分泌性中耳炎病因及發病機制研究進展

何騰 綜述，胡文健 審校

（瀘州醫學院附屬中醫醫院，四川瀘州646000）

分泌性中耳炎病因及發病機制研究進展

何騰 綜述，胡文健 審校

（瀘州醫學院附屬中醫醫院，四川瀘州646000）

中耳炎，伴滲出性/病因學；耳鼻喉科學；咽鼓管/生理學；綜述

分泌性中耳炎（SOM）是以中耳積液及聽力下降為主要特征的中耳非化膿性疾病。該病在小兒中的發病率較高，是引起小兒聽力下降的常見原因之一。其病因及發病機制目前尚未完全闡明，咽鼓管（ET）阻塞及功能障礙、感染及免疫反應被認為是SOM的主要病因。現對SOM病因及發病機制的研究進展進行綜述，為該病的進一步研究提供參考。

1 ET阻塞及功能障礙

ET是正常中耳腔與外界環境溝通的唯一管道。傳統觀點認為，ET阻塞是SOM的基本病因。ET阻塞及功能障礙導致空氣無法進入中耳腔，中耳腔中的空氣被吸收后呈負壓狀態，中耳黏膜血管擴張、通透性增強，形成中耳積液（MEF）[1]。Huang等[2]通過阻塞大鼠咽鼓管咽口制作SOM動物模型，通過逆轉錄聚合酶鏈式反應檢測中耳黏膜上皮細胞發現缺氧相關轉錄因子上調，通過蛋白質印跡檢測到缺氧相關蛋白合成增加，因此認為ET阻塞導致的鼓室缺氧是SOM的發病機制之一。

近年來，有學者提出了“鼻源性分泌性中耳炎”的概念，即因鼻腔病變（炎癥、腫瘤、變態反應等）引起SOM的統稱。SOM的發生與ET本身通氣及引流障礙有重要關系，而鼻腔病變是造成ET通氣及引流障礙進而引起SOM的主要因素[3]。

田佳新等[4]認為，SOM發病與咽鼓管圓枕的形態有關。咽鼓管后唇的多葉形態，有利于細菌和病毒生長和繁殖，造成慢性炎癥長期存在，直接影響肌肉和黏膜的運動功能，從而導致ET開放和閉合功能障礙，形成ET功能不良。

鼻咽癌伴發SOM的原因，除腫瘤機械性壓迫外，還與腭帆張肌、腭帆提肌、咽鼓管軟骨等遭腫瘤破壞，以及咽口的瘢痕性狹窄等因素有關[5]。

Kanai等[6]對使用氧化亞氮進行全身麻醉的患者進行研究發現，在麻醉后許多患者產生中耳負壓，其中3.3%患者發展成為SOM。其認為氧化亞氮麻醉引起的暫時性ET阻塞是導致麻醉術后發生SOM的主要原因。

2 感染

到目前為止，較多文獻報道已從SOM患者的MEF中分離培養出多種細菌，因而認為SOM的發生與感染因素有關。最近，細菌生物膜研究比較多，Daniel等[7]通過共聚焦激光掃描顯微術（CLSM）觀察細菌生物膜三維形態，以及運用細菌活性染色和細菌培養對62例SOM患者MEF的研究發現：細菌培養陽性率45.2%（28例），CLSM觀察陽性率82.3%（51例），在大部分MEF中檢測到活菌，充分證明細菌和細菌生物膜與SOM的發病有關。

腺樣體肥大是兒童較常見的呼吸道阻塞性疾病之一，通常認為其肥大的腺樣體可以導致ET阻塞及功能障礙，進而導致SOM。Saafan等[8]通過細菌培養、PCR、掃描電子顯微鏡對SOM伴腺樣體肥大兒童的研究發現：腺樣體的大小不是并發SOM的決定因素，腺樣體上細菌定植程度及細菌生物膜的形成對SOM的發病起著重要作用，并認為腺樣體作為細菌儲存庫進而導致SOM發病。

