血漿同型半胱氨酸水平與原發(fā)性高血壓冠心病的相關(guān)性

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2015-01-13 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150113.1830.006.html

楊湛南

(邢臺市第三醫(yī)院 心內(nèi)科， 河北 邢臺　054000)

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血漿同型半胱氨酸水平與原發(fā)性高血壓冠心病的相關(guān)性

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2015-01-13 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150113.1830.006.html

楊湛南

(邢臺市第三醫(yī)院 心內(nèi)科， 河北 邢臺054000)

[摘要]目的： 探討血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平對原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的預(yù)測價值。方法： 原發(fā)性高血壓患者251例，根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為單純性高血壓組(A組)和高血壓合并冠心病組(B組)，檢測2組患者血漿Hcy、血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血尿酸、肌酐以及尿素氮水平，比較不同Hcy水平患者冠心病的發(fā)病率，通過logistic回歸分析原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的危險因素。結(jié)果： A組患者血漿Hcy水平和低密度脂蛋白水平低于B組患者，而高密度脂蛋白水平高于B組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血漿同型半胱氨酸水平(OR=4.503，P<0.05)和低密度脂蛋白水平(OR=3.509，P<0.05)是原發(fā)性高血壓發(fā)生冠心病的獨立危險因素；高密度脂蛋白可以降低原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(OR=0.439，P<0.05)。結(jié)論： 血漿同型半胱氨酸水平升高的患者發(fā)生冠心病的可能性大。

[關(guān)鍵詞]高血壓； 冠心病； 同型半胱氨酸； 預(yù)測； 血漿

心腦血管疾病已成為危害人類健康的主要疾病，并居各種死亡原因之首，其中動脈粥樣硬化是導(dǎo)致心腦血管病最主要的原因[1]。如何有效的預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生，已引起臨床醫(yī)生的重視。血漿同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一種含硫氨基酸，主要由甲硫氨酸和半胱氨酸代謝產(chǎn)生。血漿Hcy水平與冠心病、外周血管疾病、腦卒中及下肢深靜脈血栓等疾病相關(guān)[2-5]。高血壓合并冠心病患者血漿Hcy水平有一定增高趨勢，但原發(fā)性高血壓血漿Hcy水平是否與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病有關(guān)，仍存在爭議[6-7]。本文以原發(fā)性高血壓患者為研究對象，探討原發(fā)性高血壓患者血漿Hcy水平與患者冠心病發(fā)生率的關(guān)系。

1資料和方法

1.1一般資料

2011年2月~2014年2月收治的原發(fā)性高血壓患者251例，根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為A組(單純性高血壓組，n=120)和B組(高血壓合并冠心病組，n=131)。A組：男62例，40~77歲，平均(59.6±10.3)歲；女58例，40~79歲，平均(60.6±10.1)歲。B組：男69例，42~78歲，平均(60.4±10.7)歲；女62例，41~79歲，平均(60.8±10.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：A組符合《中國高血壓防治指南》(2010修訂版)原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，B組在符合A組診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上還符合《內(nèi)科學(xué) (第7版)》 冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除繼發(fā)性高血壓患者，代謝紊亂、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病以及肝腎功能不全者；服用維生素B12、葉酸及口服避孕藥患者；既往確診冠心病、已行冠脈支架植入或心臟搭橋手術(shù)者。

1.2方法

1.2.1血壓血壓測量在安靜環(huán)境下進行，采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱式血壓計。所有患者測量血壓前靜坐10 min，測右上肢肱動脈血壓，連續(xù)測量3次，每次間隔3~5 min，取3次的平均數(shù)進行計算。

1.2.2血液及生化指標(biāo)抽取清晨空腹靜脈血2管，5 mL/管，1管EDTA抗凝，先計數(shù)患者外周血白細胞(WBC)，然后離心取血漿檢測血漿Hcy，檢測試劑由BD公司提供，遵循試劑說明書檢測， Hcy正常參考值為4~12 μmol/L， >15 μmol/L為高Hcy血癥；另1管血液離心取血漿檢測血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血尿酸、肌酐及尿素氮。

