還原型谷胱甘肽聯(lián)用門冬氨酸鉀鎂治療藥物性肝炎的臨床療效評價

何山林

(山東省禹城市人民醫(yī)院,山東 禹城 251200)

還原型谷胱甘肽聯(lián)用門冬氨酸鉀鎂治療藥物性肝炎的臨床療效評價

何山林

(山東省禹城市人民醫(yī)院,山東 禹城 251200)

目的 分析并評價還原型谷胱甘肽聯(lián)用門冬氨酸鉀鎂對藥物性肝炎的臨床治療效果。方法 根據(jù)隨機數(shù)表法將76例藥物性肝炎患者分成2組，觀察組給予還原型谷胱甘肽聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂靜脈滴注，每日1次。對照組給予甘利欣靜脈滴注，每日1次。2組均給予常規(guī)維生素、氨基酸以及能量合劑等支持治療，治療28 d為1個療程。結果 2組治療1個療程后，觀察組總有效率為97%(38/39)，對照組為68% (25/37)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療后2組肝功能均比治療前明顯好轉(zhuǎn)，2組ALT、AST及TB均顯著低于治療前(P<0.01)，且觀察組均顯著低于對照組(P均<0. 01)。2組均未見明顯的不良反應。結論 還原型谷胱甘肽與門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合治療藥物性肝炎療效顯著，能夠顯著改善患者的肝功能，且無明顯不良反應，提倡臨床廣泛應用。

還原型谷胱甘肽;門冬氨酸鉀鎂;藥物性肝炎

隨著臨床藥物種類的日益增多，藥物性肝炎患者隨之增加，特別是急性藥物性肝炎十分常見[1]。大多數(shù)種類的藥物在體內(nèi)均通過肝臟進行轉(zhuǎn)化代謝，故而大部分藥物及其代謝產(chǎn)物對肝臟的損害很大[2]。近些年來，患結核病者日益增多，統(tǒng)計顯示，使用抗結核藥物導致的肝損害已成為藥物性肝炎主要誘因，而中藥以及抗腫瘤化療藥物所導致的肝損害也同樣不容忽視。[3]。藥物性肝損害屬于臨床上的常見肝損害，藥物不良反應或機體對藥物產(chǎn)生的超敏反應所導致的藥物性肝炎占藥物引發(fā)不良反應的10%以上[4]。因此，怎樣才能快速解除藥物性肝損害是臨床上亟待解決的問題。2008年6月—2013年5月我院采用還原型谷胱甘肽與門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合治療藥物性肝炎取得了令人滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時期本院收治的藥物性肝炎患者76例，均符合相關臨床診斷標準[5]，并排除其他原因所致肝功能異常。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分成2組：觀察組39例，男28例，女11例；年齡28.5～67.5(44.5±6.7)歲；肝細胞型肝損害20例，膽汁淤積型肝損害13例，混合型肝損害6例。對照組37例，男26例，女11例；年齡27.5～68.8(45.2±6.9)歲；肝細胞型肝損害19例，膽汁淤積型肝損害12例，混合型肝損害6例。2組年齡、性別以及臨床分型等相比差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予還原型谷胱甘肽1.8 g+250 mL 10%的葡萄糖注射液+20 mL門冬氨酸鉀鎂靜脈滴注，1次/d。對照組給予甘利欣 150 mg +250 mL 10%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。2組均予常規(guī)服用維生素、氨基酸以及能量合劑等支持治療，停止使用可能導致肝損害的藥物。2組均以28 d為1個療程。

1.3 觀察項目 測定治療前后患者的丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)以及總膽紅素(TB)水平。

1.4 療效評定標準 治愈：患者的臨床癥狀基本消失，肝功能恢復正常;顯效：患者的主要臨床癥狀消失，其大部分肝功能恢復正常者;有效：患者的臨床癥狀比治療前減輕，其肝功能尚存輕度異常;無效：患者的臨床癥狀稍有改善，但其肝功能異常者?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 治療1個療程后，觀察組總有效率為97%，對照組為68%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注:①與對照組比較，P<0. 01。

2.2 2組治療前后肝功能情況比較 2組治療后肝功能均比治療前出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)(P均<0.01)，觀察組治療后ALT、AST及TB水平均顯著低于對照組(P<0. 01)。見表2。

表2 2組治療前后肝功能情況比較

注:①與治療后比較，P<0.01；②與治療前比較，P<0.01。

2.3 2組不良反應比較 2組均未見明顯不良反應。

3 討 論

藥物性肝炎的發(fā)病機制是內(nèi)源性毒物及特異質(zhì)反應，患者主要臨床表現(xiàn)為肝細胞變性、壞死以及肝內(nèi)瘀膽[6[7]。藥物性肝炎主要由兩個因素所決定，第一個因素是藥物本身的肝毒性，第二個是機體對藥物所產(chǎn)生的特異質(zhì)反應。藥物性肝炎患者在臨床上常出現(xiàn)惡心、嘔吐、納差、轉(zhuǎn)氨酶升高以及黃疸等，少數(shù)患者可有發(fā)熱及皮疹，大部分為急性發(fā)病，嚴重者甚至可見肝壞死[8]。藥物在人體肝臟轉(zhuǎn)化及代謝過程中所生成的自由基及親電子基團等活性代謝物質(zhì)必須與還原型谷胱甘肽相結合后才能發(fā)揮解毒作用。服用各種有毒藥物促使自由基及親電子基團等大量生成，進而快速消耗肝內(nèi)的還原型谷胱甘肽，造成中毒性肝細胞壞死而發(fā)生肝功能異常[9]。

