肝功能異常的血液病患者行微移植的臨床觀察

周士源

·論著·

肝功能異常的血液病患者行微移植的臨床觀察

周士源

目的 探索肝功能異常的惡性血液病患者進行微移植的安全性，以及肝功能異常對微移植療效可能的影響。方法 入組患者共28例，微移植前肝功能異常者12例，對照組16例。所有病例均依據其原發病進行相應方案的預處理，接受親緣HLA 5/10相合微移植。治療中監測肝功能異常發生情況、造血恢復情況及原發病緩解情況。結果 微移植前肝功能異常者在后續治療中更傾向于發生肝功能異常，且總體肝功能異常持續時間較對照組長。微移植前肝功能異常者中性粒細胞和血小板的恢復的時間較對照無顯著差異。微移植前原發病未完全緩解是治療后未獲完全緩解的危險因素（OR=22.500, 95％CI.[2.031～249.239], P=0.011）。結論 微移植前肝功能異常在后續治療中更易發生肝功能異常，但不影響微移植過程中造血的恢復，也不是原發病未緩解的危險因素。

肝功能異常；惡性血液病；微移植；臨床觀察

造血干細胞微移植是近年來報道的對惡性血液病具有一定療效的治療方法[1]。該療法主要是采用非清髓性的預處理方案對受者進行預處理以盡可能的殺滅白血病和腫瘤細胞，隨后輸注HLA相合、半相合甚至是不相合的供者動員后的外周造血細胞，以形成供者微量嵌合、誘導移植物抗白血病/腫瘤效應（GVL/T）和/或受者抗白血病/腫瘤效應（RVL/T）[2]。

肝功能異常是惡性血液病患者常見的合并癥，嚴重的肝功能異常可導致凝血功能異常、消化道出血、肝性腦病等危及生命的并發癥。本研究對合并肝功能異常的惡性血液病患者行微移植治療進行臨床觀察。

1 資料和方法

1.1 病例及治療策略

入組病例共28例。所有病例均依據其原發病進行相應方案的預處理，接受親緣HLA 5/10相合微移植。在預處理結束后的24～72小時內回輸動員的供者外周血造血干細胞。預處理過程中予以還原型谷胱甘肽、復方甘草酸苷預防藥物性肝損害，治療過程中出現轉氨酶異常者按藥物性肝損害予以保肝處理，出現膽紅素升高者加用熊去氧膽酸、多烯磷脂酰膽堿治療。

1.2 臨床定義

肝功能異常定義為：ALT＞40 U/L、AST＞35 U/L、TBIL＞22.00 μmol/L、DBIL＞10.20 μmol/L，以上各臨界值均為我院實驗室參考范圍高限，其中任意一項超過臨界值即判定為發生肝功能異常。急性白血病完全緩解（CR）定義為結束隨訪時骨髓檢查原粒/原淋細胞≤5％，骨髓增生異常綜合征的患者同時要求所有細胞系成熟正常[3]，否則為未獲完全緩解。

1.3 數據分析

使用SPSS 20.0進行數據統計。分類變量采用χ2檢驗，服從正態分布的連續變量采用t檢驗，不服從正態分布的連續變量采用非參數檢驗。因素分析采用logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例特征

28例患者中12例為微移植前肝功能異常組（觀察組），16例在微移植前未發生肝功能異常（對照組）。微移植治療前未獲完全緩解共9例，治療結束后共6例未獲完全緩解，死亡0例。基線分析提示，納入統計的觀察組與對照組在年齡、年齡、原發病、微移植前化療療程、原發病緩解狀態、供受者性別、血型相合情況、微移植均次回輸單個細胞（MNC）劑量、CD34+細胞劑量等特征上無顯著差異。

2.2 微移植前后肝功能異常的情況

觀察組在后續治療中更傾向于發生肝功能異常，觀察組與對照組發生肝功能異常的情況見表1。

2.3 微移植期間中性粒細胞和血小板的恢復情況

微移植前肝功能異常不影響微移植期間中性粒細胞和血小板的恢復。觀察組與對照組在各療程中粒細胞和血小板恢復的時間無顯著差異。第1、2、3療程中，觀察組粒細胞恢復的中位時間分別為14、14.5、13天，對照組為11.5、13、12天；血小板恢復的中位時間為14、14.5、15天，對照組為13.5、13、14天。以上差異均無統計學意義。

