冰片的妊娠禁忌及現代研究進展

黃聰，王建，文靜，王麗梅，曾南，夏厚林

冰片的妊娠禁忌及現代研究進展

黃聰，王建，文靜，王麗梅，曾南，夏厚林

冰片臨床應用廣泛，常用于各種閉證神昏，五官科、外科、皮膚科等證，而歷代醫家認為其為妊娠慎用藥物。現就冰片的傳統認識、性能功效、化學成分、藥理作用及其妊娠禁忌原理的研究現狀予以綜述，以期為臨床合理、安全使用冰片提供參考。

冰片；化學成分；藥理作用；妊娠禁忌

冰片始載于《名醫別錄》，言其味辛、苦，微寒，歸心、脾、肺經，具有開竅醒神，清熱止痛之功效，常用于熱病神昏、中風痰厥、胸痹心痛、目赤口瘡等證。冰片在臨床上運用廣泛，僅《中國藥典》2010年版中收錄含有冰片的制劑達六十余種，其中口服制劑四十余種、外用制劑二十余種。《名醫別錄》中記載冰片“婦人難產，取龍腦研磨少許，以新汲水調服，立差”提示冰片具有引產的作用，且《中國藥典》2010年版中也注明冰片為孕婦慎用藥物。冰片常見的不良反應及副作用主要為中毒反應與過敏反應，而其妊娠禁忌的原理尚不明確。基于《中國藥典》2010年版，現將含有冰片的常用口服中成藥的使用說明中妊娠禁忌的情況進行大致歸納，詳見表1。

表1 《中國藥典》2010年版收載含冰片的常用口服中成藥的妊娠禁忌情況

孕婦忌服牛黃上清膠囊、片 清熱瀉火，散風止痛 孕婦慎服牛黃鎮驚丸 鎮驚安神，祛風豁痰 無平肝舒絡丸 平肝疏絡，活血祛風 尚未明確清咽片 清熱、利咽 孕婦忌服慶余辟瘟丹 辟穢氣，止吐瀉 孕婦忌服祛風化痰丸 順氣化痰 無三七傷藥片 舒筋活血，散瘀止痛 孕婦禁用三七血傷寧膠囊 止血鎮痛，祛瘀生新 孕婦忌服麝香保心丸 芳香溫通，益氣強心 孕婦禁用蘇合香丸 芳香開竅，行氣止痛 孕婦忌服速效牛黃丸 清熱解毒，開竅鎮驚 孕婦慎用速效救心丸 行氣活血，祛瘀止痛 尚不明確鐵打活血散 舒筋活血，散瘀止痛 孕婦禁用萬應錠 清熱，鎮驚，解毒 孕婦慎用西瓜霜潤喉片 清音利咽，消腫止痛 孕婦應遵醫囑小兒化毒散 清熱解毒，活血消腫 無小兒金丹片 祛風化痰，清熱解毒 無再造丸 祛風化痰，活血通絡 孕婦禁用痔瘡片 清熱解毒，涼血止痛，祛風消腫牛黃清宮丸清熱解毒，鎮驚安神，止渴除煩無珠黃吹喉散 解毒化腐 尚不明確紫雪散 清熱開竅，止痙安神 孕婦禁用

根據表1可見，含有冰片的常用中成藥中，除去小兒用藥外，另有十二種中成藥含有冰片而有關于妊娠禁忌的注意事項并未查見或尚不明確，其中某些藥物不乏具有開竅、清熱解毒、活血祛風等孕婦用藥需注意的功效。因此，為指導臨床婦女合理安全用藥，對冰片妊娠禁忌的相關研究應引起一定的重視。

1 對冰片的傳統認識

1.1 來源及品種

冰片原名為龍腦香，為龍腦科常綠喬木植物龍腦香Dryobalanops aromatica Gaertn. f. 樹脂的加工品或龍腦香的樹干經蒸餾冷卻而得的結晶，稱“龍腦冰片”、“梅片”[1]。艾片為菊科植物艾納香Blumea balsamifera（L.）DC的新鮮葉經提取加工制成的結晶，為左旋龍腦。冰片首見于《名醫別錄》，后于《唐本草》中收載，《圖經本草》中稱其為“龍腦”、“瑞龍腦”等，而冰片之名始出自《本草綱目》，其中記載“番中又有米腦、速腦、金腳腦、蒼龍腦等稱，皆因形色命名[2]”。《中國藥典》1963年版至2010年版的一部中均采用化學方法合成的冰片[3]，合成冰片現多用樟腦、松節油等經化學方法合成，亦稱“機制冰片”。

