維吾爾族與漢族心力衰竭患者地高辛治療效果及血藥濃度對(duì)比觀察

燕建鋒，吳敬敬，李永強(qiáng)，帕提曼，加合別克，卡米夏提，張海濤，范印文(伊犁哈薩克自治州新華醫(yī)院，新疆伊犁835000)

維吾爾族與漢族心力衰竭患者地高辛治療效果及血藥濃度對(duì)比觀察

燕建鋒，吳敬敬，李永強(qiáng)，帕提曼，加合別克，卡米夏提，張海濤，范印文
(伊犁哈薩克自治州新華醫(yī)院，新疆伊犁835000)

摘要:目的比較地高辛治療維吾爾族(以下稱維族)、漢族心力衰竭患者的臨床效果及血藥濃度的差異。方法選取100例維族、100例漢族心力衰竭患者，分別為維族組、漢族組。兩組均于心力衰竭常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上給予地高辛0.125mg，1次/d，療程均為12周。分別檢測(cè)治療前后血清BNP、6min步行試驗(yàn)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、HR及地高辛血藥濃度(SDC)，并觀察臨床療效及安全性。結(jié)果與治療前比較，治療后兩組血清BNP、HR、LVEDD降低，6min步行距離、LVEF增加，P均＜0.05;但兩組治療后上述指標(biāo)及臨床療效比較，P均＞0.05。維族組治療后1、12周SDC明顯低于漢族組，P均＜0.05; SDC正常范圍出現(xiàn)中毒癥狀8例(維族組6例)，高于正常范圍未出現(xiàn)中毒癥狀15例(漢族組11例)。結(jié)論地高辛治療維族及漢族心力衰竭的療效相當(dāng)，但維族組SDC顯著高于漢族組。

關(guān)鍵詞:心力衰竭;地高血藥濃度;維吾爾族;漢族

地高辛是臨床常用的強(qiáng)心類藥物，主要用于各類急、慢性心功能不全等疾病［1～4］。地高辛安全范圍小，其血藥濃度的影響因素較多。為探討民族、地域及生活方式對(duì)地高辛治療效果及其血藥濃度的影響，為臨床合理應(yīng)用地高辛提供依據(jù)，我們于2010 年3月～2013年3月進(jìn)行了如下研究。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇新華醫(yī)院同期收治住院的200例心力衰竭患者，其中維吾爾族(以下稱維族)100例(維族組)、漢族100例(漢族組)。維族組男57例、女43例，年齡(63.1±9.4)歲，體質(zhì)量(63.8 ±12.2)kg;心功能Ⅲ級(jí)76例、Ⅳ級(jí)24例，病程(2.5 ±1.6)年;原發(fā)病為缺血性心肌病71例，高血壓性心臟病23例，擴(kuò)張型心肌病3例，風(fēng)濕性心臟瓣膜病3例。漢族組男52例、女48例，年齡(61.8± 9.2)歲，體質(zhì)量(63.8±12.2)kg;心功能Ⅲ級(jí)72例、Ⅳ級(jí)28例，病程(2.5±1.3)年;原發(fā)病為缺血性心肌病64例，高血壓性心臟病23例，擴(kuò)張型心肌病8例，風(fēng)濕性心臟瓣膜病5例。排除竇房傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、二度或高度房室傳導(dǎo)阻滯、心臟瓣膜病、限制型或肥厚型心肌病，明顯肝、腎功能損害，低鉀血癥、心肌梗死急性期伴進(jìn)行性心肌缺血者，嚴(yán)重室性心律失常等。兩組一般資料具有可比性(P均＞0.05)。

1.2治療方法兩組均予心力衰竭常規(guī)治療，包括限鹽、休息，應(yīng)用利尿劑、ACEI/ARB、β-阻滯劑等;在此基礎(chǔ)上均給予地高辛0.125mg，1次/d，療程均為12周。用藥過(guò)程中如出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常、HR＜50次/min、血鉀＜3.5mmol/L、洋地黃中毒表現(xiàn)或心力衰竭癥狀加重等情況時(shí)，地高辛減量或者停藥。1.3相關(guān)指標(biāo)觀察分別于用藥前及用藥1、12周，采用熒光免疫法測(cè)定血清B型腦鈉肽(BNP)，行6min步行試驗(yàn)，24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查心室率。用藥前及用藥12周，超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。分別于應(yīng)用地高辛1周及12周取清晨空腹靜脈血檢測(cè)地高辛血藥濃度(SDC)，參考值為0.9～2.0 ng/mL，＞2.0 ng/mL為中毒。用藥12周，根據(jù)NYHA分級(jí)評(píng)定臨床療效［5，6］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血清BNP、6min步行距離、HR、LVEDD及LVEF兩組血清BNP、6min步行距離、HR、LVEDD 及LVEF比較見(jiàn)表1。

