中醫(yī)藥治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的研究進展

黃婷婷，周曉虹

1南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；2江蘇省中醫(yī)院

中醫(yī)藥治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的研究進展

黃婷婷1，周曉虹2△

1南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；2江蘇省中醫(yī)院

目的：觀察接骨丹對于骨折愈合及骨痂形成的影響。方法：采用開放性骨折模型制作方法制作大鼠骨缺損模型，通過拍攝脛骨X光片，并根據(jù)骨折肢X片評分標(biāo)準(zhǔn)，對各組大鼠在不同時間段進行相應(yīng)的評分。在此評分基礎(chǔ)上，考察接骨丹對于骨折愈合及骨形成的影響。結(jié)果：給藥組相較于空白組骨缺損部位骨痂生成良好、骨缺損明顯減小、骨折肢X線片評分明顯高于空白對照組（P＜0.05）。結(jié)論：接骨丹對于骨折愈合及骨形成有促進作用。

接骨丹；脛骨；骨損傷；骨缺損；X線片。

慢性萎縮性胃炎(C h ro n i c At ro p h i c Gast r i t i s，CAG)是由長期慢性炎癥引起的以胃黏膜固有腺體萎縮，或伴腸上皮化生(I n test i n a l meta p l as i a，I M)、異型增生(dys p l as i a，D ys)為病理特點，以上腹脹痛、反酸、嘈雜等為主要表現(xiàn)的慢性胃病。中醫(yī)根據(jù)其表現(xiàn)將其歸于“胃脘痛”“嘈雜”“痞證”等范疇。由于其易伴發(fā)I M及D ys，與胃癌的發(fā)生有著密切關(guān)系，國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為CAG是胃癌前病變(P reca n cero u s Les i o n s o f Gastr i c Ca n cer，P LGC)，目前西醫(yī)缺乏較好的治療方法，而中醫(yī)藥在本病的治療上，具有獨特優(yōu)勢，能夠緩解癥狀，不同程度殺滅H P及逆轉(zhuǎn)萎縮、腸化生及異型增生[1]。現(xiàn)將近5年來中醫(yī)治療本病的概況綜述如下：

1 病因病機

本病病變臟腑以脾胃為主，與肝膽密切相關(guān)，病因多為外邪犯胃、飲食失調(diào)、情志內(nèi)傷等，病機為脾胃虛弱，或兼夾肝胃不和，氣滯血瘀，濕熱濁邪瘀毒等，臨床多本虛標(biāo)實，虛實夾雜。單兆偉[2]認(rèn)為脾胃虛弱、氣陰不足為發(fā)病之本，氣滯、血瘀、郁熱、痰濕為發(fā)病之標(biāo)。馮五金[3]指出脾虛是本病的病理基礎(chǔ)，熱毒是重要病因，血瘀既是病因又是結(jié)果，三者相合為病。王一慶[4]認(rèn)為病機特點是虛實夾雜，虛以氣虛或氣陰兩虛為主；實以氣滯、痰濁、痰濕為主。姚乃禮[5]認(rèn)為脾胃虛弱(損)是發(fā)病的基礎(chǔ)，胃絡(luò)瘀阻是基本的病機特征，邪毒傷胃是重要的病因所在。

2 臨床研究

2.1 辨證論治 臨床醫(yī)家根據(jù)自己的經(jīng)驗辨證分型治療本病成效顯著。李巖等[6]將CAG伴I M和（或）輕度D ys患者150例隨機分為2組，治療組辨證分為肝胃不和型、脾胃虛弱型、胃陰不足型及胃絡(luò)瘀阻型，分別予胃炎系列方Ⅰ～Ⅳ號方，對照組予胃復(fù)春片；結(jié)果治療組臨床總有效率、胃鏡改善總有效率等均高于對照組。徐景潘[7]認(rèn)為CAG的主要證型有中虛氣滯證、肝胃不和證及胃陰不足證等，分別予調(diào)中理氣湯、疏肝和胃湯及養(yǎng)胃理氣湯治療，常獲逆轉(zhuǎn)之效。曾曉婷[8]將185例該病患者分為治療組與對照組，治療組辨證分為脾胃虛弱型、胃陰不足型、脾胃濕熱型、肝胃不和型、胃絡(luò)瘀血型，分別予黃芪建中湯合香砂六君子湯加減、一貫煎合芍藥甘草湯加減、三仁湯加減、柴胡疏肝湯加減、失笑散合丹參飲加減治療，與使用多潘立酮、西米替丁、胃達(dá)喜治療的對照組進行臨床及胃鏡療效比較，治療組臨床療效總有效率91.9%、胃鏡療效總有效率88.9%，均高于對照組。

