燈盞細辛注射液聯合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并冠心病療效觀察

冀茂昌

(河北省臨漳縣醫院，河北 臨漳 056600)

燈盞細辛注射液聯合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并冠心病療效觀察

冀茂昌

(河北省臨漳縣醫院，河北 臨漳 056600)

目的 觀察燈盞細辛注射液聯合阿托伐他汀治療2型糖尿病(T2DM)合并冠心病的臨床療效。方法 將T2DM合并冠心病患者90例隨機分為阿托伐他汀組和聯合組各45例。阿托伐他汀組給予阿托伐他汀治療，聯合組在應用阿托伐他汀同時給予燈盞細辛注射液治療。觀察2組治療前后血脂、血一氧化氮(NO)、血管內皮素(ET)、血管內皮功能變化情況及臨床療效。結果 2組患者空腹血糖、餐后血糖、收縮壓、舒張壓治療前后比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組TC、TG、LDL-C水平均明顯降低(P均<0.05)，HDL-C水平明顯升高(P均<0.05)，且聯合組較對照組改善更顯著(P均<0.05)。治療后2組NO、ET、肱動脈內徑、肱動脈反應性充血均顯著改善(P均<0.05)，且聯合組改善程度明顯優于阿托伐他汀組(P均<0.05)。聯合組治療4周時顯效率及總有效率均明顯高于阿托伐他汀組(P均<0.05)。結論 燈盞細辛注射液聯合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并冠心病效果好，可明顯降低血脂水平，改善血管內皮功能。

燈盞細辛注射液；阿托伐他汀；2型糖尿病；冠心病

據研究報道，超過70%的2型糖尿病(T2DM)患者是由于并發動脈粥樣硬化性心血管疾病而死亡，而冠心病心肌梗死又是T2DM患者的首要致死原因[1]。近年來研究表明，他汀類藥物除了具有調脂作用外，還具有抗炎作用，從而發揮保護血管內皮的作用。燈盞細辛注射液是通過現代制藥工藝從燈盞細辛中提取有效成分加工而成，其治療冠心病療效較好。本研究應用阿托伐他汀聯合燈盞細辛注射液治療T2DM合并冠心病患者45例，效果滿意，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年3月—2013年3月我院內科住院部收治的T2DM合并冠心病患者90例。糖尿病診斷符合1997年美國糖尿病協會(ADA)診斷標準[2]，冠心病診斷符合WHO制定的診斷標準[3]。根據隨機數字表法將患者隨機分為2組：阿托伐他汀組45例，男34例，女11例；年齡34～71(46.8±10.6)歲；病程1～11(5.3±1.8)年。聯合組45例，男32例，女13例；年齡35～70(46.3±10.2)歲；病程1～11(5.1±1.5)年。2組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治療方法 阿托伐他汀組患者入組前均接受常規的降糖、降壓、調整飲食、運動治療等，將空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)控制在5.0～7.0 mmol/L、8.0～10.0 mmol/L；血壓控制在130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下。同時給予阿托伐他汀鈣片(上海第一生化藥業有限公司生產，國藥準字H32105153，20 mg/片)20 mg，1次/d晚睡前頓服，每療程14 d，共治療2個療程，治療期間不使用其他降脂、擴血管、抗凝藥物。聯合組在阿托伐他汀組治療的基礎上加用燈盞細辛注射液(云南生物谷燈盞花醫藥公司，國藥準字Z53021569，10 mL/支)40 mL加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，每療程14 d，共治療2個療程。

1.3 觀察指標 ①治療前后采集待測者的肘靜脈血3 mL，離心取上層血清，置于-20 ℃冰箱備用。采用酶學比色法測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，儀器為BK-280分立式全自動生化分析儀(山東博科生物產業有限公司提供)，試劑盒均購自索靈診斷醫療設備(上海)有限公司，均嚴格按試劑盒操作說明書進行檢測。NO采用比色法測定，血管內皮素(ET)采用放射免疫法測定，NO、 ET試劑盒為上海西唐生物科技有限公司產品。②采用美國Acuson公司Sequeoia-512型彩色超聲儀，7.0 MHz血管外探頭，患者空腹狀態下測定肱動脈內皮依賴性和非依賴性舒張功能。

1.4 療效評定標準 顯效：主要臨床癥狀完全消失或基本消失，次要癥狀明顯改善；有效：主要臨床癥狀明顯改善，次要癥狀略有好轉；無效：主要臨床癥、次要癥狀均無明顯改善。

2 結 果

2.1 2組治療前后血糖、血壓比較 2組治療前后FBG、2hPG、收縮壓、舒張壓比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后血脂水平變化情況比較 治療前2組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后2組TC、TG、LDL-C水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，2組HDL-C水平均較治療前明顯升高(P均>0.05)，且聯合組較阿托伐他汀組改善更明顯(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后血糖、血壓比較

