抑郁狀態對絕經后女性骨質疏松癥影響的研究

胡勁濤，許 超，韓耀靜

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·論著·

抑郁狀態對絕經后女性骨質疏松癥影響的研究

胡勁濤，許 超，韓耀靜

目的 探討抑郁狀態對絕經后女性骨質疏松癥的影響。方法 選取2012年3—8月浙江中醫藥大學附屬第二醫院就診的絕經后女性200例。收集患者的年齡、絕經年限、體質指數(BMI)、日常活動強度、是否服用鈣片，測定血清雌二醇(E2)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)水平。采用雙能X線骨密度儀測定髖部骨密度(BMD)，采用漢密爾頓抑郁量表評估抑郁狀態。結果 200例絕經后女性發生骨質疏松癥90例(45.0%)。不同年齡及抑郁狀態絕經后女性骨質疏松癥發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)；不同絕經年限、BMI、活動強度及鈣片服用情況絕經后女性骨質疏松癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。多元Logistic回歸模型結果顯示，年齡和抑郁狀態是絕經后女性骨質疏松癥發生的危險因素，E2是其保護因素，而未發現絕經年限、BMI、活動強度、鈣片服用情況、BAP對絕經后女性骨質疏松癥的發生有影響。偏相關性分析控制年齡、絕經年限和BMI的影響，結果顯示，抑郁狀態與E2、BMD呈負相關(r值分別為-0.241和-0.440，P<0.05)，與BAP無直線相關關系(r=0.024，P=0.821)。結論 抑郁狀態可能是骨質疏松癥發生的危險因素之一，在臨床上對絕經后女性骨質疏松癥的防治應注重患者的心理狀況。

骨質疏松,絕經后；抑郁；影響因素

胡勁濤，許超，韓耀靜 .抑郁狀態對絕經后女性骨質疏松癥影響的研究[J].中國全科醫學，2015，18(6)：631-634.[www.chinagp.net]

Hu JT,Xu C,Han YJ.Effect of depression on osteoporosis in postmenopausal women[J].Chinese General Practice，2015，18(6)：631-634.

骨質疏松癥與抑郁癥在大于50歲的女性中比較普遍[1]。全世界大約有1.21億人患有抑郁癥，而2006年全球骨質疏松癥患者已超過2億人，導致這兩種情況有多種病因，并且在生理過程中具有一定的聯系[2-3]，比如糖皮質激素、細胞因子和5-羥色胺均可能對抑郁癥和骨質疏松癥有影響[4-5]。而且，抑郁癥引起的活動減少、營養吸收障礙、體質量下降、鈣的吸收減少和吸煙增加等對骨的健康也產生了影響[6]。骨質疏松癥傳統的影響因素包括：女性、年齡、雌激素水平、種族、體質指數(BMI)、骨質疏松家族史、子宮切除、早期骨折史、月經初潮晚和更年期早等[7-9]。本研究探討抑郁狀態對絕經后女性骨質疏松癥的影響，旨在探索抑郁狀態是否是絕經后女性骨質疏松癥的危險因素，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標準 納入標準：(1)自然絕經1年以上；(2)年齡50～70歲；(3)漢族；(4)小學文化水平以上；(5)自愿加入研究。排除標準：(1)手術或疾病等因素引起的非正常絕經患者；(2)髖部骨折及髖關節疾病影響骨密度(BMD)測量者；(3)繼發性骨質疏松癥；(4)意識障礙或拒絕合作者；(5)有服用抗骨質疏松癥藥物治療者。診斷標準：參照中國老年學學會骨質疏松委員會骨質疏松診斷標準學科組制定的《中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識(第三稿·2014版)》[10]，T<-2.0 SD診斷為骨質疏松癥。

