肺癌晚期患者臨終前血小板和D-聚體的變化及臨床意義

朱江紅　艾　亮　劉　勇

孟令占1　周建云2　程　俊1

肺癌晚期患者臨終前血小板和D-聚體的變化及臨床意義

朱江紅1艾亮1劉勇1

孟令占1周建云2程俊1

肺癌是世界上發病率和病死率最高的惡性腫瘤之一[1-5]。肺癌晚期常出現凝血功能異常，患者體內往往呈高凝狀態，凝血功能異常與肺癌的發生發展有著密切關系，直接影響患者的預后[6]。高凝狀態患者有并發血栓性疾病的潛在風險，研究表明，靜脈血栓栓塞癥已成為導致腫瘤患者死亡的第2位原因，并且在肺癌患者中發病率較高[7]。本研究回顧性分析了97例晚期肺癌患者死亡前血小板(platelets, PLT)和D-二聚體(D-dimer)指標，旨在探討PLT和D-dimer指標與患者預后的相關性。

對象與方法

一、研究對象

回顧性分析2012年1月至2014年6月就診于重慶市中醫院腫瘤科的肺癌晚期患者97例，其中男性59例，女性38例，年齡34～75歲，平均年齡56歲。病例納入標準①經病理學檢查確診為原發性肺癌時間≥6個月；②死亡前3個月未進行放射治療或者抗腫瘤藥物化療。

二、研究方法

D-dimer指標的檢測采用貝克曼公司ACL 9000型全自動血凝儀，血小板PLT的檢測采用Sysmex公司xE-2100全自動血細胞分析儀。對97例患者臨終前4周，2周及3 d的PLT指標進行動態性比較分析。

三、統計學方法

結果

一、一般資料

共計觀察97例患者，其中臨終前4周PLT資料不全者17例，臨終前2周PLT資料不全者14例，臨終前D-dimer指標齊全者82例。患者年齡分布與PLT及D-dimer值的差異無統計學意義。

二、患者PLT指標在臨終前進行性下降

臨終前4周平均PLT值為234.2±15.33，臨終前2周平均PLT值為204.7±16.11，臨終前3 d平均PLT值為166.1±14.74。臨終前2周PLT值較臨終4周前有所下降，但無統計學意義(P=0.0646)；臨終3 d前PLT值和臨終2周前相比明顯下降(P=0.0020)，見圖1。

圖1臨終前不同時間點PLT值的表達變化(ns=無差異；**P<0.01)

三、患者D-dimer值在臨終前升高

臨終前4周54例患者D-dimer升高，均值為2.05±1.08，臨終前2周56例患者D-dimer升高，均值為2.17±0.87，臨終前3 d 64例患者D-dimer升高，均值為2.38±2.29。可見患者臨終前D-dimer值有所上升，但是對三組數據進行隨機單位組設計方差分析發現，三組的D-dimer值在不同時間點并無顯著的變化(P>0.05)，但是同組內不同患者間D-dimer數值存在較大的變化(P<0.01)，見表1。

表1　患者死亡前不同時間點D-dimer值的方差分析

注：a不同時間點D-dimer值的前后差異比較；b同一時間點不同患者之間D-dimer值的差異比較

四、臨終前3 d的PLT值與D-dimer值相關分析

將臨終前3 d PLT與D-dimer數值做相關性分析發現，PLT值降低與D-dimer的上升是呈顯著相關的(r=-0.402,P=0.034)，見圖2。

圖2　臨終前3天PLT與D-dimer值的相關性分析

討論

在過去的幾十年里，大量的研究已經證實凝血功能的異常極大地促進了腫瘤的發生和發展。在惡性腫瘤中，肺癌是發病率和病死率最高的惡性腫瘤之一。肺癌可以通過多種復雜機制破壞機體內凝血、抗凝血以及纖溶系統的動態平衡，使機體處于高凝狀態。高凝狀態不僅與腫瘤的生長、浸潤、侵襲、轉移密切相關，而且可以引起患者并發血栓性疾病而直接影響肺癌患者的預后[8-10]。目前對晚期肺癌的治療主要還是采用放射治療或者抗腫瘤藥物的化療，研究表明，化療等治療因素對肺癌患者的凝血、纖溶功能及血小板參數造成直接的影響[11]。對化療肺癌患者同時使用抗凝藥物可以改善機體的高凝狀態，并在一定程度上提高患者的生存時間[12-13]。因此，對凝血指標的監控對于肺癌患者的后續治療具有相當重要的作用。在本研究中，我們回顧性分析了就診于我院腫瘤科的97例肺癌晚期患者臨終前的凝血指標變化情況。

