2型糖尿病患者血清脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的相關(guān)研究

戴麗芬，鄭 靜，李鄭芳，宮 蕓，曹立君，程曉亮，于南南

（昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，云南 昆明 650101）

脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白（adipocyte-fatty acid binding protein，A-FABP） 是FABPs家族的成員之一。人A-FABP基因是定位于8號(hào)染色體q21（Chr8：82，553，484-82，558，023） 的單拷貝基因[1]。A-FABP分布廣泛，存在于各種正常組織和細(xì)胞中，主要在脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中表達(dá)，是脂肪細(xì)胞分化晚期表達(dá)上調(diào)的重要蛋白之一，可以由脂肪細(xì)胞分泌到血液循環(huán)中，在血液循環(huán)中穩(wěn)定存在[2]。故可在血液中測(cè)得其含量，通過(guò)測(cè)量血液中含血清A-FABP的量來(lái)評(píng)估與其它疾病的關(guān)系。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apneasyndrome，OSAS） 是指由于上呼吸道阻塞性病變引起睡眠中打鼾、呼吸暫停、夜間低氧血癥、日間嗜睡等為特征的一系列臨床綜合征。近年來(lái)與OSAS相關(guān)的糖代謝異常的發(fā)生率相當(dāng)高，早期表現(xiàn)為胰島素抵抗，進(jìn)而出現(xiàn)糖耐量減低及臨床糖尿病。研究T2DM患者A-FABP與OSAS的關(guān)系有助于進(jìn)一步了解OSAS誘發(fā)和加重T2DM的可能機(jī)制，為研制調(diào)節(jié)A-FABP的藥物，在組織或細(xì)胞內(nèi)特異性的調(diào)控脂質(zhì)信號(hào)通路、炎癥和代謝應(yīng)答，從而為預(yù)防和治療T2DM提供理論依據(jù)。

資料與方法

一、一般資料 研究采集2012年5月-2013年2月間在昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科和耳鼻喉科住院患者及同期體檢健康者63例，男35例，女28例，年齡在45～65（55.0±10） 歲。通過(guò)至少7h整夜P&D-9900睡眠呼吸記錄分析系統(tǒng)儀監(jiān)測(cè)，分析得到AHI，根據(jù)AHI分為正常對(duì)照（NC）15例、單純T2DM患者16例，T2DM+OSAS患者32例。均排外冠心病、高血壓、急慢性肝腎功能不全、糖尿病急性并發(fā)癥、嚴(yán)重的心肺疾病等。

二、方法 測(cè)量所有研究對(duì)象空腹?fàn)顟B(tài)下身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，清晨空腹抽取肘靜脈血3～5ml，檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），尿酸（UA），血尿素氮（BUN），血肌酐（Scr），TC，TG，HDL，LDL，F(xiàn)PG，HBA1C，F(xiàn)INS，A-FABP；取餐后2h肘靜脈血2ml測(cè)定2hPG。使用OLYMPUSAUS400生化分析儀用葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖（FPG及2hPG），TG，TC，HDL，LDL，ALT，AST，UA，BUN，Scr；用乳膠凝集反應(yīng)法測(cè)定HBA1C；使用安圖化學(xué)發(fā)光儀LUMO測(cè)定FINS；用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定A-FABP。計(jì)算體重指數(shù)（BMI），腰臀比（WHR），HOAM-IR及以上相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析。其中BMI＝體重(kg)/身高(m)2；WHR＝腰圍/臀圍；HOAM-IR＝（FPG×FINS）÷22.5。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析。其中計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較用單因素方差分析，不同組間的指標(biāo)采用t檢驗(yàn)，并用最小顯著差異法進(jìn)一步兩兩比較，相關(guān)分析采用Pearson法，多因素應(yīng)用Stepwise多元回歸法進(jìn)行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；

結(jié) 果

AHI在T2DM 并OSAS組中明顯高于單純T2DM組和正常對(duì)照組，單純T2DM與正常對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血清A-FABP，TG，F(xiàn)PG水平在單純T2DM組中明顯高于正常對(duì)照組，在T2DM并OSAS組中明顯高于正常對(duì)照組和單純T2DM組；TC，LDL，F(xiàn)INS，HOAM-IR水平在單純T2DM組中高于正常對(duì)照組，在T2DM并OSAS組中高于單純T2DM組，明顯高于正常對(duì)照組；2hPG，HBA1C水平在單純T2DM組中明顯高于正常對(duì)照組，在T2DM并OSAS組中高于單純T2DM組，明顯高于正常對(duì)照組；HDL水平在單純T2DM組中明顯高于正常對(duì)照組，在T2DM并OSAS組中明顯高于正常對(duì)照組和單純T2DM組，見(jiàn)表1。

單純T2DM及T2DM并OSAS中血清A-FABP含量與臨床相關(guān)因素分析顯示，在單純T2DM中血 清A-FABP含 量 與TC，LDL，TG，F(xiàn)INS，2hPG，HBA1C，HOAM-IR呈正相關(guān)，與FPG呈明顯正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān)；在T2DM 并OSAS中血清A-FABP含量與TC，LDL，F(xiàn)INS，2hPG，HBA1C呈正相關(guān)，與AHI，TG，F(xiàn)PG，HOAM-IR呈明顯正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān)，見(jiàn)表2。