1.2 臨床資料 選取2012年3—8月于浙江中醫藥大學附屬第二醫院就診并且符合納入和排除標準的絕經后女性200例為研究對象。

1.3 觀察項目及檢測方法

1.3.1 基本資料收集 調查絕經后女性年齡、絕經年齡、身高、體質量、BMI、日常活動強度及是否服用鈣片等基本資料，以Excel文檔記錄保存。日常活動強度根據國際體力活動問卷中活動強度和代謝能量分為低、中、高[11]，其中高：各類高強度體力活動合計≥3 d，且每周總體力活動水平≥1 500 MET-min，或3種強度的體力活動合計≥7 d，且每周總體力活動水平≥3 000 MET-min；中：滿足每天至少20 min的各類高強度體力活動，合計≥3 d，或滿足每天至少30 min的各類中等強度和/或步行類活動合計≥5 d，或3種強度的體力活動合計≥5 d，且每周總體力活動水平≥600 MET-min；低：沒有任何活動，或一些活動，但尚不滿足上述中、高標準。

1.3.2 檢測血清雌二醇(E2)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)水平 采取清晨空腹血3～5 ml，靜置30 min后，3 000 r/min離心10 min(2 130×g)分離血清。放入-80 ℃低溫冰箱冷藏保存。E2采用日本生產的cobas e411全自動電化學發光分析儀測定；BAP采用英國IDS公司的酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒測定(批內變異系數為5.4%，批間變異系數為7.8%)。

本研究創新點：

隨著現代生命科學技術的發展，醫學模式已經從單純生物醫學模式發展為生物-心理-社會的全新綜合醫學模式，認識到疾病的發生發展不僅是自身個體問題，還與周圍環境及患者的心理狀態密切相關。本研究針對絕經后女性骨質疏松癥進行調查研究，分析其發生與抑郁狀態、年齡、血清雌二醇水平有關。目前國內對心理狀態與骨質疏松癥之間的研究尚少，絕經后骨質疏松癥是原發性骨質疏松癥中最常見的類型，也是現在骨質疏松癥人群最常見的類型，本研究以絕經后女性為研究對象，排除繼發性骨質疏松癥、非正常絕經者和已接受抗骨質疏松癥藥物治療者，盡可能避免了其他因素的干擾，通過對獲取的資料進行全面綜合分析，得出抑郁狀態可能是骨質疏松癥發生的危險因素之一。

1.3.3 BMD的測量 采用法國Medlink X90雙能X線骨密度儀測量左髖部(包括股骨頸、大轉子、轉子間)的BMD，均由同一位專業技術人員進行操作。

1.3.4 心理評估 在臨床心理科醫生的指導下，采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對患者進行抑郁狀態的評估[12]。抑郁：>20分；可能抑郁：8～20分；無抑郁：<8分。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析。計數資料比較采用χ2檢驗；危險因素分析采用多元Logistic回歸分析；相關性分析采用Spearman秩相關性分析。采用雙側檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同特征絕經后女性骨質疏松癥發生率比較 200例絕經后女性發生骨質疏松癥90例(45.0%)。不同年齡及抑郁狀態絕經后女性骨質疏松癥發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)；不同絕經年限、BMI、活動強度及鈣片服用情況絕經后女性骨質疏松癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 絕經后女性骨質疏松癥影響因素的多元Logistic回歸分析 以絕經后女性的年齡、絕經年限、BMI、抑郁狀態、活動強度、鈣片服用情況、E2、BAP為自變量，以骨質疏松癥發生與否為因變量，賦值方法見表2，建立多元Logistic回歸模型，結果顯示：年齡和抑郁狀態是絕經后女性骨質疏松癥發生的危險因素，E2是其保護因素，而未發現絕經年限、BMI、活動強度、鈣片服用情況、BAP對絕經后女性骨質疏松癥的發生有影響(見表3)。

表1 不同特征絕經后女性骨質疏松癥發生率比較〔n(%)〕

Table 1 Comparison of osteoporosis incidence between postmenopausal women with different characteristics

特征例數骨質疏松癥χ2值P值年齡(歲)57740016 >608426(310) ≥6011664(552)絕經年限(年)00800778 ≤109240(435) >1010850(463)BMI(kg/m2)05130474 <2514468(472) ≥255622(393)抑郁狀態105030005 無抑郁10028(280) 可能抑郁7242(583) 肯定抑郁2820(714)活動強度37240155 低9848(490) 中7030(429) 高3212(375)鈣片服用情況02360627 是11248(429) 否8842(477)

注：BMI=體質指數

表2 絕經后女性骨質疏松癥影響因素的賦值

Table 2 Assignment of influencing factors for osteoporosis in postmenopausal women

