左卡尼汀聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病的效果

畢德飛，楊瓊芬，蔣 俊，李 偉

（通海縣中醫(yī)醫(yī)院，云南 通海 652799）

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于患者長期大量飲酒所導(dǎo)致的酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化及酒精性肝硬化的統(tǒng)稱，是我國常見的肝臟疾病之一，嚴(yán)重影響人體健康[1]。近年來，隨著社會的發(fā)展，人民生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生很大改變，ALD的發(fā)病率不斷升高。有研究報(bào)道，目前我國ALD發(fā)病率高達(dá)35.2%～48.9%，已接近歐美國家[2]。ALD的發(fā)病率在我國有上升趨勢，但目前臨床尚無特效的治療方法。筆者對50例酒精性肝病患者采用左卡尼汀聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法 一、一般資料 選擇酒精性肝病患者100例。所有病例診斷均符合酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。隨機(jī)分為2組，治療組50例，對照組50例。治療組男47例，女3例；年齡21～62歲，平均45歲；病程1～12年，平均6.2年；每日飲酒量（指酒中所含的純乙醇實(shí)際量）80～250g，平均120g。對照組男48例，女2例；年齡20～61歲，平均44歲；病程10個月～11年，平均6.3年；每日飲酒量70～265g，平均116g。2組在年齡、病程、臨床表現(xiàn)、肝功能及B 超檢查等方面均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

二、治療方法 所有患者均嚴(yán)格戒酒，進(jìn)高蛋白、高熱量、低脂飲食均停用有關(guān)或可疑藥物，建議休息，常規(guī)靜脈滴注葡萄糖，維生素C，維生素B6，肌苷等基礎(chǔ)治療。對照組加用5%葡萄糖注射液250ml+還原型谷胱甘肽1.2g，靜滴，1次/d；治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用5%葡萄糖注射液250ml+左卡尼汀2.0g，靜滴，1次/d。連續(xù)治療4周。

三、觀察指標(biāo) 治療前后癥狀改善情況及監(jiān)測治療前、治療4周肝酶變化。

四、療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：肝功能恢復(fù)正常，患者無癥狀。②有效：肝功能指標(biāo)較治療前下降50%以上，癥狀明顯改善。③無效：肝功能指標(biāo)較治療前下降未達(dá)50%以上或反而升高者，癥狀稍改善或無改善[4]。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果 一、與治療前比較 2組治療后4周患者轉(zhuǎn)氨酶均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組與對照組比較，治療組患者治療后轉(zhuǎn)氨酶均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

二、2組患者臨床治療效果比較 治療組顯效18例，有效29例；對照組顯效12例，有效26例；治療組和對照組總有效率分別為94%和76%，見表2。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組肝功能改善情況比較

表2 2組療效比較[例(%)]

三、不良反應(yīng) 2組患者在治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

討 論 酒精性肝病近年已成為消化系統(tǒng)的常見病，研究表明，每日飲酒80～150g連續(xù)5年以上者即可導(dǎo)致酒精性肝病的發(fā)生[5]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，乙醇在肝細(xì)胞線粒體氧化系統(tǒng)中產(chǎn)生的大量自由基對肝細(xì)胞造成的損害也是ALD發(fā)病的重要原因[6]。外源還原型谷胱甘肽能補(bǔ)充內(nèi)源不足，通過提供+H拮抗氧自由基毒性，加快及促進(jìn)酒精代謝產(chǎn)物乙醛、氧自由基等的清除，對抗細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，避免肝細(xì)胞損傷，降低轉(zhuǎn)氨酶，改善肝臟的微循環(huán)，提高肝細(xì)胞的供血及供氧，從而起到保護(hù)細(xì)胞的作用。但由于ALD肝臟病變往往經(jīng)過了幾年的時間，乙醇代謝可以引起谷胱甘肽耗竭，因此僅應(yīng)用還原型谷胱甘肽治療短期內(nèi)不能起到很好的效果，同時，患者因長期飲酒，肝功能嚴(yán)重受損，往往出現(xiàn)肝細(xì)胞內(nèi)脂肪蓄積等癥狀，應(yīng)用還原型谷胱甘肽效果不佳。

左卡尼汀（LC）又稱左旋肉堿，是一種四價(jià)氨化合物，參與脂肪酸的氧化，可將長鏈脂肪酸從胞漿轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒體內(nèi)膜，進(jìn)行β 氧化，加強(qiáng)過氧化物酶的氧化，產(chǎn)生ATP供能，使脂肪利用增加，從而減少肝臟的脂質(zhì)沉積。同時，LC可以保持線粒體內(nèi)乙酰CoA/CoA比值穩(wěn)定，減輕高濃度乙酰膽堿對細(xì)胞的毒性作用，從而減輕肝細(xì)胞的損傷[7]。

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合還原型谷胱甘肽能夠協(xié)同抗脂質(zhì)過氧化，改善肝臟的微循環(huán)，保護(hù)肝細(xì)胞，有效改善肝功能，抑制肝纖維化，是治療酒精性肝病的理想方案。

［1］范杰慧，王炳元．酒精性和非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制的共性與差異[J]．實(shí)用肝臟病雜志，2013，1：88-90.

［2］厲有名．酒精性肝病的流行病學(xué)及自然史[J]．中華肝臟病雜志，2010，18(3):172-172.

［3］中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會肝膽疾病協(xié)作組．急性藥物性肝損傷診治建議(草案)[J]．中華消化雜志，2007，27(11):765-767.

［4］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組．酒精性肝病診療指南[J]．臨床肝膽病雜志，2010，3（26）：229.

［5］楊正益，王天武．還原型谷胱甘肽聯(lián)合生脈及丹參治療酒精性肝病[J]． 代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，25(9):1291-1292.

［6］李守超，袁丁，王洪武．肝臟免疫系統(tǒng)酒精性肝損傷中的作用啟示[J]．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，4：748-750.

［7］施建，劉芳，謝渭芬，等．左旋卡尼汀與肝病[J]．中華肝臟病雜志，2005，13：556-557.