1.2 冰片的性味歸經

《中國藥典》2010年版中收載冰片的藥性為辛、苦，微寒。歷代醫家對冰片“辛味”，“歸心經”認識統一，但在四性方面存在一定程度差異。歷代本草文獻對冰片的性味描述有“寒”“溫”之異。冰片的藥性，始自《名醫別錄》對冰片藥性的記載，認為冰片“味辛、苦，微寒，一云溫，平，無毒”，唐代的《新修本草》、《唐本草》，宋代的《證類本草》中均沿用《名醫別錄》中冰片“一藥多性”的觀點。此后的本草文獻對冰片的性能功效多有增補：金元時期張元素認為龍腦性熱，明代王綸又認為龍腦“大辛善走，故能散熱”，而繆希雍認為“龍腦香，其香為百藥之冠。凡香氣之甚者，其性必溫熱”，清代汪昂則認為冰片“體溫而用涼”。歷代醫家從冰片的性能、所治之證等不同角度對冰片進行了性味的闡釋。

筆者認為，根據冰片的當今運用，主要功效為開竅醒神，清熱止痛，主治熱病神昏、中風痰厥、胸痹心痛、目赤口瘡等閉癥、熱癥，而結合傳統中藥四氣五味的藥性理論，辛“能散、能行”，苦“能泄、能燥、能堅”，性“微寒”，與冰片的功效與主治均相對應，故認為冰片的性味與藥典一致。

2 化學成分的研究

冰片由于其來源的不同分為龍腦冰片、艾片與合成冰片。龍腦冰片是從龍腦香科植物龍腦香的樹脂和揮發油中提取的出的一種結晶，主要成分為右旋龍腦；從菊科植物艾納香中提取的艾片主要含左旋龍腦，并且含有少量的左旋樟腦、桉油精、倍半萜醇等。合成冰片則是以松節油、樟腦等為原料化學合成，主要含龍腦、異龍腦等，它們共同構成合成冰片的外消旋體。

3 冰片主要藥理作用

3.1 腦保護作用

通過對小鼠急性腦缺血缺氧實驗中所發揮的一定的保護作用，可初步認為開竅藥冰片具有開竅醒神功效[4]。另有研究表明，冰片有保護病理狀態下血腦屏障完整性的作用[5]。冰片尤能延長急性腦缺血小鼠的生存時間、提高腦內SOD活性、降低MDA含量、降低病理狀態下BBB的通透性、穩定BBB結構[6]；對局灶性腦血再灌注損傷模型的大鼠有保護作用等[7]。上述藥理實驗研究了冰片通過保護血腦屏障完整性、抗腦缺血缺氧等腦保護作用闡釋其“芳香開竅”的功效。

3.2 促透作用

冰片作為一種促透劑，具有起效快、效果好、副作用小等特點。中醫認為冰片性質辛散透表，能引藥由肌表直達腠理，因而冰片廣泛用于局部皮膚制劑中，如冰硼散、冰玉散等[8]。眼科臨床用藥時，可利用冰片的促滲作用使穿透角膜能力較弱的藥物快速進入前房,從而發揮治療作用[9]。有研究發現，通過采用離體大鼠皮的實驗結果表明，冰片在1%、2%和3%濃度下均可顯著促進胰島素的透皮吸收，且2%的濃度作用效果最強[10]。由于其具有良好的促透作用，美容行業中常以冰片作為皮膚美容促透劑，許多美容護膚產品的配方內含有冰片，例如美容護理中的面膜、噴霧水、面霜、精華素等產品[11]。

3.3 對中樞神經、循環系統的作用

冰片具有雙向調節中樞神經系統的作用。有研究表明冰片既有鎮靜、抗驚厥的作用，又有醒腦開竅的功效[12]。通過腹腔注射合成冰片，對熱板法的實驗小鼠，能顯著延長舔足時間[13]。冰片具有緩解心絞痛、擴冠等作用，對急性心肌梗死犬冰片能使其冠狀竇血流量回升，減慢心率，并且具有降低心肌耗氧量的作用[14]。

3.4 抗菌、抗炎、抗應激作用、鎮痛作用

冰片抗菌主要通過使細菌細胞壁層增厚、出現空泡，從而使藥物可以透過細胞壁，作用于菌體細胞膜而引起細胞膜損傷，破壞并改變膜的通透性，使藥物進入細胞內，作用于線粒體膜上，使其受到損傷從而產生體外抗菌的作用[15]。冰片能延長小鼠游泳時間、小鼠常壓耐缺氧以及寒冷刺激的存活時間[16]，對動物激光燒傷創面的鎮痛作用較京萬紅組和生理鹽水組有很好效果[17]。另有推測冰片的鎮痛機制可能在于外周鎮痛，與抑制炎性介質或緩解外周神經的緊張有關[18]。