各組血清A-FABP與患者AHI水平的相關(guān)性比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組及單純T2DM組中血清A-FABP水平與患者AHI水平不存在相關(guān)性（r＝0.718，P＝0.069；r＝0.347，P＝0.232），T2DM并OSAS組中血清A-FABP水平與患者AHI水平呈顯著正相關(guān)（r＝0.974，P<0.001），即AHI<5次/h的正常人及T2DM患者血清A-FABP與AHI水平不存在相關(guān)性，AHI>5次/h的T2DM患者兩者之間呈顯著正相關(guān)，AHI值越大血清A-FABP的值越高。

以T2DM組為整體，以A-FABP作為因變量，選 擇 TC，TG，HDL，LDL，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS，HOAM-IR、2hPG，HBA1C，AHI作為自變量，進(jìn)行Stepwise逐步回歸分析，TG，F(xiàn)PG進(jìn)入方程，結(jié)果顯示，A-FABP升高的危險(xiǎn)因素包括TG，F(xiàn)PG（P<0.05）；以T2DM并OSAS組為整體，以A-FABP作為因變量，選 擇TC，TG，HDL，LDL，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS，HOAM-IR，2hPG，HBA1C，AHI作為自變量，進(jìn)行Stepwise逐步回歸分析，AHI，TG進(jìn)入方程，結(jié)果顯示，A-FABP升高的危險(xiǎn)因素包括AHI，TG（P<0.01）。

表1 各組之間臨床及實(shí)驗(yàn)室資料比較

表2 單純T2DM組及T2DM并OSAS組血清A-FABP含量與臨床相關(guān)分析

討 論

近年研究均發(fā)現(xiàn)，成熟脂肪組織分泌的A-FABP在胰島素敏感性、脂類代謝、糖類代謝調(diào)解中具有重要作用，也是整合能量和炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)者，且與2型糖尿病、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等疾病密切相關(guān)。

Park等[3]最新研究發(fā)現(xiàn)：在63名糖尿病患者中校正年齡、性別后提示血清中A-FABP的水平與血壓、體重指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素及IR呈正相關(guān)，與年齡和性別無(wú)明顯相關(guān)。提示TG，TC，LDL，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS及IR是血清中A-FABP的水平的影響因素。Cabre等[4]在對(duì)129例非吸煙2型糖尿病患者的研究中也發(fā)現(xiàn)，血清A-FABP濃度與TG，LDL呈正相關(guān)（P值均<0.01），與HDL呈負(fù)相關(guān)（P值均<0.05）。

睡眠呼吸紊亂與胰島素抵抗和糖耐量異常有關(guān)，OSAS患者中糖尿病患病率>40%，而糖尿病患者中OSAS的患病率可達(dá)23%以上[5]。對(duì)OSAS人群的研究證實(shí)，患者空腹血糖增高、胰島素抵抗和糖尿病發(fā)生率遠(yuǎn)高于健康人群[6]。且OSAS程度越重，各糖尿病檢測(cè)值水平越高。Einhom等[7]的研究也發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者中睡眠呼吸暫停的發(fā)生率很高。Stamatakis等[8]的研究認(rèn)為睡眠呼吸暫停與空腹血糖升高有關(guān)。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究均表明血清A-FABP濃度與T2DM及OSAS的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，T2DM合并OSAS的患者血清A-FABP水平顯著高于單純T2DM患者及正常對(duì)照組，單純T2DM患者血清A-FABP水平顯著高于正常人，單純T2DM和T2DM合并OSAS的患者血清A-FABP含量均與TC，LDL，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS，2hPG，HBA1C，HOAM-IR呈正相關(guān)，與HDL水平呈負(fù)相關(guān)，多元回歸分析提示單純T2DM患者中FPG和TG可能是血清A-FABP水平的主要影響因素，但未發(fā)現(xiàn)血清A-FABP水平與AHI存在相關(guān)性，T2DM合并OSAS的患者中AHI，TG可能是血清A-FABP水平的主要影響因素。提示血清A-FABP含量與血糖、TG水平呈正相關(guān)，當(dāng)AHI>5次/h時(shí)AHI就成為血清A-FABP水平的主要影響因素之一，也可以說(shuō)血糖及TG水平越高血清A-FABP的含量越高，2型糖尿病患者缺氧越嚴(yán)重血清A-FABP的含量也越高。本研究顯示血清A-FABP水平受TG，F(xiàn)PG，AHI的影響，如臨床檢測(cè)出血清A-FABP水平升高時(shí)，對(duì)患者的血糖、TG、慢性缺氧做進(jìn)一步治療，從而降低血清A-FABP的水平，反之，血清A-FABP的含量可能反應(yīng)血糖、血脂的水平和缺氧的程度，如果檢測(cè)出血清A-FABP的含量異常升高，并盡早使用降低血清A-FABP的含量的藥物控制血清A-FABP水平，可能對(duì)于血糖、血脂和缺氧的控制有所幫助，能夠更好的控制血糖、血脂并改善缺氧的程度。

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