腦利鈉肽在川崎病早期診斷中的價值

肖群文，賀湘英，李 琪，楊 麗

（昆明醫科大學第一附屬醫院 兒科，云南 昆明 650032）

川崎病（KD）是常見的兒童自身免疫性血管炎綜合征，可引起冠狀動脈擴張及冠狀動脈瘤，目前已取代風濕熱成為兒童后天性心臟病的主要病因。由于KD臨床表現各異，癥狀出現時間不一，缺乏特異性實驗室診斷指標，易與小兒其它發熱出疹性疾病混淆，從而增加了患兒發生冠狀動脈損傷等并發癥的風險[1-2]。因此，如何早期診斷KD，防止冠狀動脈病變是臨床值得重視的問題。

腦利鈉肽（BNP）是鈉脲肽家族的第二個成員，是Sudoh等學者于20世紀80年代首次從豬腦內分離得到的[3]。近年研究發現，測定血漿BNP有助于急性期KD以及不完全川崎病（incomplete kawasakidisease,IKD）的早期診斷[4]。

Kawamura等[5]報道在KD患兒發病早期BNP水平增高。本研究對40例KD患兒的血漿BNP水平進行測定，通過與對照組比較，評價其對兒童KD的早期診斷價值。

資料與方法

一、臨床資料：選取2012年1月-2013年6月我院收治的符合日本KD研究委員會2005年新修訂的診斷標準[6]的40例川崎病患兒為KD組，其中5例為不完全KD；男25例，女15例，男女性別比例為1.67∶1；年齡8個月至6歲，平均年齡（17.5±15.5）個月。選取同期我院治療的40例上呼吸道感染患兒為對照組，其中男24例，女16例；年齡6個月至7歲，平均年齡（18.0±19.5）個月。對照組患兒均排除器質性心臟病，無KD病史及心、肺、肝、腎等重要臟器的相關疾病史。兩組病例在年齡、性別等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），是有可比性。

二、研究方法：KD組及對照組病例均于入院當日治療前，采靜脈血1.5ml，注入含EDTA的真空采血管中，立即離心（4000r/min）后采用化學發光法測定 BNP 水平（正常參考值為0-100pg/mL），使用德國西門子公司BNP測定試劑盒。并同時測定CRP（正常參考值0-10mg/L）及ESR（正常參考值0-15mm/h）。KD組于恢復期重新測定患兒BNP、CRP、ESR水平。恢復期標準為患兒熱退至少48h及四肢出現典型的膜狀脫皮。所有KD組患兒均給予大劑量兩種球蛋白（IVIG，2g/kg）和阿司匹林（30-50）mg·kg-·1d-1治療。

三、統計學方法：采用spss13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用取對數正態分布＋檢驗，數據相關性分析采用直線回歸法進行，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、KD組急性期與對照組各指標的比較KD組急性期血漿BNP、CRP、ESR水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

二、KD組患兒急性期與恢復期各指標比較

KD組患兒急性期BNP、CRP、ESR水平均顯著高于恢復期，差異有統計學意義（P<0.01），見表2。

討 論

KD是一種病因未明的嬰幼兒多發血管炎綜合征，心血管病變是最嚴重的并發癥，部分川崎病患兒可形成冠狀動脈瘤或冠狀動脈擴張，造成心肌梗死甚至猝死，現已成為小兒缺血性心肌病的主要病因之一[7]。KD的診斷缺乏金標準，尤其IKD的早期診斷非常困難，需排除其它與KD表現相似的疾病后才能作出診斷。多項研究顯示，IKD患兒的實驗室診斷指標與典型KD患兒是一致的，特定的實驗室指標改變常有助于KD的診斷[8]。

BNP是一種心臟內分泌激素，由32個氨基酸組成，具有排鈉、利尿、擴血管及抑制腎素、醛固酮分泌等作用[9]。心室是血漿中BNP的主要來源，其分泌主要受室壁張力的調節[10]。當心室負荷或室壁張力增高，以及血管發生炎癥時均可刺激BNP分泌，從而引發血漿中BNP水平升高。同時，由于BNP半衰期較長，穩定性較高，因此，現臨床多將BNP作為心室功能障礙及血管損傷的預測指標[11]。

Takeuchi等[12]研究發現，血BNP水平在KD患兒急性期有明顯升高，并具有一定敏感性及特異性，有助于KD的早期診斷。此外，在KD診斷指標中，全身炎性指標，如KD急性期CRP明顯增加及ESR明顯增快等最為重要。其它相關研究已經證實，KD患兒急性期血漿中BNP水平明顯升高。且與上述重要炎性指標具有高度相關性。本研究中，KD患兒急性期BNP、CRP、ESR水平均高于對照組及恢復期，且差異均有統計學意義。同時，本研究證實KD患兒急性期BNP水平增高，與其它重要炎性指標CRP、ESR均呈顯著正相關關系，提示BNP與這些炎性指標一樣，可作為KD早期診斷的參考指標之一。

表1 KD組急性期與對照組各實驗指標比較

表1 KD組急性期與對照組各實驗指標比較

組別KD組急性期對照組例數（n）40 40 t值P值BNP（pg/mL）368.18±56.50 28.63±9.92 38.127<0.01 CRP（mg/L）74.27±13.70 12.38±7.76 25.204<0.01 ESR（mm/h）65.45±11.98 8.43±3.37 28.047<0.01

表2 KD組患兒急性期與恢復期各實驗指標比較

表2 KD組患兒急性期與恢復期各實驗指標比較

組別KD組急性期KD組恢復期例數（n）40 40 t值P值BNP（pg/mL）368.18±56.50 41.88±5.96 36.33<0.01 CRP（mg/L）74.27±13.70 21.57±7.03 21.65<0.01 ESR（mm/h）65.45±11.98 16.68±3.85 24.52<0.01

綜上所述，KD是全身的血管炎癥，可出現心包炎、心肌炎及心內膜炎、冠狀動脈損害等。心肌局部炎癥及小血管炎致BNP水平升高。其次，炎癥因子的刺激引起心肌損傷，也可促進心肌分泌BNP增多[13]。因此，BNP在KD急性期可出現明顯改變，是輔助早期診斷KD的重要生化指標之一，可望作為早期診斷并預防KD患兒嚴重心血管并發癥的一項檢測指標。

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