251例藥品不良反應報告分析

李 特，張 松，宋秋艷

（玉溪市人民醫院，云南 玉溪 653100）

藥品不良反應（Adverse Drug Reaction ADR），是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應[1]。開展藥品不良反應監測工作能及時發現臨床用藥安全隱患；為新藥使用評價、藥物遴選提供依據，確保用藥安全；加強醫務人員對藥品不良反應與用藥不當的鑒別能力，避免醫療糾紛[2]。現對我院2012年收集到的251例藥品不良反應進行分析，探討其發生的規律和影響因素，減少藥品不良反應的發生，為臨床醫師合理用藥提供參考。

資料與方法 收集我院2012年1月1日－12月31日通過國家藥品不良反應監測系統上報的數據，采用回顧性方法，從患者情況、報告類型、藥物分類、ADR臨床表現等方面進行統計、分析。

結 果 一、患者情況：251例患者中，男性患者為120例，占總患者數47.81%，女性患者為131例，占總患者數52.19%，患者年齡分布為6個月～81歲。患者年齡分布，0～10歲為36例，占總報告數14.34%；10～14歲為62例，占總報告數24.70%；14～20歲為8例，占總報告數3.19%；20～40歲40例，占總報告數15.94%；40～60歲57例，占總報告數22.71%；60歲以上48例，占總報告數19.12%。

二、ADR報告類型：ADR報告類型及構成比詳見表1。

表1 251例ADR的報告類型及其構比

三、ADR的藥品類別：ADR報告涉及藥物108種，其發生以抗感染類藥物為主，發生例數131例（49.81%）；其次為抗病毒藥物17例（6.46%），心血管系統類藥物15例（5.70%），神經系統藥物14例（5.32%）。詳見表2。

表2 引起ADR的藥物類別及其構比

四、給藥途徑：251例ADR報告中，靜脈滴注237例（94.42%），口服給藥7例（2.79%），靜脈注射3例（1.20%），皮下注射2例（0.80%），局部注射、肌肉注射各1例（0.40%）。

五、ADR上報科室：2012年共有43個科室參與藥品不良反應監測工作，監測范圍已覆蓋全部用藥科室，共有32個科室上報ADR報表，其中以兒童輸液室上報數量最多，上報63例（25.10%），其次為兒童呼吸科18例（7.17%），消化內科17例（6.77%），腫瘤科、成人輸液室各16例（6.37%）。

六、發生ADR例數≥3的藥品：251例ADR中，克林霉素磷酸酯藥品不良反應最多，共計19例，具體為嚴重的不良反應1例，8例新的一般的不良反應，其次為注射用炎琥寧、五水頭孢唑林鈉。詳見表3。

討 論 一、年齡與ADR發生的關系：本次收集251例ADR報告，統計發現，ADR多發生于14歲以下未成年人（39.04%） 和40歲以上中老年人的患者（41.83%）。多發生于14歲以下未成年人原因可能與兒童生理結構尚未發育完全，對藥物的敏感性和耐受性與成人相差甚遠相關[3]。發生于40歲以上中老年人，可能與中老年患者多患有多種慢性疾病，往往需要聯合用藥相關，另外老年人各器官代謝能力降低，造成了體內藥物代謝緩慢[4]也是其高發的原因之一，同時老年患者伴隨增齡，機體內環境的穩定性降低，表現為代謝水平下降，耐受能力降低和個體間差異擴大，藥物易在體內蓄積，治療量與中毒量接近，亦更易出現藥物不良反應。因此臨床上對于兒童和老年人要嚴格掌握藥物的適應證，盡量選用對肝腎損害小的藥物，同時藥物使用劑量不能過大，按腎功能減退程度酌情調整用藥，并注意掌握時效、時量關系特點[5]。

二、各類藥物與ADR的關系：從表1可以看出在251例ADR病例中，由抗感染藥物引起的ADR高達125例，占49.80%，在引起ADR的藥物中居首位，這與國內其他報道相似[6,7]，首先，這與其使用量大有關；其次，頭孢菌素類藥物皮試符合率不高，經常出現皮試結果假陰性、假陽性，也是此類藥物ADR多發因素之一。因此，建議臨床醫師應根據患者的具體病情，嚴格掌握藥物適應證，合理選用抗菌藥物。而濫用抗菌藥物不僅增加患者的經濟負擔，而且可能給患者帶來嚴重的ADR，增加耐藥菌株的產生[8]。

