急性冠脈綜合征患者頸動(dòng)脈斑塊與血清IL-6、sIL-6R的關(guān)系

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2015-01-13　網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150113.1909.021.html

李　靖， 李莉艷， 盧志強(qiáng)， 周　帥， 牛方卿， 黃克鈞

(河南省胸科醫(yī)院 心九科， 河南 鄭州　450003)

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急性冠脈綜合征患者頸動(dòng)脈斑塊與血清IL-6、sIL-6R的關(guān)系

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2015-01-13網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150113.1909.021.html

李靖， 李莉艷， 盧志強(qiáng)， 周帥， 牛方卿， 黃克鈞

(河南省胸科醫(yī)院 心九科， 河南 鄭州450003)

[摘要]目的： 觀察急性冠脈綜合征(ACS)患者頸動(dòng)脈斑塊與血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)和可溶性白細(xì)胞介素-6受體(sIL-6R)的關(guān)系。方法： 85例ACS患者作為病例組，80例其它原因入院的冠心病患者作為對(duì)照組，彩色超聲診斷儀檢測(cè)頸動(dòng)脈粥樣斑塊情況，ELISA 法測(cè)定血清中的IL-6和sIL-6R水平，分析ACS患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性與血清IL-6、sIL-6R水平的相關(guān)性。結(jié)果： 病例組中具有頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定斑塊的患者比例明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；病例組患者血清IL-6水平明顯高于對(duì)照組，而sIL-6R水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；ACS患者血清IL-6水平與頸動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性呈正相關(guān)關(guān)系(OR=3.85，P<0.05)，ACS患者血清sIL-6R水平與頸動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(OR=0.81，P<0.05)。結(jié)論： ACS患者IL-6和sIL-6R可作為預(yù)測(cè)ACS患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的輔助指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]急性冠脈綜合征；頸動(dòng)脈斑塊；白細(xì)胞介素6；可溶性白細(xì)胞介素6 受體

急性冠脈綜合征(actue coronary syndrome，ACS)是導(dǎo)致冠心病患者急性入院甚至是死亡的主要病因。在急性發(fā)作過(guò)后，ACS患者的病情會(huì)經(jīng)歷幾個(gè)月至幾十年不等的相對(duì)平穩(wěn)時(shí)期，該時(shí)間的長(zhǎng)短取決于患者的心臟及全身因素[1]。在ACS急性發(fā)作期，炎癥反應(yīng)對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊向不穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)展具有十分重要意義[2]；在穩(wěn)定期ACS向慢性心力衰竭發(fā)展的過(guò)程中，免疫系統(tǒng)活化也起到重要的作用，白細(xì)胞介素-6( IL-6)等炎癥因子水平的升高與心力衰竭的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[3]。因此，針對(duì)ACS患者血清炎癥因子與疾病進(jìn)展關(guān)系的研究已成為學(xué)術(shù)界的焦點(diǎn)。本研究針對(duì)ACS患者頸動(dòng)脈斑塊與IL-6和可溶性白細(xì)胞介素-6受體(sIL-6R)的變化關(guān)系進(jìn)行研究，報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1一般資料選取2010年6月~2012年6月85例ACS患者作為病例組，男性56例，女性29例，平均(65.4±9.68)歲，符合2000年ACC/AHA制定的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)；急性心肌梗死患者54例，不穩(wěn)定心絞痛患者31例。選取同期因其它病因入院的80例患者作為對(duì)照組，患者均有明確的冠心病史，其中男性52例，女性28例，平均(63.8±8.65)歲。兩組患者在發(fā)病年齡、性別、血壓、血糖以及血脂等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2觀察指標(biāo)由超聲科專(zhuān)業(yè)醫(yī)師應(yīng)用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的彩色超聲診斷儀(10 MHz線陣探頭)對(duì)患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)行檢測(cè)，患者取仰臥位，從鎖骨內(nèi)側(cè)端開(kāi)始對(duì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈主干和分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈進(jìn)行探查，觀察并記錄頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚(IMT)、管壁內(nèi)徑以及硬化斑塊大小、數(shù)目和回聲強(qiáng)度。當(dāng)IMT>1.2 mm時(shí)視為有粥樣斑塊形成，根據(jù)患者的超聲檢測(cè)結(jié)果，將診斷為扁平斑和硬斑視為斑塊穩(wěn)定，將診斷為軟斑、混合斑和潰瘍斑視為斑塊不穩(wěn)定[4]。收集兩組患者入院第2天清晨空腹肘正中靜脈血5 mL，在室溫下以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min ，取上清液置于無(wú)菌干燥試管內(nèi)，于-18 ℃冰箱中密封保存，用ELISA 法測(cè)定收集的血清中的IL-6和sIL-6R水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)用EXCEL建立數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，斑塊穩(wěn)定性與IL-6、sIL-6R水平的關(guān)系采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1頸動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性病例組頸動(dòng)脈粥樣斑塊中不穩(wěn)定斑塊的比例明顯于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性

