鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈派齊治療血管性癡呆的觀察

劉振琪，張 春，卞秀娟，張池美，歐楊惠

（大理白族自治州中醫(yī)醫(yī)院 腦病科，云南 大理 671003）

血管性癡呆（VaD），指腦血管病變引起的腦損害所致的癡呆。目前較一致認為多奈派齊是治療血管性癡呆最可靠的藥物。但認知恢復(fù)尚無有效的方法。本研究嘗試用鼠神經(jīng)生長因子（mous enervegrowth factor,mNGF）促進血管性癡呆患者的認知恢復(fù)，發(fā)現(xiàn)有一定程度的改善，現(xiàn)報告如下。

資料與方法 1．一般資料 2012年1月-2014年12月，在大理州中醫(yī)醫(yī)院腦病科住院的血管性癡呆患者63例。其中男47例，女16例。年齡60～89歲，平均（77.14±9.87）歲。診斷標準：符合2002年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會血管性癡呆診斷標準草案[1]。

2．方法 63例患者按人院先后順序隨機分為研究組32例和對照組31例，2組患者都給予住院后常規(guī)內(nèi)科藥物治療，采用防治卒中，防治并發(fā)癥，改善認知功能癥狀的治療，給予膽堿酯酶抑制劑多奈派齊等方法。并在此基礎(chǔ)上，治療組加用鼠神經(jīng)生長因子18ug/支肌內(nèi)注射，1次/d，1支/次，4周為1療程。對照組不應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子，其他方法與治療組相同。

3．療效評定標準 2組病例療效評定以治療前后分別評定兩組患者的簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分及臨床癡呆量表（CDR）評分判斷[2]。

4．統(tǒng)計學(xué)方法 收集數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 11.0版軟件包處理。計量資料采樣本均數(shù)±標準差表示，采用配對t檢驗。

結(jié) 果 治療前研究組和對照組的MMSE和CDR評分差異無顯著性（P>0.50）。治療4周后，兩組的MMSE和CDR的評分均有進步（P<0.05）。但4周后研究組的MMSE和CDR評分比對照組改善更明顯（P<0.05）。見表1，2。

討 論 血管性癡呆，臨床表現(xiàn)包括認知功能障礙及相關(guān)腦血管的神經(jīng)功能障礙兩方面。這嚴重損害了患者的生活及工作能力，給家屬帶來極大的痛苦。早期診治，意味著可以獲得更好的療效，減少病殘，具有重要的意義。又因該病起病隱匿，在疾病初期一般不被家人重視或未能及時發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者晚期才因出現(xiàn)癡呆而到醫(yī)院就診求治。此時，患者神經(jīng)細胞已大量受損或死亡，大腦皮層嚴重萎縮，一般的神經(jīng)營養(yǎng)藥不能促進這些神經(jīng)細胞再生，這樣就給治療帶來一定的困難。目前膽堿酯酶抑制劑多奈派齊，是治療血管性癡呆的有效藥物，但對于已經(jīng)受損的神經(jīng)細胞使用一般的神經(jīng)營養(yǎng)藥物不能獲得更好的治療效果，鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠頜下腺分離純化出的細胞生長因子，是一種分子量為26.5kD的生物活性蛋白。NGF兼有神經(jīng)營養(yǎng)因子與促進神經(jīng)突起生長因子雙重作用，對神經(jīng)細胞的生長發(fā)育、分化、再生發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。在神經(jīng)系統(tǒng)遇物理、化學(xué)等多種損害時，外源性神經(jīng)生長因子可以保護感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元，減輕傷害的程度，促進再生神經(jīng)纖維生長。有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。因此。神經(jīng)生長因子對損傷后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元有保護作用，可防止因損傷導(dǎo)致的神經(jīng)元萎縮與死亡，促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)[3]。最近認為，NGF對神經(jīng)功能康復(fù)有良好的效果。NGF含量的改變和腦缺血的病理變化與腦缺血神經(jīng)元變性壞死密切相關(guān)，NGF的應(yīng)用具有保護和修復(fù)作用[4]。NGF在成熟大腦各腦區(qū)都存在，而皮質(zhì)、海馬和嗅球中NGFmRNA有較高水平，神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞均可產(chǎn)生NGF，NGF對基底前腦膽堿能神經(jīng)元具有重要的營養(yǎng)功能。NGF主要通過調(diào)節(jié)鈣離子平衡及對抗自由基的作用發(fā)揮其對神經(jīng)元的保護功能，尤其在腦缺血引起繼發(fā)性腦損傷過程中起重要的保護和恢復(fù)腦功能的作用[5]。

表1 治療前后2組的MMSE評分比較（

表1 治療前后2組的MMSE評分比較（

注：與對照組比較P<0.05

組別研究組對照組例數(shù)32 31治療前13.52±5.25 13.63±4.68治療后19.55±4.38 16.60±5.55

表2 治療前后2組的CDR評分比較（

表2 治療前后2組的CDR評分比較（

注：與對照組比較P<0.05

組別研究組對照組例數(shù)32 31治療前2.65±1.80 2.67±1.72治療后1.67±0.57 2.03±0.83

本研究顯示，鼠神經(jīng)生長因子恩經(jīng)復(fù)治療血管性癡呆能使患者MMSE和CDR的評分，在治療后4周，與對照組有明顯差別（P<0.05），說明對早期神經(jīng)功能的恢復(fù)，認知功能障礙及相關(guān)腦血管的神經(jīng)功能障礙是有益的。NGF的早期應(yīng)用，促進CSS好轉(zhuǎn)的機制，可能是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)與運動有關(guān)的神經(jīng)元多是膽堿能神經(jīng)元，因此，對各種原因（如損傷、感染、缺血）所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，在急性期及時補充外源性NGF，可減少神經(jīng)細胞的損害，提高肌張力，改善運動功能，促進患者生存質(zhì)量的提高。有明顯的康復(fù)治療效果。加之多數(shù)學(xué)者認為[6]：NGF能維持神經(jīng)元的生存，以避免發(fā)生嚴重的神經(jīng)元壞死，加快了腦內(nèi)正常神經(jīng)元以及在正常情況下沒有發(fā)揮作用的神經(jīng)元的代償過程，加速康復(fù)速度，達到治療目的。本研究臨床觀察鼠神經(jīng)生長因子恩經(jīng)復(fù)，有一定近期療效，無嚴重毒副作用，臨床應(yīng)用安全。對中樞神經(jīng)有一定的促進生長修復(fù)作用，值得臨床應(yīng)用。

［1］吳江．神經(jīng)病學(xué)．血管性癡呆[M]．第2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:190-193.

［2］王維治．神經(jīng)病學(xué)．癡呆[M]．第2版（下冊）．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:1765-1805.

［3］李培建，李兵倉．神經(jīng)營養(yǎng)因子的生物學(xué)作用及其應(yīng)用[J]．現(xiàn)代康復(fù)，2001,5(1)：70-71.

［4］張秋玲，孫遠標，薛冰，等．神經(jīng)生長因子對急性缺血性腦卒中神經(jīng)功能康復(fù)的效果[J]．中國臨床康復(fù)，2002,6(7):359-361.

［5］中國神經(jīng)生長因子臨床專家共識協(xié)作組．神經(jīng)生長因子臨床應(yīng)用專家共識[J]．中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2012,111:416-420.

［6］高謙，王福根．腦卒中患者的生存質(zhì)量[J]．現(xiàn)代康復(fù)，2004,4(9):194．