枸地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特治療上呼吸道感染后頑固性咳嗽的臨床觀察

張祥樂

（西雙版納州人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，云南 景洪 666100）

上呼吸道感染后咳嗽為臨床常見癥狀，是指鼻塞、噴嚏、流涕、全身不適、畏寒、發(fā)熱、頭痛等上呼吸道感染急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈，以咳嗽、咽癢、干咳或咯少量白色粘痰為主要臨床表現(xiàn)。目前，對(duì)上呼吸道感染后咳嗽的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可能與感染引起的氣道非特異性炎癥、粘膜充血水腫、炎性細(xì)胞浸潤等有關(guān)，少數(shù)患者可能會(huì)存在短暫性氣道高反應(yīng)性。使用抗菌藥物治療一般無效[1]，在常規(guī)治療無效后也可短期使用吸入或口服糖皮質(zhì)激素[2]，但患者大多難以接受。2012年1月-2015年1月筆者采用枸地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特治療上呼吸道感染后頑固性咳嗽70例，臨床效果確切，安全性高，現(xiàn)總結(jié)如下。

資料和方法 一、臨床資料 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者130例，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，觀察組70例，對(duì)照組60例。觀察組中男性患者38例，女性患者32例。年齡19～70歲，平均為47.6歲。對(duì)照組中男性患者34例，男性患者26例。年齡21～72歲，平均為48.3歲。2組患者性別、年齡、病程及病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《咳嗽的診斷和治療指南》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定：①當(dāng)上呼吸道感染急性期癥狀消失后，咳嗽仍遷延不愈，持續(xù)時(shí)間超過3周，以咳嗽為唯一或主要癥狀；②肺部檢查無陽性體征，血常規(guī)及X線胸片或胸部CT無明顯異常；③有抗生素治療史，并且常規(guī)止咳祛痰藥治療無效。

三、方法 對(duì)照組患者給予孟魯司特（10mg，口服，1次/d）。觀察組在此基礎(chǔ)上加用枸地氯雷他定（8.8mg，口服，1次/d）。2組患者均以10d為一個(gè)治療療程，比較2組臨床治療效果。觀察2組患者治療后起效時(shí)間，臨床療效以及治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

四、療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)咳嗽的診斷和治療指南擬定[2]。治愈：咳嗽癥狀徹底消失；顯效：臨床咳嗽癥狀評(píng)分減2分以上但未達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)；有效：臨床咳嗽癥狀評(píng)分減少至少1分；無效：臨床咳嗽癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重。咳嗽癥狀評(píng)分：0分：無任何咳嗽癥狀。1分：日間及夜間偶咳嗽。2分：日間出現(xiàn)2次以上短暫咳嗽，夜間因咳嗽導(dǎo)致驚醒1次或早醒。3分：日間咳嗽較多，但是不影響日常工作或生活，夜間因咳嗽導(dǎo)致頻繁驚醒。4分：日間頻繁咳嗽，影響日常工作，夜間頻繁咳嗽。5分：日間劇烈咳嗽，嚴(yán)重影響日常生活，夜間嚴(yán)重咳嗽，不能入睡。兩組患者分別于用藥第2、5、10d記錄相關(guān)癥狀積分。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果 一、2組臨床治療效果比較，觀察組患者總有效率為92.86%（65/70），對(duì)照組70.00%（42/60），2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)果見附表。

附表 2組患者治療后癥狀療效比較［例（%）］

二、2組患者治療起效時(shí)間比較：觀察組平均起效時(shí)間為（2.65±1.32）d，對(duì)照組為（3.58±1.76）d。2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

三、2組患者治療不良反應(yīng)比較：觀察組2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，頭暈、納差各1例；對(duì)照組1例出現(xiàn)不良反應(yīng)，為納差。兩組患者治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀均較輕微，未影響療程。

討 論 上呼吸道感染是呼吸系統(tǒng)最常見的疾病，多為病毒感染，少數(shù)為細(xì)菌、支原體等感染所致[3]。感染后多有咳嗽癥狀，一般前3d最為明顯，1周左右癥狀自行消失。但是也有部分患者咳嗽持續(xù)時(shí)間較長，表現(xiàn)為頑固性咳嗽。雖然上呼吸道感染后咳嗽具有自限性，但頑固性咳嗽嚴(yán)重影響患者的睡眠、工作和生活。因此，改善咳嗽癥狀顯得至關(guān)重要。

引起上呼吸道感染的常見病毒主要有呼吸道合胞病毒，流感病毒，副流感病毒，冠狀病毒及鼻病毒等，其中鼻病毒和冠狀病毒最常見。機(jī)體在病毒的刺激下，產(chǎn)生特異性抗體并結(jié)合在肥大細(xì)胞的表面，同時(shí)與呼吸道內(nèi)的抗原之間發(fā)生相互作用，最終使白三烯在氣道中的含量升高[4]。病毒、細(xì)菌、支原體等病原體本身引起的細(xì)胞病變，或者繼發(fā)性炎癥反應(yīng)也可引起氣道敏感性增加[5]。國內(nèi)、外許多研究認(rèn)為上呼吸道感染后咳嗽與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，有報(bào)道顯示，約有50%的上呼吸道感染后咳嗽的患者存在氣道高反應(yīng)性[6]。

枸地氯雷他定在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為地氯雷他定，地氯雷他定為長效三環(huán)類的第三代抗組胺藥。除可阻斷組胺與H1受體的結(jié)合外，還有其他抗炎活性，是一種具有多途徑拮抗變應(yīng)性炎癥性質(zhì)的抗過敏藥物，因本品及其代謝產(chǎn)物不易透過血腦屏障，無嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽活性，預(yù)防和抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加，氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤及支氣管痙攣，減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的炎癥物質(zhì)，可協(xié)同降低氣道高反應(yīng)性。本研究根據(jù)上呼吸道感染后咳嗽的發(fā)病機(jī)制是以氣道變應(yīng)性炎癥及氣道高反應(yīng)性為主的特點(diǎn)，應(yīng)用枸地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療上呼吸道感染后頑固性咳嗽，起效時(shí)間短，療效確切，不良反應(yīng)少，且無嗜睡等中樞抑制作用，適用人群廣泛，值得臨床推廣。

［1］王劍梅．酮替芬聯(lián)合氨茶堿治療感冒后咳嗽臨床分析[J]．醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2008,21(12):1421-1422.

［2］DICPINIGAITIS PV.Chronic cough due to asthma:ACCP evidence-based clinical practice guidelines[J]．Chest,2006,129(1 Suppl):75S-79S.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組．咳嗽的診斷與治療指南（2009）[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32（6）：738-744.

［4］沈瑤，金美玲，白春學(xué)．慢性咳嗽和白三烯受體拮抗劑[J]．國際呼吸雜志，2007，27（7）：528-530.

［5］劉玉．感染后咳嗽發(fā)病機(jī)制研究[J]．浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，19（4）：262-263.

［6］李靖．阿斯美聯(lián)合地氯雷他定改善上呼吸道感染后咳嗽癥狀[J]．中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2006，29(7):13.