恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者的治療效果和安全性

楊　樂　湖南省安化縣人民醫院　413500

恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者的治療效果和安全性

楊樂湖南省安化縣人民醫院413500

摘要目的：探討恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者的治療效果和安全性，以供參考。方法：將本院2011年8月-2013年7月收治的失代償期乙肝肝硬化患者80例納入本實驗，根據隨機數字表法分為對照組40例和實驗組40例。對照組患者接受拉米夫定治療，實驗組患者接受恩替卡韋治療。連續治療48周，對比兩組患者在Child-Pugh評分、不良反應發生率等方面的差異性。結果：與對照組對比，實驗組患者肝功能Child-Pugh評分較低，組間差異經t檢驗后發現有統計學意義(P<0.05)。對比兩組不良反應發生率，組間差異經卡方檢驗后發現無統計學意義(P>0.05)。結論：恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者具有滿意的治療效果，不良反應輕微，今后可將其推廣應用。

關鍵詞恩替卡韋失代償期乙肝肝硬化治療效果安全性

失代償期乙肝肝硬化患者常并發消化道出血、肝性腦病、腹膜炎等嚴重并發癥，預后情況較差，5生存率低于20%[1]。近年來，核苷類似物藥物在臨床得到廣泛的應用，可有效抑制病毒，阻斷引起肝損害的根本原因，減輕肝纖維化進程。恩替卡韋是其中的代表藥物[2]。本文探討了恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者的治療效果和安全性，現將結果報道如下，以供臨床參考。

1資料和方法

1.1一般資料將本院2011年8月-2013年7月收治的失代償期乙肝肝硬化患者80例納入本實驗，HBV-DNA均為陽性。實驗對象剔除合并肝腎綜合征、肝癌、6個月內接受過免疫調節劑或抗病毒藥物治療者。根據隨機數字表法分組，對照組40例，年齡33～60歲，平均年齡(42.67±10.54)歲；體重48～73kg，平均體重(58.45±9.74)kg；乙肝病程5～18年，平均病程(10.36±2.87)年；其中男25例，女15例；肝功能Child-Pugh分級為B級22例、C級18例。實驗組40例，年齡35～62歲，平均年齡(43.15±10.86)歲；體重47～74kg，平均體重(58.63±9.97)kg；乙肝病程4～20年，平均病程(10.58±2.90)年；其中男23例，女17例；肝功能Child-Pugh分級為B級22例、C級18例。對比兩組患者的一般資料，發現其在年齡、體重、乙肝病程、性別、肝功能Child-Pugh分級等方面，組間差異無統計學意義(P>0.05)，兩組具有良好的可比性。

1.2治療方法所有患者均接受護肝、抗感染、利尿、營養支持等綜合治療。在此基礎上對照組患者口服拉米夫定片(商品名：賀普丁，葛蘭素史克制藥蘇州有限公司生產，規格：0.1g，國藥準字H20030581)，劑量為0.1g/次，1次/d[3]。實驗組患者口服恩替卡韋片(商品名：博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司生產，規格：0.5mg，國藥準字H20052237)0.5mg/次，1次/d[4]。連續治療48周，對比兩組患者在Child-Pugh評分、不良反應發生率等方面的差異性。

1.3評價指標Child-Pugh評分包括一般情況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度、凝血酶原時間，每項根據不同程度分別計1分、2分、3分，最高分為15分，得分越高，表示肝功能越差。其中Child-Pugh評分5～6分者為A級，7～9分者為B級，≥10分者為C級[5]。

2結果

2.1肝功能Child-Pugh評分實驗組評分為(6.35±1.57)分，對照組評分為(8.24±2.05)分，與對照組對比，實驗組患者肝功能Child-Pugh評分較低，組間差異經t檢驗后發現有統計學意義(P<0.05)。

2.2不良反應發生率治療期間對照組患者發生惡心2例、頭痛3例，不良反應發生率為12.50%。實驗組患者發生惡心3例、頭痛2例、眩暈1例，不良反應發生率為15.00%。對比兩組不良反應發生率，組間差異經卡方檢驗后發現無統計學意義(P>0.05)。所有患者不良反應癥狀均較輕微，未發生1例因不能耐受不良反應而退出本實驗者。

3討論

乙肝病毒持續復制是加速肝硬化的病程進展的主要原因，核苷類似物可快速抑制乙肝病毒復制，延緩病程進展。失代償期乙肝肝硬化HBV-DNA陽性患者應立即使用核苷類似物進行抗病毒治療[6]。拉米夫定是常用的治療乙肝肝硬化失代償期的藥物，其療效和安全性已得到臨床公認，可快速抑制乙肝病毒的復制。但拉米夫定長期治療可出現變異和耐藥，不僅導致治療失敗、病情惡化，而且耐藥病毒株的出現會限制后續治療方案的選擇。拉米夫定的耐藥性已成為失代償期乙肝肝硬化患者治療的一大難題[7]。

恩替卡韋是一種環戊酰鳥苷類似物，在體內可磷酸化為三磷酸鹽，與HBV-DNA多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷發生競爭，從HBV聚合酶的啟動、前基因組RNA逆轉錄為負鏈DNA、HBV-DNA正鏈合成等三個環節抑制乙肝病毒的復制。與拉米夫定相比較，恩替卡韋具有高耐藥基因屏障，耐藥發生率極低，僅在多個位點同時發生突變才會發生耐藥[8]。

本文中采用恩替卡韋治療者48周后肝功能Child-Pugh評分明顯低于采用拉米夫定治療者，這一結果提示恩替卡韋可更好的改善失代償期乙肝肝硬化患者的肝功能。治療期間采用恩替卡韋和拉米夫定治療者不良反應均較輕微，這一結果提示恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化具有良好的安全性。

本文結果表明：恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者具有滿意的治療效果，不良反應輕微，今后可將其推廣應用。

參考文獻

[1]尤紅，吳曉寧，王倩怡，等.恩替卡韋對慢性乙型肝炎、肝硬化代償期和失代償期的2年抗病毒療效比較〔J〕.首都醫科大學學報，2010，31(5)：563-565.

[2]郭翔，王春雨.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的近期療效觀察〔J〕.實用肝臟病雜志，2010，13(4)：297-298.

[3]朱剛劍,蘇傳真,王健，等.恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化患者過程中血清甲狀腺激素的變化〔J〕.實用醫學雜志,2013,29(3):461-463.

[4]李佑橋，張亞琳.復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化療效觀察〔J〕.實用中醫藥雜志，2011，27(7)：456-457.

[5]朱吉生,羅明洲.恩替卡韋聯合腹水濃縮回輸治療乙肝肝硬化合并頑固性腹水的療效〔J〕.實用臨床醫藥雜志,2014,18(7):86-87.

[6]楊晉輝，鄭盛，尤麗英，等.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者48周臨床觀察〔J〕.實用肝臟病雜志，2012，15(5)：407-410.

[7]張雪華，李仲平.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者48周前后血清補體的變化〔J〕.臨床肝膽病雜志，2013，29(5)：339-342.

[8]邵江波，徐君，朱東來，等.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者96周臨床觀察〔J〕.中國醫藥指南，2010，8(34)：11-13.

(編輯楊陽)

收稿日期2014-08-25

中圖分類號：R512.6+2

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)07-0909-02