EGFR檢測49例肺癌患者外周血的臨床價(jià)值回顧性分析

★　農(nóng)巧紅　申東蘭　牟尚東

(北京大學(xué)深圳醫(yī)院腫瘤內(nèi)科　廣東 深圳 518036)

EGFR檢測49例肺癌患者外周血的臨床價(jià)值回顧性分析

★農(nóng)巧紅申東蘭牟尚東

(北京大學(xué)深圳醫(yī)院腫瘤內(nèi)科廣東 深圳 518036)

摘要：目的:探討非小細(xì)胞肺癌患者外周血EGFR檢測的臨床意義。方法:回顧性分析了49例經(jīng)病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌患者。49例經(jīng)病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌患者，均通過高通量測序法行外周血EGFR檢測。分別按有無EGFR變異與性別、年齡、吸煙史、病理分型(期)以及藥物治療分組進(jìn)行病例數(shù)分析。結(jié)果:患者的基本情況與EGFR檢測的關(guān)系：男女組、<60歲或>60歲組及不吸煙組無EGFR突變的病例數(shù)多于有EGFR突變的病例，吸煙組有突變的病例數(shù)高于無突變的病例數(shù)。病理分型(期)與EGFR檢測結(jié)果的關(guān)系：磷癌與IIIA、B期的患者中，EGFR有與無突變的病例數(shù)各占50%；腺癌、腺鱗癌、非小細(xì)胞肺癌與IV期的患者中無突變的病例數(shù)高于有突變的病例數(shù)。EGFR有無突變者服藥后的病情變化：服藥后無進(jìn)展的病例構(gòu)成比高于服藥后進(jìn)展，EGFR有突變組服藥后未進(jìn)展的病例構(gòu)成比顯著高于無突變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論:EGFR的突變與患者的性別、年齡無關(guān)，與吸煙及病理分型(期)可能有關(guān)，EGFR突變者服藥后療效高于無突變者。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；EGFR檢測

當(dāng)前肺癌的預(yù)后差，5年生存率低(僅為16%)[1]，因此探討肺癌患者外周血中腫瘤的分子標(biāo)記物EGFR表達(dá)作為診斷早期肺癌微轉(zhuǎn)移是當(dāng)今研究的熱點(diǎn)之一[2]。還有研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者體細(xì)胞EGFR是否存在分子突變，對指導(dǎo)肺癌患者的靶向藥物治療也具有重大意義[3]。但關(guān)于EGFR檢測在臨床應(yīng)用方面的相關(guān)影響因素的檢測報(bào)道還不多，為此本文特對49例肺癌患者作了性別、年齡、吸煙及其癌變分型(期)等對EGFR檢測結(jié)果的影響分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1材料與方法

本文分析資料來自于北京大學(xué)深圳醫(yī)院腫瘤內(nèi)科在2011年9月—2013年8月收治的住院病例，49例患者均經(jīng)病理檢查證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，并根據(jù)AJCC/UICC作了肺癌分期。對每例患者取外周血5mL，并采用高通量測序法(方法與設(shè)備由深圳華因康基因公司提供)作EGFR18-21基因點(diǎn)突變檢測。對其中的31例服用吉非替尼藥物，作EGFR-TKI靶向治療；治療期間定時(shí)記錄患者的病情變化，并收集每例患者的性別、年齡、吸煙等資料。

2結(jié)果

2.1肺癌患者基本情況與EGFR檢測結(jié)果的關(guān)系在49例患者中具有EGFR突變者共19例，總構(gòu)成比為38.78%。對其性別、年齡與是否吸煙分組分析，發(fā)現(xiàn)各組病例中均由有EGFR突變者與無突變者組成；其中男女組、<60歲與>61歲組以及不吸煙組均以“無EGFR突變”病例數(shù)為多，分別占各組總病例數(shù)的構(gòu)成比在59.26%～64.52%之間；這些組中“有EGFR突變”的病例數(shù)，分別占各組總病例數(shù)的構(gòu)成比在35.48%～40.74%之間。吸煙組的“有EGFR突變”的病例數(shù)(占58.82%)高于“無EGFR突變”病例數(shù)(占41.18%)。見表1。

表1　不同性別、年齡與吸煙者EGFR檢測結(jié)果分析　例

2.2肺癌分型(期)與與EGFR檢測結(jié)果的關(guān)系按照49例肺癌患者的病理診斷分型與分期，分別作了EGFR檢測結(jié)果統(tǒng)計(jì)；除了磷癌與IIIA、B期的患者中，檢測EGFR有與無突變的病例數(shù)各占50%之外；其中的腺癌、腺鱗癌、非小細(xì)胞肺癌與IV期的患者中，均以“無EGFR突變”的病例數(shù)為多，各占同組總病例數(shù)的構(gòu)成比在59.46%～80.00%之間；“有EGFR突變”的病例數(shù)分別占各組總病例數(shù)的構(gòu)成比在20.00%～40.54%之間。見表2。