Emaneini等[9]從45例SOM患者中提取了60份MEF和45份腺樣體組織，培養后通過凝膠電泳發現：其中14例患者的MEF和腺樣體組織中的細菌菌株有相同的遺傳特性。其中卡他莫拉菌6例，肺炎鏈球菌5例，流感嗜血桿菌3例，說明以上3種細菌先感染腺樣體，再通過ET感染中耳腔。

Bai等[10]采用PCR、微需氧環境培養、革蘭染色及尿素酶檢測證明成人SOM患者MEF中幽門螺桿菌（Hp）的存在。Aycicek等[11]通過Hp接種在組胺介導的新西蘭大白兔SOM模型的中耳腔，并且與接種Hp的正常組進行比較發現，Hp不能單獨引起SOM，但能加重SOM癥狀。

Murakami等[12]通過烏洛托品銀染色觀察到SOM患者MEF中有真菌菌絲，認為真菌感染可能是SOM的發病機制之一，但該實驗缺少大樣本研究。

3 免疫反應

目前認為免疫因素在SOM發生發展中起著重要作用[13]。中耳黏膜作為上呼吸道黏膜的延續，具有相似的免疫功能，在致病因素作用下可參與免疫應答[14]。流行病學調查顯示，SOM在特應性個體中的發病率明顯高于普通人群[13]。在SOM伴變應性疾病患者的耳黏膜中可觀察到肥大細胞、嗜酸性粒細胞及T淋巴細胞增多，以及Th2型細胞因子表達水平增高的現象[15]。趙守琴等[16]通過檢測變應原誘發SOM大鼠模型MEF中IL-4、IFN-γ，發現SOM大鼠中耳微環境中IL-4合成增加，IFN-γ合成減少，Th2/Th1比值增高，存在以Th2細胞過度分化為特征的細胞極化傾向。

近年來，也有學者提出，SOM發病機制可能與Ⅲ型變態反應有關，免疫復合物沉著在中耳黏膜引起炎性反應，損傷毛細血管壁，使其通透性增強，形成MEF[17]。

4 其他

目前認為遺傳背景在SOM的發病機制中起著非常重要的作用[18]。固有免疫和繼發免疫相關的基因變異可能會導致對SOM的易感性增強[19]。MacArthur等[20]通過提取SOM患者唾液中的DNA，運用基因雜交技術發現4個基因（TLR4，MUC5B，SMAD2，SMAD4）中的8個多型單核苷酸（SNP）與SOM相關，其中5個SNP在TLR4基因上，說明TLR4基因對SOM具有易感性。編碼G蛋白偶聯受體（GPCR）的Oxgr1基因突變小鼠能自發產生SOM，而且在其MEF中未能檢測出細菌18S rRNA，說明其發病與細菌感染無關。其發生機制可能與中耳黏膜病理學改變及黏液系統的調節異常有關。

Miura等[21]對近50年有關于胃食道/咽喉反流疾病和SOM關系的系統回顧中發現，在SOM患者中胃食道反流疾病平均患病率為48.4%（17.6%～64.0%），在MEF中胃蛋白酶/胃蛋白酶原陽性率為85.3%（60%～100%），活性檢測陽性率為34.2%（14.5%～73.0%）。目前認為，胃食道/咽喉反流疾病在SOM患者中的發病率要高于普通人群，MEF中胃蛋白酶/胃蛋白酶原與SOM的關系尚不清楚。通過系統的抗反流治療，SOM患者的耳部臨床癥狀有明顯改善[22]。

馮曉華等[23]發現，乳突氣化不良患者難治性SOM發生率是乳突氣化良好患者的4.164倍，認為乳突氣化不良可能是難治性SOM的危險因素。

綜上所述，目前ET阻塞及功能障礙、感染以及免疫反應在SOM發病中的作用已得到證實，其作用機制還在深入研究中。近年來，對于分子及基因層面的病因學研究取得了快速發展。SOM的病因及發病機制復雜多樣，且常常多病因致病，只有更深入地研究各個因素間的相互關系，才能提出更有效的治療方案。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.05.024

:A

:1009-5519（2015）05-0705-03

2014-10-17）

何騰（1988-），男，浙江臺州人，在讀碩士研究生，主要從事耳鼻咽喉頭頸外科學方向研究；E-mail：673629435@qq.com。