三、給藥途徑與ADR的關系：251例ADR病例中，以靜脈滴注發生不良反應最多，占94.42%，其次為口服給藥，占2.79%。靜脈滴注ADR高發的原因分析可能為：1、靜脈滴注基本在醫院或診所進行，對不良反應的監測容易發現；2、靜脈給藥時，藥物直接進入人體，無肝臟的首過效應，因此其對機體的刺激較強；3、靜脈滴注注射劑多為保持穩定性而加有緩沖液、防腐劑或其他添加劑，這些也有可能使患者發生不良反應[9]。

四、我院科室與ADR的關系：2012年共有43個科室參與藥品不良反應監測工作，監測范圍已覆蓋全部用藥科室，共有32個科室上報ADR報表，上報科室率達74.42%，說明我院對不良反應認識較高，但仍存在不足，需加強對未上報科室的培訓，進一步提高不良反應知曉率。

表3 發生ADR例數≥3的藥品及構成比

五、上報率較高的藥品：克林霉素磷酸酯藥品不良反應最多，共19例（新的一般8例占42.11%，嚴重的1例占7.48%），2012年1－6月，收集到克林霉素磷酸酯16份（新的一般7例占43.75%，嚴重的1例占6.25%），臨床藥師通過對藥品不良反應病歷回顧性分析，書寫了《合理使用克林霉素磷酸酯》，從不良反應發生的機制、特點、臨床使用注意事項進行分析，反饋致醫務人員，在用藥過程中做好用藥監護，減少ADR發生，促進臨床合理用藥。通過加強對克林霉素磷酸酯藥品不良反應監測后，7－12月克林霉素磷酸酯的不良反應發生率明顯下降，通過加強對克林霉素磷酸酯藥品不良反應監測，不良反應監測工作取得了一定的成效。其次為注射用炎琥寧，其發生不良較高的原因與：1、該藥在我院使用頻率高，使用人群集中在兒童群體；2、有效成分復雜，炎琥寧為穿心蓮提取物經酯化、脫水、成鹽精制而成，所含有效成分復雜，人們對其有效成分的藥理、毒理、療效等方面的機制至今尚未完全闡明。在缺乏科學、有效的內在質量控制方法下極易引發抗原、半抗原引起的過敏反應[10]。

綜上所述，藥品不良反應有多種因素相關，例如患者的個體差異、藥品的性質、給藥方式等，在臨床上應注意個體化給藥，尤其是對兒童、老人等特殊人群要重點監測，在應用抗感染藥物時應在其療效基礎上高度關注ADR，在選擇給藥方式時，應在保證療效前提下盡量避免使用注射劑，效果不佳情況下再依次考慮肌肉注射和靜脈給藥。如果必須靜脈用藥，在用藥過程中，尤其是靜脈滴注開始后的30min內，應密切觀察病情，及早發現，及時處理，避免發生嚴重后果[11]。

［1］國家食品藥品監督管理總局．藥品不良反應報告和監測管理辦法（衛生部令第81號） [S]．2011.

［2］熊毅，羅怡．藥品不良反應監測在醫院藥學服務中的地位和作用[J]．中國醫藥指南，2008,6(14):115-116.

［3］楊麗君，鄧劍雄，林國良，等．323例兒童嚴重藥品不良反應報告分析[J]．中國藥物警戒,2008,5(2):108-113.

［4］譚萬平，何平惠，楊朝暉.老年病人合理用藥[J]．現代醫生，2006,22(3):445.

［5］凌春燕，管媛媛．老年人藥物不良反應及合理用藥干預[J]．中國醫院藥學雜志，2007,27(7):942-943.

［6］LIUBH,YANGSX.Retrospective analyses of 205 cases of adverse drug reactions[J]．Chin JNew Drugs（中國新藥雜志） ,2005,14(8):1076-1079.

［7］ZHANG AQ,BA1 YG,LIUL.Analysis of adverse drug reactions in our hospital during the period of 2004[J]．Chin JHosp Pharm(中國醫院藥學雜志),2005,40(9):644.

［8］蘇蕾，羅新，李香荷．130例藥品不良反應報告分析[J]．云南醫藥，2014,35(3):367-369.

［9］鄭策，梅丹，王蘭，等．關注制劑中輔料的不良反應[J]．中國藥學雜志，2005,40(9):644．

［10］周越．141例炎琥寧注射液不良反應分析[J]．2012年第七次中美英醫院藥學服務高峰論壇,2012:295-299.

［11］黃艷芳．298藥物不良反應報告分析[J]．中國醫院藥學雜志，2008,22：1972-1975.