右美托咪定對動脈瘤性蛛網膜下腔出血圍介入栓塞手術期交感與血管內皮功能的影響

李智奇，劉東輝，王錫麗，徐志富，劉福增

（1.張家口市第一醫院，河北張家口075100；2.三河市燕郊人民醫院，河北三河065200；3.中國人民解放軍第二五一醫院，河北張家口075100）

右美托咪定對動脈瘤性蛛網膜下腔出血圍介入栓塞手術期交感與血管內皮功能的影響

李智奇1，劉東輝2，王錫麗1，徐志富1，劉福增3

（1.張家口市第一醫院，河北張家口075100；2.三河市燕郊人民醫院，河北三河065200；3.中國人民解放軍第二五一醫院，河北張家口075100）

目的：觀察右美托咪定對動脈瘤性蛛網膜下腔出血圍介入栓塞手術期血清兒茶酚胺水平、內皮素-1、單核細胞趨化蛋白-1水平的影響。方法：選擇2012年5月～2015年1月行介入栓塞治療的動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者110例，隨機分為右美托咪定組與對照組，同期選擇門診健康查體發現無癥狀動脈瘤患者15例作為正常組。2組動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者均給予相同的麻醉誘導。對照組給予丙泊酚0.4～1.0mg／（kg·h）維持麻醉。右美托咪定組在全麻誘導期15min內給予右美托咪定0.5～0.8 μg／kg，全麻維持期給予右美托咪定0.2～0.5 μg／（kg·h）。拔管前10min給予調整右美托咪定0.1～0.2 μg／（kg·h）。分別與治療前，治療后2h內給予酶聯免疫吸附法檢測血清中兒茶酚胺水平（CA，μg／L）、放射免疫分析法檢測血內皮素-1（ET-1，pg／ml）、雙抗體夾心ELLSA法檢測單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1，ng／L），比較2組患者治療后差異。結果：正常組與動脈瘤性蛛網膜下腔出血組患者血清兒茶酚胺水平［（54.71±9.06）μg／L vs（123.83±13.74）μg／L，t＝3.059］、內皮素-1［（36.87±4.17）μg／L vs（89.03±11.85）pg／ml，t＝3.326］、單核細胞趨化蛋白-1水平［（108.04±15.38）ng／L vs（204.76±18.62）μg／L，t＝3.936］明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，正常組與動脈瘤性蛛網膜下腔出血組患者血清兒茶酚胺水平、內皮素-1、單核細胞趨化蛋白-1水平明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：動脈瘤伴蛛網膜下腔出血可激發患者機體交感興奮及血管內皮細胞功能失調。右美托咪定鎮靜治療有助于下調血清兒茶酚胺、內皮素-1、單核細胞趨化蛋白-1水平，防治繼發性腦血管痙攣發生。

蛛網膜下腔出血；右美托咪定；交感興奮；血管內皮

動脈瘤性蛛網膜下腔出血急性期患者在介入栓塞圍手術期，嚴重的應激反應可加重機體臟器功能負擔，導致腦心綜合征發生［1，2］。如何有效降低動脈瘤性蛛網膜下腔出血圍手術期患者氧化應激以及炎性反應一直是臨床研究的重要課題［3］。右美托咪定是臨床常用的鎮靜藥物。其應用于動脈瘤介入栓塞圍手術期麻醉鎮靜作用效果尚缺乏進一步研究。課題研究目的試分析右美托咪定對動脈瘤性蛛網膜下腔出血圍介入栓塞手術期血清兒茶酚胺水平、內皮素-1、單核細胞趨化蛋白-1水平的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選擇2012年5月～2015年1月行介入栓塞治療的動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者110例，男62例，女48例，平均年齡（62.18±10.54）歲，動脈瘤性蛛網膜下腔出血診斷標準符合2012年AHA／ASA：《動脈瘤性蛛網膜下腔出血的診療指南》：（1）臨床頭痛、惡性、嘔吐或者頭暈癥狀；查體部分患者有腦膜刺激征；（2）患者均經過顱腦CT檢查證實；（3）腰椎穿刺可見血性腦脊液；（4）入組患者均具有介入行腦動脈瘤栓塞術指征。排除標準：①高血壓患者；②外傷性蛛網膜下腔出血；③腦動靜脈畸形等。本研究得到醫院倫理委員會批準，所有治療獲得患者或者家屬的知情同意，簽署知情同意書。

1.2 研究方法：隨機分為右美托咪定組與對照組，同期選擇門診健康查體發現無癥狀動脈瘤患者15例為正常組。無癥狀腦動脈瘤診斷標準：入組患者均經過顱腦MRI檢查發現，且經過顱腦血管造影檢查證實；臨床尚無蛛網膜下腔出血的癥狀及體征。2組動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者均給予相同的麻醉誘導。麻醉誘導方法為維庫溴銨0.1～0.15mg／kg，丙泊酚1mg／kg，芬太尼3μg／kg。誘導麻醉成功后給予氣管插管，呼吸機輔助通氣。對照組給予丙泊酚0.4～1.0mg／（kg·h）維持麻醉。右美托咪定組在全麻誘導期15min內給予右美托咪定0.5～0.8 μg／kg，全麻維持期給予右美托咪定0.2～0.5 μg／（kg·h）。拔管前10min給予調整右美托咪定0.1～0.2 μg／（kg·h）。