我們的研究發現，患者的PLT值在臨終前1個月呈進行性下降，尤其是臨終3 d前與臨終2周前相比明顯下降(P<0.01)。PLT與惡性腫瘤有著密切的關系，惡性腫瘤患者多合并有PLT增多，在疾病的進展期和晚期更易出現PLT增多，PLT增多有可作為腫瘤預后的一個參考指標[14]。但是在本研究中我們發現，患者臨終前PLT值卻呈進行性下降的趨勢。這可能提示在患者臨終前逐漸出現了多部位的血栓，出現凝血因子PLT的耗竭性降低，而患者機體造血功能無法代償，導致外周血PLT的降低。

本研究還觀察了D-dimer在患者臨終前1個月的動態變化。結果發現患者臨終前D-dimer值呈進行性的上升趨勢，但是對三個時間點數據進行統計學分析發現， D-dimer值在不同時間點并無顯著的變化(P>0.05)。D-dimer是一種交聯纖維蛋白降解的特征產物，是反映高凝狀態和纖溶亢進的敏感指標，D-dimer水平升高在相當程度上提示體內有血栓形成和繼發纖溶發生。同時D-dimer也是肺癌以及其他腫瘤預后判斷的一項重要參考指標，研究發現低D-dimer水平的患者均有較好的預后和較長的生存期[15-17]。

對患者死亡前3 d的PLT和D-dimer值進行相關性分析發現，PLT值降低與D-dimer的上升是呈顯著相關的(P<0.05)，如圖2所示。這也就更進一步地證實了在患者死亡前機體確實發生了血栓的形成，從而加速了患者的死亡。

本研究結果進一步證實了血栓栓塞癥的發生是導致肺癌晚期患者死亡的重要原因。肺癌晚期患者PLT值不明原因的降低及D-dimer的突然增高可能提示了患者血栓栓塞的發生，對這兩項指標的動態監控有利于對患者病情變化的早期判斷，值得臨床重視。

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(本文編輯：黃紅稷)

朱江紅，艾亮，劉勇，等. 肺癌晚期患者臨終前97例臨床分析[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2015， 8(5)： 586-589.

·論著·

【摘要】目的探討肺癌晚期患者臨終前血小板(PLT)及D-二聚體(D-dimer)指標的變化及臨床意義。方法回顧性分析2012年1月至2014年6月臨終前就診于重慶市中醫院腫瘤科且未進行放化療措施的肺癌晚期患者97例，對患者臨終前4周，2周及3 d的PLT及D-dimer指標進行動態性比較分析。 結果肺癌晚期患者臨終前2周PLT值(204.7±16.11)較臨終4周前(234.2±15.33)有所下降，但無統計學意義(P=0.0646)；臨終3 d前PLT值(166.1±14.74)和臨終2周前(204.7±16.11)相比明顯下降(P=0.0020)。患者D-dimer值在臨終前有升高趨勢(2.17±0.87)，并且臨終前3 d PLT(166.1±14.74)與D-dimer值(2.38±2.29)成負相關(r=-0.402，P=0.034)。結論肺癌晚期患者臨終前PLT值明顯下降，而D-dimer值升高，表明患者可能出現多部位的血栓，導致凝血因子PLT的耗竭性降低，提示患者病情的惡化。

【關鍵詞】晚期肺癌；血小板；D-二聚體

Dynamic variation of platelets and D-dimer on patients with advanced lung cancer before death: a retrospective case studyZhuJianghong1,AiLiang1,LiuYong1,MengLingzhan1,ZhouJianyun2,ChengJun1.DepartmentofOncology,ChongqingHospitalofTraditionalChineseMedicine,Chongqing400011,China

Correspondingauthor：ChengJun,Email: 13206075951@163.com

【Abstract】ObjectiveTo investigate clinical significance of platelets(PLT) and D-dimer variation on patients with advanced lung cancer before death. MethodsA total of 97 patients died from advanced lung cancer from January 2012 to June 2014 at Department of Oncology, Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine were collected and analyzed. The PLT and D-dimer value at different time points, (4 weeks, 2 weeks and 3 days before death) were compared. ResultsPLT value of patients were lower at 2 weeks before death (204.7±16.11) than 4 weeks before death (234.2±15.33), but there was no statistical significance. Moreover, PLT value was significant difference between 2 weeks (204.7±16.11) or 3 days (166.1±14.74) time point (P=0.0020). However, D-dimer value of patients was increasing. And significant negative correlation was found between PLT (166.1±14.74) and D-dimer (2.38±2.29) at 3 day time piont(r=-0.402, P=0.034). ConclusionPLT declining and D-dimer rising may be the precursor signal of thrombosis. It indicates patients condition deteriorated.

【Key words】Advanced lung cancer;Platelets;D-dimer

收稿日期：(2015-09-10)

文獻標識碼：中圖法分類號： R563 A

通訊作者：程俊，Email：13206075951@163.com

基金項目：作者單位： 400011 重慶，重慶市中醫院腫瘤科1;400037 重慶，第三軍醫大學新橋醫院2

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2015.05.011