2.2 專方專藥治療 現(xiàn)代醫(yī)家在充分把握病機特點的基礎(chǔ)上，積累了很多治療本病有效的方劑。金宇等[9]認(rèn)為本病屬血瘀重證或瘀久成積，組方祛瘀消積顆粒，并與胃復(fù)春作對照，結(jié)果祛瘀消積顆粒治療本病的臨床、胃鏡和病理療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。張顏偉等[10]將120例CAG伴中、重度D ys及不完全腸上皮化生患者隨機分為2組，治療組予化濁解毒方，對照組予胃復(fù)春片，結(jié)果治療組在臨床癥狀總有效率、胃鏡病理總有效率、H P轉(zhuǎn)陰率均明顯優(yōu)于對照組。白海燕等[11]將180例患者隨機分為2組，治療組口服歸連胃康方，對照組口服胃復(fù)春，結(jié)果治療組改善臨床癥狀、改善胃黏膜病理形態(tài)、逆轉(zhuǎn)癌前病變均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。黃榮宗[12]以胃炎方為基本方，按辨證分型加味治療本病，結(jié)果總有效率達(dá)96.7%。

2.3 中西醫(yī)結(jié)合治療 馮瑞兵[13]用摩羅丹聯(lián)合葉酸與單獨服用葉酸對照研究，結(jié)果治療組臨床癥狀緩解率、內(nèi)鏡下表現(xiàn)好轉(zhuǎn)率和輕、中度異型增生總有效率分別為94.45%、88.89%和81.48%，對照組為78.43%、72.55%和60.79%。方曉華[14]用中西醫(yī)結(jié)合序貫方法治療P LGC，將162例H P陽性的P LGC患者隨機分為2組，2組均規(guī)范服用根治H P四聯(lián)方案14天，第3周起治療組予自擬胃萎Ⅰ號方，對照組予維霉素+胃復(fù)春，結(jié)果總有效率治療組為93.83%，對照組為69.14%。幸軍[15]將96例CAG伴I M患者分為西藥三聯(lián)抗H P組（鉍劑加兩種抗生素）、中西醫(yī)結(jié)合組（鉍劑加兩種抗生素+中藥片“胃特安”）、中藥組（中藥片“胃特安”），結(jié)果中西醫(yī)結(jié)合組在臨床療效、病理組織學(xué)改變及H p根除率方面均優(yōu)于單純西藥或中藥組。

2.4 針?biāo)幒嫌眉捌渌?高征[16]將78例CAG伴I M患者隨機分為2組，治療組以補瀉萎愈湯為主配合針刺，對照組予維酶素、嗎丁啉、法莫替丁，結(jié)果患者臨床療效、治療前后萎縮改善情況及腸化生改善情況治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。何生華[17]觀察42例中重度D ys患者，治療前用S-P法檢測胃黏膜i N O S表達(dá)水平，予針刺聯(lián)合胃復(fù)春口服治療3個月后復(fù)查，i N O S在黏膜組織上的表達(dá)明顯下降(P＜0.05)。黃偉榮[18]用隨機平行對照方法將60例P LGC患者分為治療組予扶正化積方及穴位埋線治療，對照組予扶正化積方，結(jié)果治療組總有效率83.33%，對照組為60.00%(P＜0.05)。洪武漢[19]將92例CAG伴I M患者分為2組，治療組口服滋胃飲合穴位注射治療，對照組口服維酶素或吉法酯，結(jié)果治療組總有效率為91.07%，對照組為69.44%。

3 實驗研究

3.1 動物實驗研究 為探索中醫(yī)藥治療P LGC的作用機理，研究者們廣泛開展了動物實驗的研究。如李巖等[20]采用化學(xué)藥物刺激方法復(fù)制P LGC動物模型，用不同組方中藥及維霉素干預(yù)，用酶標(biāo)儀檢測大鼠胃組織中Cas p ase-3表達(dá)的變化，結(jié)果各組中藥均可以通過增加Cas p ase-3表達(dá)起到對P LGC的治療作用。潘華峰等[21]將S D大鼠隨機分為6組。除正常對照組外，其他組均采用N-甲基-N′-硝基-N-亞硝基胍液自由飲用（M NN C）結(jié)合饑飽失常加耗氣瀉下法復(fù)制脾虛型CAG胃癌前病變模型，觀察胃痞消各劑量組治療4周后對大鼠胃黏膜上皮細(xì)胞增殖周期分布、凋亡率、基因P53、B c l-2和B a x表達(dá)的影響，結(jié)果胃痞消各劑量組可顯著增加胃黏膜上皮細(xì)胞凋亡率，增加G0/G1期、減少S期細(xì)胞分布，促進P53表達(dá)，抑制B c l-2表達(dá)，胃痞消高劑量組還可顯著促進B a x表達(dá)(P＜0.05)。支江平[22]采用以M NN C誘導(dǎo)為主的綜合造模法復(fù)制CAG伴D ys大鼠模型，造模后分為4組，分別予生理鹽水，胃復(fù)寧大、小劑量，維霉素，治療12周，觀察P C N A、E GF基因表達(dá)。結(jié)果：胃復(fù)寧大劑量組與胃復(fù)寧小劑量組、維霉素組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示胃復(fù)寧煎劑大劑量組對CAG大鼠胃黏膜細(xì)胞的過度增殖有顯著的抑制作用。趙晶等[23]采用幽門彈簧插入術(shù)加灌胃高鹽熱糊法復(fù)制CAG伴D ys大鼠模型，分別予相應(yīng)溶液灌胃，檢測P C N A、B c l-2和B a x的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)消痞顆粒改善CAG伴D ys有效機制之一可能是降低胃癌癌前病變大鼠胃黏膜中的P C N A、B c l-2表達(dá)、升高B a x表達(dá)。