表2 2組治療前后血脂變化情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與阿托伐他汀組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后NO、ET、肱動脈內徑、肱動脈反應性充血變化情況比較 2組治療前NO、ET、肱動脈內徑、肱動脈反應性充血情況比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后2組NO、ET、肱動脈內徑、肱動脈反應性充血均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且聯合組改善程度明顯優于阿托伐他汀組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后NO、ET、肱動脈內徑、肱動脈反應性充血情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與阿托伐他汀組比較，P<0.05。

2.4 2組臨床療效比較 治療4周后聯合組顯效率及總有效率明顯高于阿托伐他汀組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療4周后臨床療效比較 例(%)

注：①與阿托伐他汀組比較，P<0.05。

3 討 論

糖尿病并發動脈粥樣硬化性心血管疾病既會導致代謝紊亂，還會導致血管內皮損傷。血管內皮損傷主要與NO和ET水平變化有關。NO是一種由內皮細胞釋放的內源性血管舒張因子，其具有維持血管舒張的作用。糖尿病患者持續高血糖增加了醛糖還原酶活性，加劇了還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸輔酶Ⅱ(nicotinamide adenine dinucleotide Ⅱ,NADⅡ)的消耗，而NADⅡ是NO合成過程中不可缺少的輔酶[4]；而且高血糖所致的糖基化終末產物可引起血管內皮細胞對NO的敏感性降低[5]，從而影響血管內皮功能。ET是一種血管活性肽，其具有極強的縮血管作用，且對冠狀動脈的作用最明顯[6]。高血糖導致患者體內糖基化終末產物積聚，進而促進ET合成的增加，使血中ET濃度隨著增高[7]。而ET水平的增加可導致冠狀動脈痙攣，此時由于NO釋放減少，其對ET的抑制作用減弱，從而促進冠心病的發生和進展。

阿托伐他汀屬臨床常用的他汀類藥物，其可競爭性抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶還原酶(HMG-CoA)還原酶活性，上調肝細胞低密度脂蛋白(LDL)受體的表達，促進受體與LDL的結合，提高LDL的清除率，降低肝細胞對脂蛋白的合成，進而有效調節血脂[8],因此已成為臨床應用最廣泛而有效的降脂藥。同時其還具有激活內源性NO合成酶、加速內皮細胞對NO的合成和釋放作用。

燈盞細辛性寒、微苦、辛甘溫，具有祛風除濕、解表散寒、活血祛瘀、通經活絡止痛等功效。燈盞細辛注射液的主要有效成分是燈盞花素總黃酮。研究證實，燈盞細辛注射液具有降血脂、血黏度，抑制血小板的黏附和聚集，促進纖溶，減少血栓形成，擴張血管，降低血管阻力，增加心肌組織血流灌注，改善微循環，增強心肌功能，減輕心肌細胞的損傷作用[9]。

本研究結果顯示，2組患者血糖、血壓在干預治療前后并無明顯變化，說明治療過程中血脂、NO、ET、血管內皮功能的改變與患者血糖、血壓無關。與阿托伐他汀相比，合用燈盞細辛注射液后患者血TG、TC、LDL-C明顯降低，而HDL-C明顯增加，提示聯合使用燈盞細辛注射液能更有效地改善患者的高血脂狀態，阻滯冠心病的進展。LDL是導致動脈粥樣硬化的危險因素，其濃度越高，動脈硬化可能性越大[10]。HDL是抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，其參與動脈壁的代謝，可減輕血管平滑肌細胞和內皮細胞受到LDL誘導產生的細胞毒性作用，因此，其含量降低則意味著動脈粥樣硬化風險增加[11]。LDL-C水平增高和HDL-C水平的下降與冠心病發生密切相關[12]。聯合組血NO、ET及血管內皮功能改善程度明顯優于阿托伐他汀組，聯合組臨床總有效率及顯效率明顯高于阿托伐他汀組，說明聯合燈盞細辛注射液治療可進一步促進內皮功能的改善，發揮血管內皮保護的作用，從而改善臨床癥狀，提高療效。蘇進等[13]研究報道，燈盞細辛注射液具有調血脂，降低LDL、TC、TG水平，提高HDL水平的作用；減少脂質沉積于血管內膜下，縮小或消除冠脈粥樣硬化斑塊，減輕病變表面脆性，減少血栓形成，同時減輕血管痙攣，從而發揮抗動脈粥樣硬化的作用；清除有害氧自由基，抗氧化作用，減輕心肌細胞過度氧化和血管的損傷，從而有效改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效。

總之，燈盞細辛注射液聯合阿托伐他汀治療T2DM合并冠心病臨床療效更好，可明顯降低血脂，改善血管內皮功能。

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2014-05-25