哌拉西林舒巴坦鈉、左氧氟沙星聯合熱毒寧治療社區獲得性肺炎療效觀察

欒禹博，侯嘉娜

(清華大學第一附屬醫院，北京 100016)

哌拉西林舒巴坦鈉、左氧氟沙星聯合熱毒寧治療社區獲得性肺炎療效觀察

欒禹博，侯嘉娜

(清華大學第一附屬醫院，北京 100016)

目的 觀察哌拉西林舒巴坦鈉、左氧氟沙星聯合熱毒寧治療急診留觀社區獲得性肺炎患者的臨床療效。方法 將社區獲得性肺炎(CAP)患者126例隨機分成研究組和對照組，每組63例。研究組在基礎治療的同時給予哌拉西林舒巴坦鈉、左氧氟沙星注射液聯合熱毒寧注射液治療，7d為1個療程。對照組在基礎治療的同時給予哌拉西林舒巴坦鈉治療。2組患者如果體溫>38.5 ℃，給予復方氨基比林注射液2mL肌肉注射，并適當給予補液治療。結果 研究組患者發熱時間、白細胞正常時間、咳嗽消失時間以及干濕啰音消失時間均短于對照組(P均<0.05)；研究組總有效率為95%，對照組總有效率為84%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)；2組Ⅰ級和Ⅱ級不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，均未發生Ⅲ級以及Ⅳ級不良反應。結論 哌拉西林舒巴坦鈉、左氧氟沙星聯合熱毒寧治療急診留觀社區獲得性肺炎臨床療效滿意，效果優于單純常規西藥治療。

哌拉西林舒巴坦鈉；左氧氟沙星；熱毒寧；社區獲得性肺炎

社區獲得性肺炎(CAP)是臨床上常見的下呼吸道感染性疾病，是指在醫院外感染的肺實質(含肺泡壁即廣義上的肺間質)炎癥。隨著我國人口逐年增加和空氣污染的加重，慢性呼吸系統疾病的發病率呈增高趨勢。在日本由CAP導致的病死率可達到第4位，美國位于第6位[1]。目前臨床對于CAP的治療研究很多，美國傳染病學會以及美國胸科學會制定的《成人社區獲得性肺炎診療指南》(2007年修訂版)中在治療時仍然強調的是抗生素的經驗治療。氟喹諾酮類、頭孢類以及大環內酯類抗生素在CAP的治療中得到廣泛應用[2]，筆者2010年10月—2012年10月應用哌拉西林舒巴坦鈉、左氧氟沙星聯合熱毒寧治療急診留觀的CAP患者，取得較好效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期我院收治的CAP患者126例，男86例，女40例；年齡42～71(57.7±8.7)歲。患者均符合中華醫學會呼吸病學分會修訂的《社區獲得性肺炎修訂版(2013)》的標準，經實驗室和影像學檢查確定為細菌感染者；實驗室檢查白細胞計數增多，體溫升高；胸片或胸部CT檢查示斑片狀、片狀浸潤性陰影，或者出現間質性影像學改變；血常規WBC>10×109L-1或<4×109L-1，伴或不伴細胞核左移；自愿參加此研究，能做到按時取血，并簽署知情同意書。排除特殊病原體如肺寄生蟲病、肺真菌病、肺結核等所致的肺炎者；單純感冒或臨床癥狀以及實驗室檢查支持僅病毒感染者；肺癌、間質性肺疾病、肺嗜酸性粒細胞浸潤癥、肺肉芽腫、肺栓塞、肺不張等肺部肺感染性疾病者；存在多重耐藥的危險因素(MDR)者；長期應用免疫抑制劑以及HIV感染者；既往存在心力衰竭、腎功能不全、肝功能障礙等嚴重的慢性系統性疾病者；具有言語、神經障礙，無法配合實驗者；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質或對多種藥物過敏者。伴糖尿病12例，高血壓18例，冠心病10例。采用隨機數字表將患者分成研究組和對照組，每組63例，2組患者年齡、性別構成比、白細胞計數、平均體溫、胸部X射線檢查、既往病史、臨床主要癥狀等情況比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 所有患者給予痰液標本、咽拭子培養，根據臨床情況給予化痰、鎮咳、霧化吸入治療，體溫>38.5 ℃時給予復方氨基比林注射液2mL肌肉注射，并適當給予補液治療。研究組在基礎治療的同時給予哌拉西林舒巴坦鈉2.5g+0.9%氯化鈉注射液100mL靜脈滴注，2次/d；左氧氟沙星注射液0.4g靜脈滴注，1次/d；生理鹽水或5%葡萄糖注射液250mL+熱毒寧注射液30mL靜脈滴注，1次/d。對照組在此基礎治療上給予哌拉西林舒巴坦鈉2.5g+0.9%氯化鈉注射液100mL靜脈滴注，2次/d。2組均以7d為1個療程。

