扶正化瘀膠囊聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效和機制研究

劉春燕，張龍琪

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·中醫·中西醫結合研究·

扶正化瘀膠囊聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效和機制研究

劉春燕，張龍琪

目的 了解扶正化瘀膠囊聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎(乙肝)的臨床療效，并探討其相應機制。方法 選取2011年4月—2013年2月在湖州市中心醫院住院治療且符合本研究納入及排除標準的乙肝患者134例，按隨機分組原則，將其分為對照組和試驗組各67例。對照組采用阿德福韋酯治療，試驗組采用扶正化瘀膠囊聯合阿德福韋酯治療，均連續治療1年，比較2組患者的各項臨床指標。結果 治療前，2組患者CD40、CD11C、CD86、HBV-DNA、HBV-DNA陰性(DNA-)、γ干擾素(IFN-γ)及樹突狀細胞(DCs)刺激活性比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者CD40、CD11C、CD86、HBV-DNA、DNA-、IFN-γ及DCs刺激活性與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，2組患者的CD40、CD11C、CD86、HBV-DNA、DNA-、IFN-γ比較，差異有統計學意義(P<0.05)；DCs刺激活性比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 扶正化瘀膠囊聯合阿德福韋酯可以較好地改善乙肝患者的DCs功能，臨床治療效果較好。

乙型肝炎；扶正化瘀膠囊；阿德福韋酯；樹突細胞

劉春燕，張龍琪.扶正化瘀膠囊聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效和機制研究[J].中國全科醫學，2015，18(10)：1219-1221.[www.chinagp.net]

Liu CU,Zhang LQ.Clinical effect and corresponding mechanism of Fuzheng Huayu capsule combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B[J].Chinese General Practice，2015，18(10)：1219-1221.

慢性乙型肝炎(乙肝)在國內并不罕見，乙肝病毒(HBV)感染發病率較高，嚴重危及人們的生命安全。目前，臨床上還未找到最佳的HBV感染治療方案，乙肝治療的最大困難是患者具備一定的免疫耐受，HBV難以清除。國內清除HBV的藥物雖多，但效果都不顯著[1]。而樹突狀細胞(dendritic cells，DCs)功能下降是導致患者免疫耐受的主要因素之一[2]。研究表明，DCs是一種功能較強的抗原呈遞細胞，可激活T細胞，在抗病毒中起決定性作用[3]。近期研究結果顯示，扶正化瘀膠囊聯合阿德福韋酯治療乙肝的臨床療效較好[4]，但關于其機制的研究較少。本研究采用扶正化瘀膠囊聯合阿德福韋酯對乙肝患者進行治療，評價其臨床療效并探討其相應機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象 以2011年4月—2013年2月在湖州市中心醫院住院治療的134例乙肝患者為研究對象。乙肝的診斷均符合《病毒性肝炎防治方案》中的乙肝診斷標準[4]。納入標準：(1)HBV-DNA滴度≥1×107copies/L；(2)血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)在正常值的0.5～10倍。排除標準：(1)脂肪性肝病和丙型病毒性肝炎；(2)藥物性肝炎、肝臟失代償表現和/或失代償性肝硬化。將134例患者隨機分為試驗組和對照組各67例，兩組患者的性別、平均年齡及平均病程比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

表1 2組患者一般情況比較

注：*為χ2值

1.2 治療方法 (1)對照組采用阿德福韋酯片〔葛蘭素史克(天津)有限公司生產，國藥準字H20050651〕治療，10 mg/次，1次/d，連續治療1年。(2)試驗組在阿德福韋酯片治療的基礎上，聯合扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥有限責任公司生產，國藥準字Z20020073)治療，0.3 g/粒，5粒/次，3次/d，連續治療1年[4]。

1.3 指標檢測方法 (1)HBV-DNA：由湖州市中心醫院檢驗科采用羅氏熒光定量PCR 法檢測。HBV-DNA是HBV感染最直接且特異度和靈敏度較高的指標，HBV-DNA越高表示病毒復制越厲害，傳染性強。HBV-DNA陽性，提示HBV復制和有傳染性，HBV-DNA陰性(DNA-，<1×103copies/ml)則相反。(2)DCs的培養和相關指標檢測[5]：在培養液中加入熒光標記單克隆抗體，即鼠抗人CD40-異硫氰酸熒光素(FITC)、CD11C-FITC、CD86-FITC各10 μl；陰性對照管中加入鼠IgG-FITC 10 μl?；靹颍覝?0 ℃避光孵育25 min，經鞘液洗滌、離心(37 ℃，r=3 cm，1 200 r/min，5 min)后，采用流式細胞儀進行單色熒光流式細胞學檢測。CD40、CD11C及CD86越高，表示DCs功能越好。采用全自動酶標儀在570 nm處測定光密度(OD)值，以表示DCs的刺激活性。OD值越高，DCs的刺激活性越好。(3)細胞因子的檢測[5]：取淋巴細胞混合反應后收集的上清液，采用上海晶美公司制造的試劑盒，嚴格按說明書操作方法進行酶聯免疫吸附試驗(ELISA)，以 測定γ干擾素(IFN-γ)水平。