1.3 檢驗指標：分別與治療前，治療后2小時內給予酶聯免疫吸附法檢測血清中兒茶酚胺水平（CA，μg／L）、放射免疫分析法檢測血內皮素-1（ET-1，pg／ml）、雙抗體夾心ELLSA法檢測單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1，ng／L），比較2組患者治療后差異。試劑盒購自深圳晶美生物科技有限公司，嚴格按照說明書操作進行。

1.4 統計學分析：應用SPSS 19.0統計軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，數據比較采用配對資料t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 無癥狀顱內動脈瘤組與動脈瘤性伴蛛網膜下腔出血患者血清比較：正常組與動脈瘤性蛛網膜下腔出血組患者血清兒茶酚胺水平［（54.71±9.06）μg／L vs（123.83±13.74）μg／L，t＝3.059］、內皮素-1［（36.87±4.17）μg／L vs（89.03± 11.85）pg／ml，t＝3.326］、單核細胞趨化蛋白-1水平［（108.04±15.38）ng／L vs（204.76±18.62）μg／L，t＝3.936］明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 右美托咪定組與對照組血清兒茶酚胺水平、內皮素-1、單核細胞趨化蛋白-1水平比較：治療前，右美托咪定組與對照組比較，2組血清兒茶酚胺水平、內皮素-1、單核細胞趨化蛋白-1水平差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，正常組與動脈瘤性蛛網膜下腔出血組患者血清兒茶酚胺水平［（89.43±7.37）μg／L vs（103.58±11.53）μg／L，t＝3.031］、內皮素-1［（54.81±4.58）μg／L vs（68.90± 5.06）pg／ml，t＝3.276］、單核細胞趨化蛋白-1水平［（165.84±13.46）ng／L vs（198.73±15.71）μg／L，t＝3.893］明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

動脈瘤性蛛網膜下腔出血是臨床神經外科常見的急癥之一。患者發病急，起病重，臨床除常見的蛛網膜下腔出血造成顱內壓增高癥狀外，嚴重的腦損傷可導致心臟、大血管繼發垂體-神經-內分泌軸反射增強，嚴重者出現腦心綜合征，患者死亡率增加。既往有研究報道［4，5］動脈瘤破裂導致蛛網膜下腔出血，可引發機體嚴重的氧化應激及交感神經興奮反應。這有可能是患者病情加重的主要原因之一。兒茶酚胺是目前反應交感神經系統興奮性的主要標志物。有研究表明［6］高血漿兒茶酚胺水平可引起全身血管舒縮功能紊亂，介導動脈瘤破裂及動脈瘤破裂后腦血管痙攣的發生。內皮素-1是血管內皮細胞釋放的生物活性多肽，具有明顯的收縮血管作用。單核細胞趨化蛋白-1是對單核細胞起趨化作用的主要炎性反應因子，研究表明［7，8］其水平高低與腦缺血發作關系密切。課題選擇我院健康查體的無癥狀顱內動脈瘤患者作為正常組，與臨床動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者對比分析。研究發現無癥狀動脈瘤組與動脈瘤性蛛網膜下腔出血組患者血清兒茶酚胺水平、內皮素-1、單核細胞趨化蛋白-1水平明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究結果證實了當動脈瘤破裂導致蛛網膜下腔出血發生時，機體交感神經興奮性增高，機體炎性反應加重，導致血管內皮功能失調，收縮血管的內皮素明顯升高，可能是導致出血后腦血管痙攣的原因之一。當動脈瘤性蛛網膜下腔出血發生后，給予動脈瘤內介入栓塞術是目前治療的主要手段之一。但栓塞后繼發腦血管痙攣導致腦缺血壞死是治療后最常見的并發癥之一。如何有效抑制患者急性期機體的交感神經興奮反應與血管內炎性反應是目前治療的主要方向之一［9］。右美托咪定是高選擇性ɑ2腎上腺素受體激動劑，具有中樞性抗交感神經興奮與抗焦慮作用。課題試與常用的丙泊酚麻醉鎮靜藥物對比分析發現。治療前，右美托咪定組與對照組比較，2組血清兒茶酚胺水平、內皮素-1、單核細胞趨化蛋白-1水平差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，正常組與動脈瘤性蛛網膜下腔出血組患者血清兒茶酚胺水平、內皮素-1、單核細胞趨化蛋白-1水平明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究結果表明動脈瘤伴蛛網膜下腔出血可激發患者機體交感興奮及血管內皮細胞功能失調。右美托咪定鎮靜治療有助于下調血清兒茶酚胺、內皮素-1、單核細胞趨化蛋白-1水平，防治繼發性腦血管痙攣發生。

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R651.1

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1002-2376（2015）10-0117-02

2015-08-01