中藥藥代動力學研究進展

張 偉，李耀華，梁臣艷

(廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530200)

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中藥藥代動力學研究進展

張 偉，李耀華，梁臣艷*

(廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530200)

中藥的應用歷史遠早于化學藥，但由于中藥來源及組分復雜，作用機制還不太明確，其藥代動力學研究晚于化學藥。近年來，隨著中藥理論研究的不斷深入，新思路、新方法涌現，國內外中藥現代化的進程加快，中藥藥代動力學的研究也越來越多，其在體內的吸收、分布、代謝、排泄及作用機制日益明確。為促進中藥的發展與應用，提高其現代化程度，對國內外中藥藥代動力學研究進展進行綜述。

中藥；藥代動力學；研究進展

中藥藥代動力學(Traditional Chinese Medicine Pharmacokinetics)是指在中醫藥理論的指導下，借助藥代動力學(kinetics)原理，研究中藥活性成分、單方和復方在體內吸收、分布、代謝和排泄的動態變化規律及其在體內的時量-時效關系，并采用數學函數進行定量描述的一門邊緣學科[1]。由于中藥化學成分復雜，含有許多結構不明確的組分，故其藥代動力學研究不同于結構單一的化學藥[2]。長期以來，對中藥活性成分的研究是闡明中藥藥代動力學的主要途徑，但中藥發揮療效的并不是單一的化學成分[3]，這種研究并不能有效說明中藥藥代動力學的內涵。隨著中醫藥理論的發展，采用單體成分進行中藥藥代動力學研究已不能反映中藥的哲學意義以及整體性，唯有多組分藥代動力的研究才有意義[4]。近年來，中藥多組分之間的內源性物質及組分之間的干擾研究使得中藥藥代動力學的發展突飛猛進[5]，現就中藥藥代動力學的研究方法進行綜述。

1 藥物體內濃度法

藥物體內濃度法是通過研究中藥中已明確作用機制的有效成分在體內血液中的含量變化，從而根據時間與含量的變化關系研究中藥藥代動力學的方法。該方法數據的采集通常使用氣相色譜(GC)、氣相色譜-質譜聯用(GC-MS)、高效液相色譜(HPLC)、超高效液相色譜(UPLC)、液相色譜-質譜聯用(LC-MS)、液相色譜-質譜/質譜聯用(LC-MS-MS)。藥物體內濃度法已被廣泛應用于三七、丹參、蒲黃體內代謝情況的研究[6-7]。

2 生物效應法

中藥處方大多是復方制劑，對于有效成分不明確的處方，采用血藥濃度分析法研究具有一定的片面性。對于一些化學成分未知、作用機制不明確的中藥，目前主要采用藥理效應法、毒理效應法和微生物指標法等研究其藥代動力學。上述方法創新性地通過生物效應檢測體內藥物的含量變化，是結合中醫科學理論與中藥辨證論治的新型研究方法。

2.1 藥理效應法

藥理效應法是根據藥物體內濃度與時間建立起的時效-量效關系曲線分析藥物體內變化的方法。周曉姝[8]采用藥理效應法研究青風藤水提物的藥動學參數；崔莉等[9]采用藥理效應法測定淫羊藿生品及炮制品的藥動學參數；杜婷等[10]采用藥理效應法測定參附注射液的藥動學參數，均取得了較滿意的效果。

2.2 毒理效應法

毒理效應法是以藥代動力學中的多點動態檢測為基本原理，采用動物急性病死率與藥物體內蓄積程度測定相結合的方法研究中藥藥代動力學。潘偉等[11]向小鼠腹腔注射麻黃湯，以死亡率為考察指標，測定麻黃湯在小鼠體內的代謝過程，并與毒理效應法的體內過程進行了比較。該方法精確、誤差小，為毒性藥物如馬錢子、木鱉子等藥材的安全使用提供了科學依據。但該方法僅適用于藥理效應與毒理效應相同的中藥，以藥物毒性指標反映藥代動力學規律，主要是為了指導藥物合理安全使用，并不能代表有效成分的藥代動力學。