2 結果

(1)治療前，2組患者CD40、CD11C、CD86、HBV-DNA、DNA-、IFN-γ及DCs刺激活性比較，差異無統計學意義(P>0.05)。(2)治療后，2組患者CD40、CD11C、CD86、HBV-DNA、DNA-、IFN-γ及DCs刺激活性與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。(3)治療后，2組患者CD40、CD11C、CD86、HBV-DNA、DNA-及IFN-γ比較，差異有統計學意義(P<0.05)；DCs刺激活性比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

3 討論

乙肝的發病因素較為復雜[6]，宿主的免疫應答對其病情發展具有重要意義。T淋巴細胞是最常見的免疫細胞[7]，可作為機體免疫水平的衡量指標。人體免疫功能下降是導致乙肝病情加重的重要因素之一[8]，故強化患者免疫功能對抑制病毒擴散具有重要意義，且能降低肝纖維化和肝細胞炎癥等的發生率。導致乙肝患者免疫耐受的主要因素是DCs的功能下降，抗原不能有效地行使提呈功能，導致病毒抗原無法傳達到免疫系統。有研究表明，使用阿德福韋酯治療乙肝，可使患者循環

表2 治療前后2組患者各項檢測指標比較

注：HBV=乙肝病毒，DNA-= HBV-DNA陰性，IFN-γ=γ干擾素，DCs=樹突狀細胞；與同組治療前比較，*P<0.05；▲為χ2值

調節的T細胞顯著減少，病毒特異性細胞增加，DCs增加且功能增強[9]。扶正化瘀膠囊的主要成分為桃仁、五味子及冬蟲夏草等，具備化瘀解毒、舒肝活血的功效。

本研究結果表明，對試驗組乙肝患者采用扶正化瘀膠囊聯合阿德福韋酯治療后，試驗組乙肝患者的HBV-DNA對數均數水平低于對照組，HBV-DNA陰性率高于對照組，提示扶正化瘀膠囊聯合阿德福韋酯治療乙肝的臨床療效較好。有研究顯示IFN-γ的升高可能是HBV持續感染的原因之一[10]。本研究中，治療后2組患者的DCs刺激活性均有所提高，且試驗組患者的CD40、CD11C及CD86水平高于對照組，IFN-γ水平低于對照組。提示扶正化瘀膠囊聯合阿德福韋酯可較好地改善DCs細胞功能。可能原因為：(1)扶正化瘀膠囊具有抑制炎性病變和避免肝細胞受損的功能；(2)DCs可協助刺激分子和黏附分子促使初始型T細胞免疫反應[11]，分泌白介素-2(IL-2)，促使自然殺傷細胞(NK)活化。故DCs是一種較好促使毒性T細胞反應的佐劑，在抗感染過程中具有重要作用，與T細胞聯合后，可在抗病毒反應中發揮較大作用。

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(本文編輯：王鳳微)

Clinical Effect and Corresponding Mechanism of Fuzheng Huayu Capsule Combined With Adefovir Dipivoxil in the Treatment of Chronic Hepatitis B

LIUChun-yan,ZHANGLong-qi.

DepartmentofDigestiveDiseases,HuzhouCentralHospital,Huzhou313000,China

Objective To evaluate the clinical effect of Fuzheng Huayu capsule combined with adefovir dipivoxil on patients with chronic hepatitis B(CHB),and to investigate the corresponding mechanism of the regimen.Methods We recruited patients with CHB who were admitted into Huzhou Central Hospital from April,2011 to February,2013 and accorded with inclusion and exclusion criteria of the study.The patients were randomly assigned into control group(n=67) and trial group(n=67).The control group received treatment with adefovir dipivoxil and the trial group received treatment with both Fuzheng Huayu capsule and adefovir dipivoxil;treatment of both groups lasted for one year continuously.Clinical indicators of the two groups were compared.Results Before treatment,the two groups were not significantly different in CD40,CD11C,CD86,HBV-DNA,DNA-,IFN-γ and DCs stimulated activity(P>0.05).After treatment,the two groups were significantly different in CD40,CD11C,CD86,HBV-DNA,DNA-,IFN-γ and DCs stimulated activity(P<0.05).After treatment,the two groups were significantly different in CD40,CD11C,CD86,HBV-DNA,DNA-and IFN-γ(P<0.05) and not significantly different in DCs stimulated activity(P>0.05).Conclusion Fuzheng Huayu capsule combined with adefovir dipivoxil can effectively improve DCs function and has better clinical effect.

Hepatitis B;Fuzheng Huayu capsule;Adefovir dipivoxil;Dendritic cells

浙江省醫藥衛生科技計劃(2009B152)

313000 浙江省湖州市中心醫院消化內科(劉春燕)，感染內科(張龍琪)

劉春燕，313000 浙江省湖州市中心醫院消化內科；

E-mail：liuchunyan@163.com

R 743

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.10.029

2015-01-05；

2015-03-03)