還原型谷胱甘肽由甘氨酸、半胱氨酸以及谷氨酰胺組成，能夠發(fā)揮抗脂質(zhì)過氧化、對抗自由基攻擊、保護肝細胞膜及細胞內(nèi)各類酶的作用，避免機體受到外源性有毒物質(zhì)的損害，增強肝臟的合成功能，增強膽酸活性并加快膽酸排泄，進而發(fā)揮保護肝臟的作用[10]。此外，其還抑制膽酸誘導的細胞毒作用，避免損傷肝細胞膜，阻礙T細胞的激活，進而抑制藥物介導的肝細胞免疫損傷[11]。門冬氨酸是三羧酸循環(huán)與尿素循環(huán)途徑的中間物質(zhì)，能夠使氨(NH3)與二氧化碳(CO2)結合進而生成尿素分子。外源還原型谷胱甘肽在體內(nèi)能夠結合體內(nèi)的自由基等毒性物質(zhì)，對自由基的排泄及轉(zhuǎn)化有利; 借助其轉(zhuǎn)甲基與轉(zhuǎn)丙氨基反應，進而起到解毒、加快膽汁酸排泄的作用; 還原型谷胱甘肽還是鉀、鎂離子的載體，在細胞內(nèi)可以提高鉀、鎂離子濃度，有利于肝組織內(nèi)的三羧酸循環(huán)順利進行，增強肝功能，使血清膽紅素水平下降[12]。本研究結果顯示，還原型谷胱甘肽與門冬氨酸鉀鎂聯(lián)用對藥物性肝炎的臨床療效比單用甘利欣的效果更加明顯，可有效增強患者的肝功能，提倡臨床廣泛應用。

[1] Ryan PM,Bourdi M,Korrapati MC,et al. Endogenous interleukin-4 regulates glutathione synthesis following acetaminophen-induced liver injury in mice[J]. Chem Res Toxicol，2012,25(1):83-93

[2] Zingaretti C,Arigò M,Cardaci A,et al. Identification of new autoantigens by protein array Indicates a role for IL-4 neutralization in autoimmune hepatitis[J]. Mol Cell Proteomics，2012,11(12):1885-1897

[3] 謝朋飛,何長倫. 藥物性肝炎142例臨床分析[J]. 實用肝病雜志,2007,10(6):398-399

[4] Rajender-Reddy K,Belle SH,Fried MW,et al. Rationale, challenges, and participants in a Phase II trial of a botanical product for chronic hepatitis C[J]. Clin Trials，2012,9(1):102-112

[5] 楊松,張耀亭,殷建圍,等. 復方甘草甜素聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療48例抗結核藥物性肝炎的療效分析[J]. 中國防癆雜志,2005,27(5):328

[6] El-Hage N,Dever SM,Fitting S,et al. HIV-1 coinfection and morphine coexposure severely dysregulate hepatitis C virus-induced hepatic proinflammatory cytokine release and free radical production:increased pathogenesis coincides with uncoordinated host defenses[J]. J Virol，2011,85(22):11601-11614

[7] 方繼偉,范建高. 非酒精性脂肪性肝病的治療現(xiàn)狀[J]. 中華肝臟病雜志，2003，10(2):120

[8] Senadhi V,Arora D,Arora M,et al. A rare cause of drug-induced hepatitis in an immunocompromised patient and the role of glutathione[J]. World J Hepatol，2012,4(8):248-251

[9] Downs I,Aw TY,Liu JF,et al. Vα14iNKT cell deficiency prevents acetaminophen-induced acute liver failure by enhancing hepatic glutathione and altering APAP metabolism[J]. Biochem Biophys Res Commun，2012,428(2):245-251

[10] El-Kannishy G,Arafa M,Abdelaal I,et al. Persistent oxidative stress in patients with chronic active hepatitis-C infection after antiviral therapy failure[J]. Saudi J Gastroenterol，2012,18(6):375-379

[11] Duan XZ,Liu FF,Tong JJ,et al. Granulocyte-colony stimulating factor therapy improves survival in patients with hepatitis B virus-associated acute-on-chronic liver failure[J]. World J Gastroenterol，2013,19(7):1104-1110

[12] Getachew Y,James L,William M，Lee,et al. Susceptibility to acetaminophen (APAP) toxicity unexpectedly is decreased during acute viral hepatitis in mice[J]. Biochem Pharmacol，2010,79(9):1363-1371

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.12.019

R575.1

B

1008-8849(2015)12-1306-02

2014-09-28