表2　各類肺癌與分型的EGFR檢測結(jié)果分析　例

2.3EGFR有無突變者服藥后病情變化分析在49例肺癌患者中，有31例接受了吉非替尼治療。將這些患者分成EGFR檢測有突變與無突變兩組，在每組中再分別統(tǒng)計(jì)服藥后其病情進(jìn)展與未進(jìn)展的病例數(shù)；結(jié)果表現(xiàn)為：兩組均以服藥后無進(jìn)展的病例構(gòu)成比高于服藥后進(jìn)展；在兩組間的比較，EGFR有突變組服藥后未進(jìn)展的病例構(gòu)成比顯著高于無突變組，而無突變組以服藥后進(jìn)展的病例構(gòu)成比高于有突變組。見表3。

表3　EGFR有無突變患者服藥后病情分析　例

注：*指兩組間各指標(biāo)的病例數(shù)比較U=3.66，P<0.01。

3討論

有人發(fā)現(xiàn)EGFR是一種分子質(zhì)量為170ku的細(xì)胞膜受體,被認(rèn)為是原癌基因CerbB-1的表達(dá)產(chǎn)物，在50%～70%人類乳腺癌、肺癌和直腸癌中有EGFR過度表達(dá)[4]。2003年Clarka等用RTPCR法檢測了10例NSCLC患者發(fā)現(xiàn)有3例有EGFR突變[5]。宋萍等采用熒光定量PCR技術(shù)檢測42例NSCLC患者外周血EGFR,發(fā)現(xiàn)具有突變者占45.2%[6]。本文檢測49例NSCLC患者中發(fā)現(xiàn)EGFR突變者占38.78%，正好處在前兩者報(bào)道的結(jié)果之間。另外還發(fā)現(xiàn)男女組、<60與>61歲4個(gè)組的“有EGFR突變”的病例數(shù)，分別占各組總病例數(shù)的構(gòu)成比在35.48%～40.74%之間；與宋萍等檢測認(rèn)為EGFR的突變與患者的性別、年齡等無關(guān)的結(jié)果相似。但本文還發(fā)現(xiàn)吸煙組占58.82%和不吸組占37.50%均有EGFR突變，兩者構(gòu)成比相差21個(gè)百分點(diǎn)，雖然經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理未見有明顯差異，可能與檢測例數(shù)不夠有關(guān)。

關(guān)于肺癌的病理診斷分型與EGFR檢測結(jié)果的關(guān)系，Zheng等研究發(fā)現(xiàn)EGFR在鱗癌中高表達(dá),并與腫瘤發(fā)生淋巴及靜脈侵襲呈正相關(guān)[7]；后來宋萍等作不同病理類型患者間外周血EGFR表達(dá)陽性率比較,未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[6]。本文檢測結(jié)果表現(xiàn)腺癌與腺鱗癌的EGFR突變病例構(gòu)成比各為33.33%和40.54%，而鱗癌則達(dá)到50.00%。雖然例數(shù)不多，值得進(jìn)一步觀察。另外本文還發(fā)現(xiàn)IIIA、B期患者中有EGFR突變占50.00%，IV期患者中有EGFR突變占37.78%，但未檢測到I與II期的患者，故未作比較。

另外，本文患者中有31例接受了吉非替尼治療，對這些患者作了EGFR突變與無突變間在服藥后病情變化分析，發(fā)現(xiàn)EGFR突變者服藥后病情穩(wěn)定未進(jìn)展的人數(shù)(占84.62%)明顯高于無EGFR突變者(占55.56%)。與孫曉軍等報(bào)道的34例接受吉非替尼治療者中，血漿EGFR基因突變陽性者的客觀有效率與中位疾病無進(jìn)展生存期明顯優(yōu)于血漿EGFR的基因突變陰性者[8]的結(jié)果相同。

參考文獻(xiàn)

[1]Francis H，Solomon B.The current status of targeted therapy for non-small cell lung cancer[J].Int Med J，2010，40(9):611-618．

[2]宋萍,李堅(jiān),殷凱生.檢測外周血表皮生長因子受體表達(dá)在診斷肺癌微轉(zhuǎn)移中的臨床意義[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2005,15(5):98-403.

[3]王灃，操樂杰.晚期非小細(xì)胞肺癌患者體液標(biāo)本表皮生長因子受體突變基因檢測的進(jìn)展[J].中華肺部疾病雜志,2012,5(4):380-384.

[4]Deluca A, Piqnata S, Casamassimi A, et al. De tection of circulating tumor cells in carcinoma patients by a novel epidermal growth factor receptor reverse transcription-PCR assay[J].Clin Cancer Res, 2000,6(4): 1 439-1 444.

[5]Clarke LE,Leitzel K,Smith J,et al.Epidermal growth factor receptormRNA in peripheral blood of patients with pancreatic,lung,and colon carcinomas detected by RTPCR[J].Int J Oncol,2003,22(2):425-430.

[6]宋萍,李堅(jiān),鄭金旭,等.外周血表皮生長因子受體和LUNX mRNA表達(dá)對肺癌微轉(zhuǎn)移診斷的價(jià)值[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科版),2008,28(2):173-176.

[7]Zheng H, Saito H, Masuda S, et al. Phosphorylated GSK3beta-ser9 and EGFR are good prognostic factors for lung carcinomas[J]. Anticancer Res,2007,27(5B):3 561-3 569.

[8]孫曉軍，李杰.非小細(xì)胞肺癌患者血漿表皮生長因子受體基因突變檢測及其臨床意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2013，7(7)：2 833-2 837.

收稿日期：(2015-01-05)編輯：王河寶

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B