(1)與對(duì)照組比較，P<0.05

2.2血清IL-6、sIL-6R水平病例組患者血清IL-6水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而sIL-6R水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者血清IL-6、sIL-6R水平

(1)與對(duì)照組比較，P<0.05

2.3ACS組不穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊與血清IL-6、sIL-6R水平的關(guān)系Logistic回歸分析結(jié)果顯示，ACS患者血清IL-6水平與不穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊呈正相關(guān)關(guān)系(OR=3.85，P<0.05)，ACS患者血清sIL-6R水平與不穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(OR=0.81，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　ACS組患者不穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊與

3討論

ACS是指患者在發(fā)生冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生血管內(nèi)膜斑塊破裂，繼發(fā)形成血栓，導(dǎo)致冠脈狹窄、痙攣或閉塞，最終引發(fā)心肌缺血、梗死的臨床綜合疾病[5]。ACS主要包括不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死兩類(lèi)。有研究結(jié)果顯示，發(fā)生心肌梗死的患者會(huì)出現(xiàn)三支病變、左主干病變、冠脈左旋支近段病變、彌漫性病變、次全閉塞和完全閉塞，側(cè)支循環(huán)的比例均顯著高于發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛的患者；多因素回歸分析顯示，白細(xì)胞數(shù)、空腹血糖、入院時(shí)心率、三支病變、冠動(dòng)左前降支近段次全閉塞和完全閉塞病變、支架總長(zhǎng)度等都是與ACS患者發(fā)生心功能不全事件相關(guān)的因素[6]。ACS是動(dòng)脈粥樣硬化引起的后果最嚴(yán)重的并發(fā)癥，其主要原因是冠狀動(dòng)脈內(nèi)的不穩(wěn)定斑塊發(fā)生破裂和脫落，而炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及穩(wěn)定斑塊向不穩(wěn)定性轉(zhuǎn)變的過(guò)程中發(fā)揮著巨大的作用。近年來(lái)研究證實(shí)，妊娠相關(guān)蛋白-A(PAPP-A)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎癥因子與ACS的發(fā)生和發(fā)展都存在著相關(guān)關(guān)系[7]。