變量賦值年齡連續型變量絕經年限連續型變量BMI連續型變量抑郁狀態無抑郁=1，可能抑郁=2，肯定抑郁=3活動強度低=1，中=2，高=3鈣片服用情況否=0，是=1E2連續型變量BAP連續型變量骨質疏松癥否=0，是=1

注：E2=雌二醇，BAP=骨特異性堿性磷酸酶

表3 絕經后女性骨質疏松癥影響因素的多元Logistic回歸分析

Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors for osteoporosis in postmenopausal women

變量βSEWaldχ2值P值OR值95%CI年齡02030101402400451225(1005，1494)絕經年限-00590083049904800943(0801，1110)BMI00450501041105211046(0912，1198)抑郁狀態00840031729500071087(1023，1155)活動強度-05030363191901660605(0297，1232)鈣片服用情況-02960501034805550744(0279，1988)E2-00210011398600460979(0958，1000)BAP-00190025056704510981(0934，1031)

2.3 抑郁狀態與E2、BAP、髖部BMD的相關性 偏相關性分析控制年齡、絕經年限和BMI的影響，結果顯示，抑郁狀態與E2、髖部BMD呈負相關(rs值分別為-0.241和-0.440，P<0.05)，與BAP無直線相關關系(rs=0.024，P=0.821)。

3 討論

絕經后骨質疏松癥是女性多發病，可引起骨量快速丟失，骨脆性增加，導致患者在遭受輕微外力時骨折發生風險率升高[13]。抑郁狀態是目前常見的精神障礙性疾病，成年人的發生率為9.6%，而女性的發生率是男性的2.7倍，并且多種慢性疾病被認為與抑郁互為相關因素[14]。隨著人們對生活質量要求地提高，骨質疏松癥和抑郁狀態均對人們的生活造成了較大的影響，其之間的關聯逐漸受到各位研究者的關注。Stetler等[15]認為抑郁可導致下丘腦-垂體-腎上腺皮質的過度活躍，增加骨質疏松癥發生的風險。但各研究者之間尚未能達到統一的結論。

本研究結果顯示，年齡大和抑郁程度重的患者患骨質疏松癥的可能性高，多元Logistic回歸分析顯示，年齡、抑郁程度是絕經后女性骨質疏松癥的危險因素，E2是其保護因素。Dorn等[16]調查262名青少年女性，在控制年齡、種族、身高、體質量的情況下進行多元線性回歸分析，認為抑郁與全身BMD、髖部BMD呈負相關，但是腰椎BMD與抑郁無直線相關性。而Oha等[17]對韓國居民的調查發現，男性抑郁者BMD比正常者低，女性抑郁者與正常者BMD的比較未發現差異。本研究主要是針對絕經后女性，排除了性別、種族的干擾，同時考慮到老年人腰椎骨質增生的發生率較高，這會影響到所測得BMD的真實性，而髖部發生骨質增生的可能性較小，提高了對BMD測量的準確性，排除了骨質增生引起的結果誤差。Petronijevic等[18]研究中抑郁患者的BAP水平降低。Aydin等[19]采用HAMD進行抑郁評分，對骨代謝指標進行分析，發現HAMD評分>15分的患者血清骨鈣素水平高于≤15分的患者，而Ⅰ型膠原C端肽(β-CTX)在兩者之間無差異。本研究結果未發現成骨代謝指標BAP與骨質疏松癥相關。在抑郁狀態與E2、BAP、髖部BMD 的相關性分析中，抑郁狀態與E2、髖部BMD呈負相關，而與BAP無相關性。這與Cizza等[20]和Wu等[21]的系統分析調查結果相似。Cizza等[20]對符合納入標準的33篇文獻進行系統分析，其中25篇文獻顯示抑郁癥與BMD呈負相關；在區分性別后，抑郁女性腰椎骨量相對減少了5.57%，男性腰椎骨量無差異，抑郁男性和女性股骨的骨量分別減少了3.89%和3.27%。Wu等[21]14篇文獻的系統分析中認為，抑郁對BMD的減少有影響，同時增加了骨折的發生率，6篇文獻108 157例抑郁患者骨折發生率增加了17%，5篇文獻8 931例抑郁患者中腰椎和髖部BMD分別平均減少0.25%和0.29%。