2.2兩組SDC比較見(jiàn)表2。

2.3療效及安全性治療1周后，維族組顯效51.6%、有效42.3%、無(wú)效6.1%，漢族組分別為55.3%、39.5%、5.2%，P均＞0.05;治療12周，維族組顯效54.8%、有效42.2%、無(wú)效3%，漢族組分別為56.5%、40.7%、2.8%，P均＞0.05。兩組SDC在正常范圍151例(75.6%)，但8例出現(xiàn)中毒，其中維族組6例; SDC高于正常范圍49例，但15例未出現(xiàn)中毒癥狀，其中漢族組11例。兩組均無(wú)死亡病例。

表1　兩組血清BNP、6min步行距離、HR、LVEDD及LVEF比較(n =100，)

表1　兩組血清BNP、6min步行距離、HR、LVEDD及LVEF比較(n =100，)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與維族組治療同期比較，P均＞0.05。

組別　BNP(ng/mL)　6min步行距離(m)　HR(次/min)　LVEDD(mm)　LVEF(%)維族組治療前　980±325　315±40.5　98±19　63.3±8.3　42.2±5.6治療1周　476±215*　386±51.5*　82±16*　　－　　－治療12周　246±107*　436±53.8*　72±13*　59.3±9.1*　48.1±4.8*漢族組治療前　1 020±323　328±39.4　95±21　62.4±8.5　40.9±6.1治療1周　508±236*　392±42.3*　80±16*　　－　　－治療12周　238±96*　429±48.4*　76±14*　60.3±8.6*　46.6±5.7*

表2　兩組SDC比較()

表2　兩組SDC比較()

注:與維族組同時(shí)點(diǎn)比較，*P＜0.05。

組別　n　SDC(ng/mL)治療1周　　治療12周維族組100　0.82±0.42　0.96±0.39漢族組　100　1.33±0.38　1.41±0.43*

3　討論

新近研究顯示，地高辛聯(lián)合利尿劑及ACEI治療可顯著降低心衰患者1年期病死率及住院時(shí)間［7，8］;此外，對(duì)于應(yīng)于地高辛的CHF患者地高辛未表現(xiàn)出明確的額外風(fēng)險(xiǎn)［9，10］。因此，對(duì)于越來(lái)越多的心力衰竭患者，地高辛仍是不二的選擇［11］。

本研究結(jié)果表明，與治療前比較，同等劑量地高辛治療后兩組血清BNP、HR、LVEDD降低，6min步行距離、LVEF增加，且兩組上述指標(biāo)及臨床療效比較無(wú)顯著差異。但漢族組SDC明顯高于維族組，可能與不同種族間MDR1 C3435T的基因多態(tài)性不同有關(guān)［12］。Ahmed等［13］發(fā)現(xiàn)，SDC與心力衰竭預(yù)后密切相關(guān)。本研究以SDC 0.5～2.0 ng/mL為治療血藥濃度窗口，SDC最低及最高值分別為0.255、3.92 ng/mL。提示地高辛的治療作用并非只有達(dá)到一定血藥濃度才有強(qiáng)心作用，SDC與其療效關(guān)系不大，低濃度也有效。本研究8例SDC雖在治療濃度范圍內(nèi)卻出現(xiàn)中毒，其中6例為維吾爾族; 15例雖血藥濃度高于正常范圍卻未出現(xiàn)中毒癥狀，其中11例為漢族;可能為個(gè)體差異導(dǎo)致對(duì)地高辛耐受性不同。因此，臨床中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心衰患者SDC，及時(shí)調(diào)整藥物劑量，對(duì)已達(dá)到中毒濃度而療效仍不佳者，應(yīng)更換藥物種類，控制病情。

本研究結(jié)果顯示，地高辛治療維族及漢族心力衰竭的臨床效果相當(dāng);但維族患者的SDC明顯高于漢族患者，應(yīng)引起臨床注意。

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收稿日期:( 2015-03-21)

文章編號(hào):1002-266X(2015)36-0049-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R541.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.36.018