IL-6是一種多功能的細(xì)胞因子，由單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和纖維母細(xì)胞生成，具有刺激肝臟合成急性期蛋白、激活T淋巴細(xì)胞和誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分化的作用[8]。有研究證實(shí)IL-6與冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊的形成及其穩(wěn)定性存在密切的關(guān)聯(lián)[9]。一般認(rèn)為，IL-6主要是通過(guò)刺激巨噬細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞黏附分子和基質(zhì)金屬蛋白酶，促進(jìn)血漿纖維蛋白原產(chǎn)生，誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成纖維蛋白原和CRP，引發(fā)血小板聚集、粘附分子附著能力增強(qiáng)和腫瘤壞死因子(TNF)的表達(dá)，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖，最終參與了ACS的發(fā)生和發(fā)展。根據(jù)一項(xiàng)針對(duì)2 225名70~80歲的無(wú)心血管疾患老年人近4年的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)IL-6、CRP、TNF-α水平都較高的人群患冠心病的概率明顯增加[10]。IL-6必須依賴其受體才能發(fā)揮作用，sIL-6R是由膜結(jié)合蛋白GP80向細(xì)胞外液脫落形成，能夠與IL-6結(jié)合，二者結(jié)合形成的復(fù)合物再與GP130結(jié)合，從而完成IL-6信號(hào)的傳遞。IL-6水平的升高可對(duì)細(xì)胞表面IL-6R表達(dá)產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致GP80的表達(dá)下調(diào)而GP130mRNA的表達(dá)增加，表達(dá)GP130 的細(xì)胞能夠捕獲人體血液中的IL-6/sIL-6R復(fù)合物，并從血循環(huán)中將復(fù)合物清除。本研究結(jié)果顯示，ACS患者頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定比例顯著高于其他冠心病患者，ACS患者血清IL-6水平顯著高于其他冠心病患者，提示相對(duì)其他冠心病患者，ACS患者的頸動(dòng)脈粥樣斑塊更加不穩(wěn)定，IL-6水平更高，炎癥反應(yīng)更加活躍。ACS患者血清sIL-6R水平顯著低于其它冠心病患者，說(shuō)明ACS患者血清sIL-6R水平較其它冠心病患者更低，不利于與血液中的IL-6結(jié)合成復(fù)合物并將之清除。另外，本研究結(jié)果顯示ACS患者血清IL-6水平與ACS患者頸動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性呈正相關(guān)關(guān)系，而ACS患者血清sIL-6R水平與ACS患者勁動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示IL-6可能是ACS患者動(dòng)脈粥樣斑塊向不穩(wěn)定狀態(tài)轉(zhuǎn)變的危險(xiǎn)因素，而sIL-6R是保護(hù)因素。

綜上所述，ACS患者血清IL-6和sIL-6R水平可作為預(yù)測(cè)ACS患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的輔助指標(biāo)。

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(2014-10-09收稿，2014-12-20修回)

中文編輯： 文箐潁； 英文編輯： 劉華

The Relationship between Carotid Artery Plaque of Acute

Coronary Syndrome Patients and Serum IL-6, sIL-6R

LI Jing, LI Liyan, LU Zhiqiang, ZHOU Shuai, NIU Fangqing, HUANG Kejun

(Departmentofcardiovascularmedicine，HenanProvincialChestHospital，Zhengzhou450003，Henan,China)

[Abstract]Objective: To observe the relationship of carotid artery plaque of acute coronary syndrome (ACS) patients and serum levels of interleukin-6 (IL-6) and soluble interleukin-6 receptor (sIL-6R). Methods: Eighty-five ACS patients were selected as case group, while 80 cases of hospitalized patients with coronary heart disease caused by other reasons were selected as control group. Color Doppler Ultrasonography (CDU) was used to detect carotid atherosclerotic plaque and serum IL- 6 and sIL- 6R levels were determined by ELISA. Then, the correlation of stability of carotid plaque and serum IL-6, sIL-6R levels of ACS patients was analyzed. Results: The proportion of unstable carotid artery plaque in case group was significantly higher than that in control group (P<0.05); The level of serum IL-6 in case group was significantly higher than that in control group, while the sIL-6R level was significantly lower than that in control group(P<0.05); There existed a positive correlation between the instability of carotid artery plaque and serum IL-6 levels (OR=3.85, P<0.05), while there existed a negative correlation between the instability of carotid artery plaque and serum sIL- 6R levels (OR=0.81, P<0.05). Conclusion: IL-6 and sIL-6R can be used as an auxiliary index for prediction of stability of carotid artery plaque of ACS.

[Key words]acute coronary syndrome; carotid artery plaque; interleukin-6; soluble interleukin-6 receptor

[中圖分類(lèi)號(hào)]R541.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1000-2707(2015)01-0065-03