表1 微移植前肝功能異常組在第二、三療程微移植中肝功能異常及其持續時間

表2 原發病未獲完全緩解的危險因素

2.4 微移植后疾病緩解情況

第一療程微移植前肝功能異常不是微移植后原發病未獲完全緩解的危險因素。將年齡、性別、微移植前化療療程、微移植前原發病緩解狀態、供受者性別、供受者血型、HBcAb情況、微移植均療程阿糖胞苷劑量、均次回輸MNC劑量、CD34+細胞劑量及第一療程微移植前肝功能異常分別納入，分析原發病未獲完全緩解的危險因素（表2）。結果提示只有微移植前原發病未完全緩解是其危險因素，而第一療程微移植前肝功能異常不是微移植后疾病未緩解的危險因素。

3 討論

本研究結果提示，觀察組在微移植治療過程中更傾向于發生肝功能異常，且持續時間更長。第一療程前肝功能異常是后續治療中發生肝功能異常的危險因素。但肝功能異常并不影響微移植期間粒細胞和血小板的恢復。

觀察組在微移植治療期間更易發生肝功能異常，且觀察組肝功能異常的持續時間較對照組長。有研究指出，合并HBV感染者在化療后發生肝功能異常的幾率高于對照[4]。故慢性乙型肝炎的患者進行微移植治療應密切監測。

在微移植后造血恢復方面，觀察組并未顯示出明顯的血象恢復延遲。既往報道也曾指出合并HBV感染的惡性血液病患者化療后雖肝功能異常幾率明顯升高，但白細胞恢復時間與對照組無明顯差異[4]。因素分析表明，微移植前肝功能異常不是微移植治療后原發病未獲緩解的危險因素，而治療前原發病未緩解則是其危險因素。這提示移植前肝功能異常并不影響微移植治療的療效。

綜上所述，惡性血液病患者合并肝功能異常不是進行微移植治療的禁忌證。雖然該組患者在后續治療期間發生肝功能異常的幾率升高，但經積極治療肝功能多可恢復。同時，肝功能異常不影響微移植過程中造血的恢復，也不影響微移植的療效。

[1]Guo M，Hu KX，Yu CL，et al.Infusion of HLA-mismatched peripheral blood stem cells improves the outcome of chemotherapy for acute myeloid leukemia in elderly patients[J].Blood，2011（117）：936-941.

[2]艾輝勝，孫琪云.《微移植治療完全緩解期中青年急性髓細胞白血病的長期隨訪》解讀[J].臨床血液學雜志，2015（3）：367-369.

[3]中華醫學會血液學分會.骨髓增生異常綜合征診斷與治療中國專家共識（2014年版）[J].中華血液學雜志，2014（35）：1042-1048.

[4]朱衛國.乙型肝炎病毒對白血病化療的影響[J].浙江實用醫學，2004（3）：179.

Clinical Observation of Microtransplantation Treatment for Hematologic Malignancies With Abnormal Liver Function

ZHOU Shiyuan, Department of Hematology, the First Hospital Affliated to Soochow University, Suzhou 215006, China

Objective To explore the security of microtransplantation treatment for hematologic malignancies with abnormalities of liver function and the impact of hepatic dysfunction to effcacy of microtransplantation.Methods A group of 28 patients were enrolled in this study, 12 patients were with abnormal liver function and 16 patients were as control group. They received pretreatment according to their malignancies respectively. The mobilized stem cells of HLA 5/10 matched donors were transfused to the patients within 24 to 72 hours after the pretreatment. The liver function, hematopoietic reconstitution and the remission of the malignancies were monitored during the treatment. Results More events of abnormalities of liver function were observed during the microtransplant treatment in patients with abnormal liver function before microtransplantation compared with the controls. And these patients were found to suffer from longer period of liver dysfunction than the controls. However, the neutrophils and platelets reconstitution were found no signifcant difference in the two groups. Risk analysis indicated that the only risk factor for no complete remission after microtransplantation was not achieving complete remission before microtransplantation （OR=22.500, 95％CI. [2.031～249.239], P=0.011）. Conclusion Abnormalities of liver function during microtransplantation tend to occur more in patients with abnormal liver function pre-microtransplantation, but the hematopoiesis is not impacted. Abnormality of liver function is not the risk factor of no complete remission of the primary malignancies.

Liver dysfunction, Hematologic malignancy, Microtransplantation, Clinical observation

R552

A

1674-9308（2015）30-0064-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.30.046

215006蘇州，蘇州大學附屬第一醫院血液內科