丹參酮ⅡA磺酸鈉在糖尿病并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用進(jìn)展

林仁標(biāo)，陳立軍，陳賽貞，田自有

（浙江省臺州市中心醫(yī)院 藥劑科，浙江臺州318000）

丹參酮ⅡA磺酸鈉在糖尿病并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用進(jìn)展

林仁標(biāo)，陳立軍，陳賽貞，田自有

（浙江省臺州市中心醫(yī)院 藥劑科，浙江臺州318000）

丹參酮ⅡA磺酸鈉為唇形科植物丹參（Salvia miltiorrhiza）中分離的二萜醌類化合物，臨床上可用于冠心病、心絞痛、心肌梗死，也可用于室性早博。對冠心病患者的療效與復(fù)方丹參注射液相似。近年來還廣泛應(yīng)用于糖尿病并發(fā)癥的治療。本文對丹參酮ⅡA磺酸鈉在糖尿病并發(fā)癥治療中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為臨床用藥提供參考。

丹參酮ⅡA；糖尿病并發(fā)癥；臨床應(yīng)用

糖尿病并發(fā)癥可涉及心、腦、腎、眼底、足等多個(gè)組織器官，主要由于患者體內(nèi)血小板處于活化狀態(tài)、血小板黏附聚集功能增高、外周神經(jīng)病變及微循環(huán)障礙等所致。丹參酮ⅡA磺酸鈉（TSN）具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等藥理作用，可有效延緩糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展。目前，已上市的含丹參酮ⅡA磺酸鈉成分的藥品劑型為注射液。本文對近年來丹參酮ⅡA磺酸鈉在糖尿病并發(fā)癥治療中的研究進(jìn)行歸納總結(jié)。

1 TSN在糖尿病并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用

1.1 TSN對糖尿病患者心臟的保護(hù)作用：目前研究認(rèn)為糖尿病心肌病變的主要發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞內(nèi)Ca2＋穩(wěn)態(tài)失衡、氧化應(yīng)激、細(xì)胞外基質(zhì)的作用、細(xì)胞因子、脂肪酸的異常代謝有密切關(guān)系。實(shí)驗(yàn)表明［1］，①TSN能減低糖尿病大鼠血清肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）和心肌肌鈣蛋白白（IcTnI）的含量，明顯降低糖尿病大鼠血清和心肌丙二醛（MDA），提高總抗氧化能力（TAC）、巰基（SH）、一氧化氮（NO）的含量，其機(jī)制可能與抑制氧化應(yīng)激有關(guān)。②TSN［2］可能通過抑制2型糖尿病大鼠心肌組織中NF-KB通路，減少TNF -αmRNA表達(dá)，對2型糖尿病大鼠心肌提供保護(hù)作用。臨床觀察顯示，TSN能［3］顯著改善糖尿病患者心肌缺血（SMI），同時(shí)具有一定的抗炎及穩(wěn)定斑塊的作用。

1.2 TSN在治療糖尿病腎病中的應(yīng)用：糖尿病腎病（DN）是糖尿病的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥。是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的主要原因，有實(shí)驗(yàn)［4-5］采用免疫組化技術(shù)與流式細(xì)胞技術(shù)檢測腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程中的標(biāo)志蛋白，發(fā)現(xiàn)TSN可以抑制α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、波形蛋白（vimentin）及轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB p65 mRNA在腎組織中的表達(dá)。從而延緩糖尿病大鼠的腎間質(zhì)纖維化，保護(hù)腎臟組織，TSN對糖尿病腎病大鼠腎臟組織的保護(hù)可能與抑制TGF-β1及相應(yīng)蛋白的表達(dá)有關(guān)。TSN［6］還可以抑制氧化應(yīng)激，進(jìn)而起到保護(hù)腎臟和延緩DN發(fā)生、發(fā)展的作用。臨床觀察表明［7-9］，TSN可以聯(lián)合阿伐他汀、厄貝沙坦、坎地沙坦等藥物來改善血液流變學(xué)，降低C反應(yīng)蛋白，減少尿微量白蛋白排泄率。