2.3 微生物指標法

該法適用于具有抗菌活性的中藥及其復方制劑的抗菌藥效評價。在瓊脂平板中放置含有抗菌藥的試驗菌株，觀察細菌擴散產生的抑菌直徑，采用統計學軟件處理數據，計算其與抗菌藥物濃度是否呈現某種數量關系，利用房室模型計算中藥藥代動力學的相關數據。王宏濤等[12]采用微生物指標法研究家兔肌注鹿蹄草素后的體內代謝動力學過程，并對其生物利用度進行了評價。該法簡便易行，能很好地反映藥物的藥效學特點，對評價中藥藥代動力學具有一定意義。

3 中藥藥動學與藥效學結合

中藥藥動與藥效學(PK-PD)模型可客觀評價時間、血藥濃度與生物效應之間的關系，研究血藥濃度、靶部位濃度對于臨床用藥具有一定的指導意義。劉心霞[13]采用PK-PD模型結合藥代動力學驅動因素，以HPLC-MS/MS為測定方法，研究了白藜蘆醇在黑色素瘤小鼠體內的藥代動力學過程。

4 體內藥代動力學

歐維業等[14]研究了含有麻黃與洋金花提取物的喘平方復方在動物與人體內的藥代動力學，發現該復方在動物與人體內的藥動學參數有所差異，方中的有效成分可相互作用，影響彼此的藥代動力學。由于體質的不同，藥物在人體與動物中的代謝情況也不同。杜力軍等[15]向大鼠體內注射葛根素和葛根黃酮，發現葛根素和葛根黃酮在血液中均呈單室模型分布。

5 單味藥有效成分藥代動力學研究

藥代動力學研究主要包括吸收、分布、代謝及排泄四個方面。瞿葉清等[16]采用HPLC法測定大鼠體內馬錢子堿的分布情況，發現馬錢子堿在腎臟中的分布最多，占22%，提示腎排泄可能是馬錢子堿的主要排泄途徑；其次是小腸和脾，分別占18%和 16%；生殖器官分布達11%，提示馬錢子堿可能具有生殖毒性，且具有較高的組織親和性，廣泛分布于體內。馮怡等[17]給予人體靜脈滴注龍膽苦苷，采用高效液相色譜與質譜聯用法測定龍膽苦苷在尿液中的含量及排泄情況，證實該藥以腎臟排泄為主要代謝方式，排尿量與給藥量呈正比。宋洪濤等[18]研究發現川芎嗪具有抑制血小板聚集、抗凝、改善微循環的作用，且在十二指腸、空腸和回腸中均有較好的吸收，但在結腸部位吸收較差，川芎嗪在腸道內的吸收呈現被動擴散的一級動力學過程，故可通過增加川芎嗪在小腸內的停留時間來提高其生物利用度。

6 中藥多組分藥代動力學研究

單味中藥的研究已趨于成熟，現階段研究主要集中在中藥多組分上。賴玲[19]研究大鼠灌注三七總皂苷腸溶制劑后的吸收情況及促進劑對吸收的影響，結合藥物在胃腸道的吸收特點來控制其生物利用度。譚曉梅[21]采用HPLC法研究復方葛根芩連湯與葛根素配伍后在家兔體內的代謝情況，測定不同時間點家兔體內的葛根素含量，采用藥代動力學軟件分析發現葛根芩連湯和葛根單煎均符合二室開放模型，通過提高葛根素的達峰濃度可增加其生物利用度，對葛根素的吸收有促進作用。

7 結語

國內中藥藥代動力學的研究雖起步略晚，但已取得長足進步。中藥藥代動力學研究已從單味藥發展到多成分的同時監測，綜合利用數學、生物學、化學結合現代化儀器分析技術共同推動中藥藥代動力學研究的發展，同時結合藥代動力學原理，進一步闡釋了中藥在體內的吸收、分布、代謝、排泄過程。中藥是我國寶貴的文化遺產，規范中藥的臨床使用對于合理用藥具有重大意義。隨著中藥資源的不斷開發以及有效成分的不斷發現，中藥研究體系正在日臻完善，實現中藥現代化指日可待。

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(責任編輯：尹晨茹)

2015-03-27

張偉(1990-)，男，廣西中醫藥大學碩士研究生，研究方向為藥物質量控制。

梁臣艷，女，廣西中醫藥大學副教授，碩士生導師，研究方向為中藥有效成分和質量控制方法。E-mail:liang_chen_yan@126.com

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1673-2197(2015)14-0037-02

10.11954/ytctyy.201514016