本研究結果顯示，在控制年齡、絕經年限和BMI后抑郁狀態仍與E2呈負相關，抑郁狀態可能通過影響神經-內分泌系統導致了E2水平下降，從而進一步促進骨量丟失。本研究也存在局限性，首先調查中所采用的HAMD對目前受訪者抑郁程度進行評分，但是對其抑郁年限可能產生的作用未能顧及，這可能對輕度抑郁患者和重度抑郁患者指標的分析產生影響。其次，作為成骨代謝指標的BAP，本研究未發現其與抑郁狀態存在相關性，這與抑郁將會降低成骨作用，促進骨質疏松癥的發生發展的初步設想不同，考慮本研究是以絕經后女性作為研究對象，絕經后骨質疏松癥屬于高代謝骨質疏松癥，成骨與破骨作用均處于活躍期，可能抑郁對成骨作用的影響較小，造成抑郁狀態與BAP無關聯，這需要進一步對破骨指標及其他相關指標進行測量分析，得出更為合理的依據。

[1]Hasin DS,Goodwin RD,Stinson FS,et al.Epidemiology of major depressive disorder:results from the National Epidemiologic Survey on Alcoholism and Related Conditions[J].Arch Gen Psychiatry,2005,62(10):1097-1106.

[2]Blazer DG.Depression in late life:review and commentary[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci，2003，58(3):249-265.

[3]Lin H.The elderly osteoporosis and related diseases[J].Chinese Journal of Geriatrics,2008,27(10):798-800.(in Chinese) 林華.老年人骨質疏松與相關疾病[J].中華老年醫學雜志,2008,27(10):798-800.

[4]Spangler L,Scholes D,Brunner RL,et al.Depressive symptoms,bone loss,and fractures in postmenopausal women[J].J Gen Intern Med,2008,23(5):567-574.

[5]Li M,Xia WB.Diagnosis and differential diagnosis of osteoporosis [J].Chinese Journal for Clinicians,2013，41(6):5.(in Chinese) 李梅，夏維波.骨質疏松癥的診斷與鑒別診斷 [J].中國臨床醫生，2013，41(6):5.

[6]Williams LJ,Bjerkeset O,Langhammer A,et al.The association between depressive and anxiety sympoms and bone mineral density in the general population:the HUNT Study[J].Journal of Affective Disorders,2011,131(1/2/3):164-171.

[7]Wu FT,Hu CL,Fang YF,et al.Prevalence and influencing factors of osteoporosis among mid-aged and elder community residents[J].Chinese General Practice,2011,14(5):1540-1542.(in Chinese) 吳非同,胡傳來,方炎福,等.社區中老年人群骨質疏松影響因素研究[J].中國全科醫學,2011,14(5):1540-1542.

[8]Patsch JM,Deutschmann J,Pietschmann P.Gender aspects of osteoporosis and bone strength[J].Wien Med Wochenschr,2011,161(5/6):117-123.

[9]Huang WM,Sun JL,Li XY,et al.Correlation of osteoporosis and cardiovascular disease risk factors in postmenopausal women[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2012，20(9)：1442.(in Chinese) 黃衛民，孫健玲，李小鷹，等.絕經后婦女骨質疏松癥與心血管病危險因素的相關性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20(9)：1442.

[10]Zhang ZH,Liu ZH,Li N,et al.Expect consensus on the diagnosis of osteoporosis in Chinese Population[J].Chin J Osteoporos,2014,20(9):1007-1010.(in Chinese) 張智海,劉忠厚,李娜,等.中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識(第三稿·2014版)[J].中國骨質疏松雜志,2014,20(9):1007-1010.

[11]Fan MY,Lyu J,He PP.Chinese guidelines for data processing and analysisi concerning the international physical activity questionnaire[J].Chin J Epidemiol,2014,35(8):961-964.(in Chinese) 樊萌語,呂筠,何平平.國際體力活動問卷中體力活動水平的計算方法[J].中華流行病學雜志,2014,35(8):961-964.

[12]汪向東,王希林,馬弘.心理衛生評定量表手冊(增訂版)[M].北京:中國心理衛生雜志社,1999:220-230.