1.3 TSN在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中的應(yīng)用：糖尿病周圍神經(jīng)病變主要因滋養(yǎng)神經(jīng)的微血管病變所致，而微血管病變則主要與血漿黏度、紅細(xì)胞聚集性改變有關(guān)，此種改變又與血纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)g）水平增加有關(guān)。臨床觀察［10-11］，TSN聯(lián)合甲鈷胺、胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，能明顯改善患者血液黏稠度、微循環(huán)、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、神經(jīng)缺血及缺氧狀況。是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的較好治療方法。有實(shí)驗(yàn)［12-13］應(yīng)用免疫組化法測脊髓神經(jīng)元降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）表達(dá)，TSN可以上調(diào)脊髓背角神經(jīng)元CGRP的表達(dá)、上調(diào)脊髓背角SOD、抑制脊髓神經(jīng)炎癥。減輕糖尿病大鼠神經(jīng)病理性疼痛，對脊髓背角神經(jīng)元有保護(hù)作用。糖尿病神經(jīng)病理性疼痛還與交感神經(jīng)節(jié)后纖維的異常增生有關(guān)，實(shí)驗(yàn)表明，TSN能提高疼痛大鼠痛閾，其機(jī)制可能是通過降低脊髓DRG中交感神經(jīng)的芽生而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。

1.4 TSN對糖尿病患者血管的保護(hù)作用：糖尿病在其發(fā)病過程中的主要損害之一是長期高血壓造成的微血管病變及其所促發(fā)、加重的大血管病變。TSN治療可使2型糖尿病患者血中白細(xì)胞和C反應(yīng)蛋白改善，致慢性炎性反應(yīng)好轉(zhuǎn)，從而改善內(nèi)皮細(xì)胞損傷。其作用機(jī)制可能為：（1）TSN可升高2型糖尿病患者外周血中基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（SDF-1）水平和上調(diào)其受體CXCR4的表達(dá)，從而增加內(nèi)皮祖細(xì)（EPCs）數(shù)量，改善內(nèi)皮功能從而延緩血管并發(fā)癥的發(fā)展。（2）對糖尿病大鼠血管平滑肌（VSMcs）內(nèi)DNA的合成具有明顯抑制作用，其機(jī)制可能是阻斷了MAPK信號傳導(dǎo)通路從而抑制了糖尿病大鼠VSMc的異常增殖。（3）TSN能降低糖尿病大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞分泌非對稱性二甲基精氨酸，削弱其對內(nèi)源性一氧化氮合酶（NOS）的抑制作用，同時(shí)促進(jìn)一氧化氮的合成而對血管內(nèi)皮起到保護(hù)作用。

1.5 TSN在治療糖尿病下肢及足病中的應(yīng)用：2型糖尿病確診時(shí)8.0%～10.0%的患者已有明顯的下肢血管病變，血管病變和伴隨的神經(jīng)病變是導(dǎo)致下肢缺血和繼發(fā)感染的主要原因之一。糖尿病患者往往伴有多種血液流變學(xué)的異常，血液流變學(xué)異常可導(dǎo)致外周血流灌注減少，局部缺血加重。TSN改善通過改善微循環(huán)在糖尿病足早期應(yīng)用中其進(jìn)行干預(yù)治療，可以防止病情的進(jìn)一步發(fā)展。此外，TSN具有良好的改善糖尿病下肢血管病變的缺血癥狀，療效肯定，且無明顯的毒副作用在臨床上值得應(yīng)用。

2 總結(jié)

現(xiàn)代藥理研究證明，其具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、增加血流量、解除血管痙攣，加速血流，從而能改善組織的缺血缺氧。可以有效保護(hù)糖尿病患者心臟、腎臟、血管，及延緩糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)一步發(fā)展。

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