3.2 分子水平研究 分子生物學(xué)的發(fā)展使人們認(rèn)識到胃癌的發(fā)生涉及多種癌基因的激活和抑癌基因的失活，從基因水平研究探討中醫(yī)藥治療PLGC的作用靶點，已成為近年的研究熱點。徐陸周等[24]將PLGC患者分為2組，治療組予益氣清熱活血方，對照組予胃復(fù)春，結(jié)果益氣清熱活血方能減輕Ki-67、COX-2表達(dá)，優(yōu)于對照組。鐘毅等[25]將6O例PLGC患者隨機分為治療組和對照組，分別予萎胃消顆粒、維酶素，結(jié)果治療組治療前后PTEN和ERK2表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示上調(diào)抑癌基因蛋白PTEN的表達(dá)和有效抑制ERK信號通路的異常激活可能是萎胃消治療PLGC的部分作用機理。鄧睿寧等[26]將200例C A G患者隨機分為萎胃湯治療組與胃復(fù)春對照組，治療2個療程（1個療程3個月），結(jié)果治療組治療后PCN A陽性表達(dá)數(shù)較治療前明顯減少，bcl-2和bax在胃黏膜的陽性表達(dá)均明顯降低。郭亞蕾等[27]把60例PLGC患者隨機分為2組，治療組予健脾化瘀解毒方，對照組予胃復(fù)春片，療程為24周，結(jié)果治療組無論胃鏡總有效率、病理療效總有效率，還是Hp根除率，明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，治療組治療后C ycl i n E蛋白的表達(dá)降低更顯著(P＜0.01)。

4 小結(jié)與展望

大量研究成果的涌現(xiàn)，說明中醫(yī)藥治療PLGC確有獨特優(yōu)勢，這為中醫(yī)藥治療PLGC提供了更多的理論及臨床依據(jù)，同時也暴露出不少問題：1）中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)有待統(tǒng)一；2）近期療效報道多，對遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)率報道較少；3）科研設(shè)計有待完善。綜上所述，建立一個PLGC中醫(yī)診治國家標(biāo)準(zhǔn)是目前中醫(yī)研究發(fā)展的趨勢；規(guī)范臨床研究設(shè)計，盡量采用多中心、隨機、雙盲、對照方法，以減少偏倚；加強遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)率的觀察研究。惟有如此，才能取得不斷的進步。

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RaditionalChinesem edicine treatm entofchronic atrophic gastritis The research progressofprecancerous lesions

HUANG Tingting1，ZHOU Xiaohong2△
1 Lanzhou University Second Hospital，2.Pharmacy College of Lanzhou University，3 Qinan District People's Hospital of Gansu Provincial，4 Gansu Institute of Pharmaceutical Information，5 Gansu Provincial People's Hospital，

Objective：To study the effect of Jiegudan on rats fracture healing and bone formation.Methods：The rats of fractureweremaken by opening fracturesmodelmaking.The injuries were detected after treatmentby X-ray.To evaluate the grades in different time periodsof every group by scoring criteria of tibial fracture.Study the effect of Jiegudan on rats fracture healing and bone formation Results：Jiegudan can promote callus formation and decrease thebone defect.The Jiegudan of X-ray film scoreswere significantly higher the controlgroup（P＜0.05）.Conclusion The research suggests that jiegudan playsa role in helping fracturehealing and bone formation

Jiegudan；Fracture healing;Tibial fractures;Bon defects;X-ray.

R573.3

A

1004-6852(2015)08-0183-03

2014-06-08

黃婷婷（1989—），女，碩士學(xué)位。研究方向：脾胃病的臨床診治。

周曉虹（1959—），女，碩士學(xué)位，主任醫(yī)師。研究方向：消化系統(tǒng)疾病的臨床診治。