1.3 觀察項目 觀察患者治療前后臨床癥狀、實驗室檢查以及影像學檢查改變情況。①檢查CAP患者病原菌。痰培養標本嚴格按照無菌操作進行。②2組癥狀恢復時間,包括發熱時間、白細胞恢復時間、咳嗽消失時間、干濕啰音消失時間。③不良反應發生情況。藥物治療安全評價分級：Ⅰ級，實驗藥物安全性高，未發生任何相關不良反應；Ⅱ級，治療過程中發生輕微不良反應，但并不影響藥物繼續應用；Ⅲ級，不良反應發生程度中等以上，需要給予臨床處理和治療，不良反應消失后可繼續臨床藥物治療；Ⅳ級，不良反應發生嚴重，需要緊急終止藥物治療，給予相應抗不良反應藥物。

1.4 療效評定標準 治愈：咳嗽、咳痰及氣促癥狀消失，肺部啰音消失，體溫逐漸下降并恢復正常，實驗室檢查結果正常，X射線檢查無異常；有效：用藥后體溫逐漸下降，臨床癥狀和體征明顯減輕，實驗室檢查接近正常，X射線檢查明顯好轉；無效：用藥后體溫下降不明顯，仍出現升高反復，臨床癥狀、體征及輔助檢查無改善。有效率=(治愈+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 使用SPSS12.0統計軟件進行分析，計量資料正態分布采用t檢驗，非正態分布采用秩和檢驗，計數資料用2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1CAP患者病原菌檢查結果 病原菌第一位的是大腸埃希菌共有36例占28.57%，其次為肺炎克雷伯菌感染32例占25.4%，再次為金黃色葡萄球菌共16例占12.7%，其他病原依次為肺炎鏈球菌14例占11.11%，副流感嗜血桿菌10例占7.94%，糞球菌8例占6.35%，流感嗜血桿菌6例占4.76%，鮑曼不動桿菌4例占3.17%。

2.2 2組癥狀恢復時間比較 研究組發熱時間、白細胞正常時間、咳嗽消失時間以及干濕啰音消失時間均短于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組臨床癥狀恢復時間比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療效果比較 研究組治愈27例，有效33例，無效3例，總有效率為95%;對照組治愈21例，有效32例，無效10例，總有效率為84%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 2組不良事件發生情況比較 2組發生Ⅰ級不良反應均為2例，發生Ⅱ級均為1例。2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組均未發生Ⅲ級以及Ⅳ級不良反應。