[13]夏維波，賈覺睿智.骨質疏松癥診療中應關注的幾個問題 [J].中國臨床醫生，2013，41(6)：1.

[14]Serrano-Blanco A,Palao DJ,Luciano JV,et al.Prevalence of mental disorders in primary care:results from the diagnosis and treatment of mental disorders in primary care study(DASMAP) [J].Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology,2010,45(2):201-210.

[15]Stetler C,Miller GE.Depression and hypothalamic-pituitary-adrenal activation:a quantitative summary of four decades of research[J].Psychosomatic Medicine,2011,73(2):114-126.

[16]Dorn LD,Pabst S,Sontag LM,et al.Bone mass,depressive,and anxiety symptoms in adolescent girls:variation by smoking and alcohol use[J].Journal of Adolescent Health,2011,49(5):498-504.

[17]Oha SM,Kima HC,Ahn SV,et al.Association between depression and bone mineral density in community-dwelling older men and women in Korea[J].Maturitas,2012,71(2):142-146.

[18]Petronijevic M,Petronijevic N,Ivkovic M,et al.Low bone mineral density and high bone metabolism turnover in premenopausal women with unipolar depression[J].Bone,2008,42(3):582-590.

[19]Aydin H,Mutlu N,Akbas NB.Treatment of a major depression episode suppresses markers of bone turnover in premenopausal women[J].Journal of Psychiatric Research,2011,45(10):1316-1320.

[20]Cizza G,Primma S,Coyle M,et al.Depression and osteoporosis:a research synthesis with meta-analysis[J].Horm Metab Res,2010,42(7):467-482.

[21]Wu Q,Liu J,Gallegos-Orozco JF,et al.Depression,fracture risk,and bone loss:a meta-analysis of cohort studies[J].Osteoporos Int,2010,21(10):1627-1635.

(本文編輯：陳素芳)

Effect of Depression on Osteoporosis in Postmenopausal Women

HUJin-tao,XUChao,HANYao-jing.

DepartmentofTraditionalChineseOrthopedics,ShaoxingKeqiaoDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shaoxing312000,China

Objective To investigate the effect of depression on osteoporosis in postmenopausal women.Methods 200 postmenopausal women admitted to the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University from March to August in 2012 were selected.Information on age,postmenopausal years,body mass index(BMI),daily activity intensity and uptake of calcium tablet was collected,and levels of serum estradiol(E2) and bone alkaline phosphatase(BAP) were detected.Dual energy X-ray absorptiometry was used to detect bone mineral density(BMD),and Hamilton′s Depression Scale was used to evaluate depression state.Results Ninety(45.0%) out of the 200 postmenopausal women had osteoporosis.Postmenopausal women with different age and levels of depression had significantly different incidence of osteoporosis(P<0.05);postmenopausal women with different postmenopausal years,BMI,activity intensity and uptake of calcium tablet showed no statistically significant difference in incidence of osteoporosis(P>0.05).Multivariate Logistic regression model showed that age and depression state were the risk factors for osteoporosis in postmenopausal women,and E2was its protective factor.The postmenopausal years,BMI,activity intensity,uptake of calcium tablet and BAP showed no influence on the occurrence of osteoporosis.Partial correlation analysis suggested that after controlling the influence of age,postmenopausal years and BMI,the depression state was negatively correlated with E2and BMD(r=-0.241 and -0.440,respectively,P<0.05),but had no linear correlation with BAP(r=0.024,P=0.821).Conclusion Depression state may be a risk factor for osteoporosis.In clinic,it is of great significance to focus on the psychological state of postmenopausal women in the prevention and treatment of osteoporosis.

Osteoporosis,postmenopausal；Depression；Influence factors

浙江省自然科學基金資助項目(Y2111258)

312000浙江紹興市柯橋區中醫醫院骨傷科(胡勁濤，原浙江中醫藥大學研究生)；浙江中醫藥大學附屬第二醫院骨科(許超)，臨床心理科(韓耀靜)

許超，310005 浙江省杭州市，浙江中醫藥大學附屬第二醫院骨科；E-mail：docxuchao@126.com

R 681.4 R 749.42

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.06.006

2014-08-06；

2014-12-10)