1.3觀察指標(biāo)

患者基本情況(性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、飲酒狀況、吸煙及基礎(chǔ)疾病)、WBC計數(shù)、Hcy、血糖、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血尿酸、肌酐、尿素氮及血壓。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

2結(jié)果

2.1基本情況

兩組患者年齡、性別、WBC、體質(zhì)指數(shù)、吸煙飲酒狀況、腦卒中史、收縮壓及舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者基本情況比較

2.2血漿Hcy水平、血液生化指標(biāo)

A組患者血漿Hcy水平和低密度脂蛋白水平低于B組患者，高密度脂蛋白水平高于B組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其余生化指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3Hcy水平與原發(fā)性高血壓冠心病發(fā)生率的多因素分析

將單因素分析有意義的結(jié)果選入logistic回歸方程進行多因素分析，結(jié)果顯示低密度脂蛋白、血漿Hcy均是原發(fā)性高血壓并發(fā)冠心病的獨立危險因素，而高密度脂蛋白可以降低原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(OR=0.439，P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2　兩組患者血漿Hcy水平、血液生化指標(biāo)

3討論

Hcy是甲硫氨酸和半胱氨酸的中間代謝產(chǎn)物。甲硫氨酸通過轉(zhuǎn)甲基作用形成S 型腺苷甲硫氨酸，再經(jīng)過進一步的轉(zhuǎn)甲基作用形成S型腺苷Hcy，經(jīng)過水解酶將其轉(zhuǎn)化為Hcy和腺苷，Hcy在甲基合成酶或甜菜堿的作用下甲基化再次形成甲硫氨酸，構(gòu)成甲硫氨酸循環(huán)，同時中間產(chǎn)物Hcy通過血液進入肝臟、腎臟、胰腺、小腸，在這些器官中發(fā)生轉(zhuǎn)硫反應(yīng)，形成半胱氨酸參與機體代謝[8-9]。Hcy的代謝受人體一些微量元素的調(diào)控，在Hcy甲基化形成甲硫氨酸的過程中，Vitamin B12作為甲基合成酶的重要輔助因子能夠使葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆w，Vitamin B6也參與Hcy向半胱氨酸的轉(zhuǎn)化，一旦這些元素缺乏，將導(dǎo)致Hcy的代謝發(fā)生紊亂，形成高Hcy血癥[10-11]。

表3　Hcy水平與原發(fā)性高血壓冠心病危險因素的多因素分析

血漿中Hcy水平受遺傳和營養(yǎng)物質(zhì)缺乏多種因素影響，服用藥物(如卡馬西平或異煙肼)也可導(dǎo)致血漿Hcy水平升高，部分腫瘤患者亦會發(fā)生高Hcy血癥[12]。本文通過對單純高血壓組和高血壓合并冠心病組的病史資料進行l(wèi)ogistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白升高和血漿Hcy水平升高是原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的獨立危險因素，高密度脂蛋白是保護因素。由于低密度脂蛋白能將膽固醇運向外周組織，減少對血管壁的影響，如果機體調(diào)節(jié)失衡，它將與巨噬細胞結(jié)合形成泡沫細胞導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成；高密度脂蛋白抗動脈粥樣硬化最主要的機制為它能夠?qū)⑼庵苎械哪懝檀嫁D(zhuǎn)運至肝臟中進行代謝，并參與炎癥反應(yīng)導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并冠心病組患者血漿Hcy水平和低密度脂蛋白水平高于單純高血壓患者，而高密度脂蛋白水平低于單純高血壓患者(P<0.05)；血漿Hcy水平(OR=4.503，P<0.05)和低密度脂蛋白水平(OR=3.509，P<0.05)是原發(fā)性高血壓發(fā)生冠心病的獨立危險因素。而高密度脂蛋白可以降低原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(OR=0.439，P<0.05)，提示血漿Hcy水平越高原發(fā)性高血壓病發(fā)生冠心病的可能性越大。

參考文獻4

[1] Go AS, Mozaffarian D, Roger VL, et al. Executive summary: heart disease and stroke statistics: 2013 update: a report from the American heart association[J]. Circulation, 2013 (1): 143-146.