3.5 與其他藥物的相互作用

冰片與其他藥物合用可加強藥物療效。給大鼠先用冰片5mg．kg-1灌胃，能明顯提高川芎的主要有效成分四甲基吡嗪的血藥濃度，增加曲線下面積，可能與冰片促進其有效成分的胃腸道吸收或減少后者的體內分布有關[19]。

3.6 提高其他藥物的生物利用度

日本大耳白兔使用冰片后通過2種不同的方法，對血液和腦脊液進行測試，發現腦脊液中尼莫司丁的濃度增加[20]。冰片還能顯著提高大鼠對利福平的生物利用度，可能與冰片促進小腸吸收有關[21]。另有研究發現，冰片對口服藥物吸收的調節作用與藥物分子結構、給藥濃度、冰片的種類、濃度和用法等存在一定的關系[22]。

4 冰片妊娠禁忌的研究進展

冰片妊娠禁忌的研究報道較少。有研究證明冰片對中、晚期妊娠小鼠具有明顯引產作用[23]。但迄今為止，對冰片妊娠禁忌原理的研究不多，尤其對于女性生殖、內分泌的影響及其妊娠禁忌的原理一直缺乏系統的研究。本課題組前期實驗發現冰片0.2g．kg-1能夠興奮正常非孕大鼠在體子宮平滑肌收縮頻率，持續給藥后能延長正常非孕大鼠的動情周期，提示大劑量使用冰片可能對女性子宮和內分泌有一定影響[24]。

冰片在臨床中常用于肛腸外科，治療痔瘡、促進肛腸病術后創面愈合、肛裂、促進肛瘺術后創面愈合、肛周潰爛、肛門濕疹等[25]，加之冰片的作用效果清涼舒適，常用于陰道、肛腸栓劑來緩解使用過程中產生的不適。而由于女性生殖系統的特殊性，加之栓劑的直接作用，長期使用含有冰片的栓劑對女性的生殖系統或內分泌是否產生負面影響值得考慮。因此，對于冰片妊娠禁忌的作用原理還應進一步進行探索。

5 結語

綜上所述，冰片臨床上廣泛運用于各種閉證神昏、五官科、外科皮膚等病證，加上其氣味芳香能刺激嗅覺，觸感清涼，現今也常用于夏日護膚、瘦身產品等以期冰爽、清涼感受的美容護膚品中。冰片的化學成分較其他中藥成分單一，現代藥理研究主要集中于其開竅醒神的功效原理，例如腦保護、調節中樞神經系統等，以及抗菌、抗炎、鎮痛等的藥理研究；對冰片的安全性研究則主要針對不良反應及副作用。有文獻指出，現在合成冰片使用較多，但其質量不穩定，在貯藏狀態下其中的龍腦成分易轉化為樟腦而產生一定的毒性[26～28]，從而導致含合成冰片的中藥復方安全性有所降低。而冰片屬開竅藥之涼開代表藥物，由于芳香開竅藥多具有濃郁的芳香之氣，善于走竄，起到通關開竅作用，可能影響胎元，因此自古醫家都認為開竅藥屬于妊娠禁忌，孕婦禁用麝香等，慎用冰片等。由于冰片的運用范圍廣泛，醫藥日化產品均有涉及，因此掌握冰片妊娠慎用的原理，積極深入開展對冰片妊娠慎用機制的研究，為臨床安全、合理用藥，指導中醫婦產科和優生優育具有重要意義。

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（責任編輯：蔣淼）

Research progress and the pregnancy-contraindicated mechanism of borneol

HUANG Cong, WANG Jian, WEN Jing, WANG Li-mei, ZENG Nan, XIA Hou-lin //(Basic medical college, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; Scientifc Research and Experimental Management Center, Chengdu 611137, Sichuan)

Borneol is widely used in various coma, ophthalmology and otorhinolaryngology, surgery and dermatology so on. The ancient Chinese medicine doctor had pointed out that borneol should be applied in pregnant women with caution. For clinical safety and effective application of borneol, the article reviews the research of borneol including traditional understanding, property and function, chemical composition, pharmacological studies and the reason for the use borneol in pregnant women with caution.

Borneol; chemical composition; pharmacological effect; pregnancy-contraindicated drug

R282

A

1674-926X(2015)04-018-04

成都中醫藥大學基礎醫學院 中西醫基礎實驗中心，四川 成都 611137

黃聰（1987-），女，助理實驗師，從事中藥理論與應用研究Tel:13689056445 Email:cleverhc@163.com

王建(1959-)，女，教授，博士生導師，從事臨床中藥學研究 Email:jianwang08@163.com

2014-07-21