3 討 論

目前CAP仍然是世界各國常見感染性疾病之一，雖然當今診治手段日益進步，但它仍然時時威脅人類的健康，給人們造成重大的經濟負擔[3]。患者臨床主要癥狀有咳嗽、伴或不伴咳痰和胸痛，前驅癥狀主要有鼻炎樣癥狀或上呼吸道感染的癥狀，如輕度咳嗽、流淚、眼睛熱脹、頭昏、頭痛、聲音嘶啞、咽部異物感、咽痛、咽干、噴嚏、鼻流清涕、鼻塞等。既往研究表明CAP主要的致病原為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等，但近年來有學者報道CAP主要致病菌為肺炎支原體、肺炎鏈球菌、肺炎衣原體、流感嗜血桿菌等[4]。在本研究中發現病原菌第一位的是大腸埃希菌，其次為肺炎克雷伯菌感染，再次為金黃色葡萄球菌，其他病原依次為肺炎鏈球菌、副流感嗜血桿菌、糞球菌、流感嗜血桿菌、鮑曼不動桿菌。通過細菌培養結果證實了本組選用抗生素較為理想，是針對培養出病菌的有效抗生素。

CAP的初始治療多為經驗性治療，ERS和我國CAP診治指南對于門診患者則不建議覆蓋非典型病原體治療，而對于住院的非重癥CAP則無明確規定[5]。CAP的三大主要表現為陣發性咳嗽、發作性喘憋、缺氧性發紺，治療的首要措施以迅速舒緩治療支氣管痙攣，減輕氣喘，改善通氣功能為重點[6]，目前臨床推薦的主要治療方法為：在抗感染治療前應先留取標本做病原學檢測，以便進一步選用有效的抗菌藥物，對于免疫功能正常的患者經驗治療時應選用對常見細菌和非典型病原體均有效的抗菌藥，可選用β-內酰胺類抗菌藥與大環內酯類聯合，也可選用對肺炎鏈球菌和非典型病原均有效的新氟喹諾酮類抗菌藥物[7]。

哌拉西林舒巴坦鈉主要適用于對哌拉西林耐藥對本品敏感的產β-內酰胺酶致病菌引起的呼吸系統、泌尿系統感染，其主要不良反應為皮膚反應(皮疹、瘙癢)、消化道反應(腹瀉、惡心、嘔吐)以及變態反應[8]。左氧氟沙星是喹諾酮類藥物中的一種，具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強，對多數腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性[9]。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，符合本研究患者病原體的分布特點。熱毒寧注射液是中藥復方制劑，主要有效成分由梔子、金銀花、青蒿組成，臨床功能主治急性氣管炎、支氣管炎以及上呼吸道感染導致的外感風熱、微惡風寒、痰黃、咳嗽、頭痛身痛、高熱等癥[10]。梔子是茜草科植物梔子的果實，其提取物證實具有護肝、利膽、降壓、鎮靜、止血、消腫等作用[11]；金銀花具有抗病原微生物(對肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌均有抑制作用)、抗炎、解熱、增強免疫功能、中樞興奮、抗內毒素以及降血脂作用[12]；青蒿是菊科植物黃花蒿的地上部分，用于暑邪發熱，陰虛發熱，夜熱早涼，骨蒸勞熱，瘧疾寒熱，濕熱黃疸，青蒿水煎液對表皮葡萄球菌、卡他球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌有較強的抑菌作用，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌均有一定的抑制作用[13]。李晶等[14]應用Meta分析方法評價熱毒寧聯合喹諾酮類藥物治療CAP的文獻資料，證實熱毒寧聯合喹諾酮類藥物治療CAP較單用喹諾酮類藥物總有效率高，肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間均較單用喹諾酮類藥物短。閆妍[15]在觀察哌拉西林和氨芐西林舒巴坦治療急診留觀的CAP療效時發現，50例CAP急診留觀患者治療總有效率達84%，細菌學檢查發現，92%以上的患者細菌完全清除。

本研究結果顯示研究組發熱時間、白細胞正常時間、咳嗽消失時間以及干濕啰音消失時間均短于對照組，而且臨床有效率也明顯增高。此外，患者Ⅰ級和Ⅱ級不良反應發生率2組比較差異無統計學意義，2組均未發生Ⅲ級以及Ⅳ級不良反應，證實2組用藥均安全可靠。

綜上所述，哌拉西林舒巴坦鈉、左氧氟沙星聯合熱毒寧治療急診留觀CAP患者安全可靠、療效確切，值得推廣應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.13.032

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