[2] Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, et al. Heart disease and stroke statistics-2011 update a report from the American heart association[J]. Circulation, 2011 (4): 18-19.

[3] Goldstein LB, Bushnell CD, Adams RJ, et al. Guidelines for the primary prevention of stroke a guideline for health care professionals from the American heart association/American stroke association[J]. Stroke, 2011 (2): 517-584.

[4] Clarke R, Halsey J, Bennett D, et al. Homocysteine and vascular disease: review of published results of the homocysteine-lowering trials[J]. Journal of Inherited Metabolic Disease, 2011 (1): 83-91.

[5] Sydow K, B?ger RH. Reloaded: ADMA and oxidative stress are responsible for endothelial dysfunction in hyperhomocyst (e) inaemia: effects of l-arginine and B vitamins [J]. Cardiovascular Research, 2012 (2): 167-171.

[6] Kloppenborg RP, Nederkoorn PJ, vander GY, et al. Homocysteine and cerebral small vessel disease in patients with symptomatic atherosclerotic disease. The Smart-MR study[J]. Atherosclerosis, 2011 (2): 461-466.

[7] Tehlivets O. Homocysteine as a risk factor for atherosclerosis: is its conversion to s-adenosyl-L-homocysteine the key to deregulated lipid metabolism?[J]. Journal of Lipids, 2011( 10):1-11.

[9] Smith DE, Smulders YM, Blom HJ, et al. Determinants of the essential one-carbon metabolism metabolites, homocysteine, S-adenosylmethionine, S-adenosylhomocysteine and folate, in cerebrospinal fluid[J]. Clin Chem Lab Med， 2012(9):1641-1647.

[10]王淑敏,王艷麗,張凌云.血清同型半胱氨酸水平對復(fù)發(fā)腦梗死的預(yù)測價值[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2012(4):218-219，229.

[11]陳陽,付建輝,肖偉忠,等. 血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死患者動脈搏動指數(shù)的相關(guān)性[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2014(2):206-209.

[12] 唐青藍，李紅梅，王劍青，等. FGF21與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性初探 [J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2013(4):359-361.

(2014-09-03收稿，2014-11-21修回)

中文編輯： 吳昌學(xué)； 英文編輯： 周凌

Relationship between Plasma Homocysteine Level and Occurrence of

Coronary Heart Disease in Patients with Essential Hypertension

YANG Zhannan

(DepartmentofCardiology,theThirdHospitalofXingtaiCity,Xingtai054000,Hebei,China)

[Abstract]Objective: To explore the value of homocysteine (Hcy) levels in predicting the occurrence of coronary heart disease (CHD) in patients with essential hypertension. Methods: Based on the results of coronary angiography, 251 patients with essential hypertension were divided into two groups as essential hypertension group (group A) and essential hypertension with CHD group (group B). Levels of Hcy, blood glucose, serum total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein, high density lipoprotein, blood uric acid, creatinine, urea nitrogen were detected, and the incidences of CHD in essential hypertension patients with different Hcy levels were compared. The logistic regression model was used to analyze the risk factors for occurrence of CHD. Results: The levels of Hcy and low density lipoprotein in group B were higher than those in group A, while high density lipoprotein level was lower than that in group A (P<0.05). The levels of Hcy(OR=4.503，P<0.05)and low density lipoprotein(OR=3.509，P<0.05)were independent predictors of CHD in patients with essential hypertension, while high density lipoprotein can decrease the incidence of CHD in patients with essential hypertension(OR=0.439，P<0.05). Conclusion: CHD is more likely to occur in essential hypertension patients with high Hcy levels

[Key words]hypertension; coronary heart disease; homocysteine; prognosis; plasma

[中圖分類號]R541.4; R544.1

[文獻標(biāo)識碼]A

[文章編號]1000-2707(2015)01-0097-03