單純舒張期高血壓對新發心腦血管事件影響的前瞻性研究

張清云，周蕓玲，胡 偉，胡立祿，鄒 蘭，肖 蓮，羅 卉

·論著·

單純舒張期高血壓對新發心腦血管事件影響的前瞻性研究

張清云，周蕓玲，胡 偉，胡立祿，鄒 蘭，肖 蓮，羅 卉

目的 探討單純舒張期高血壓(IDH)對新發心腦血管事件的影響。方法 選取2009年2月—2014年2月在廣元市第二人民醫院、廣元市第三人民醫院、成都416醫院體檢中心體檢的3 850例既往無心腦血管病史的IDH患者作為IDH組，另選取同期在三家醫院體檢的3 000例血壓正常者作為對照組。對患者隨訪12～70個月，隨訪截止至2015-02-28。收集并記錄患者的一般資料〔性別、年齡、體質指數(BIM)、吸煙、飲酒、喜鹽、鍛煉、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)〕、生化指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FPG)〕及心肌梗死、腦梗死、腦出血及總心腦血管事件的發生情況。采用Cox回歸模型分析IDH對心腦血管事件的影響。結果 兩組受試者年齡、HDL、FPG比較，差異無統計學意義(P>0.05)；IDH組患者男性比例、BMI、吸煙率、飲酒率、喜鹽率、SBP、DBP、HR、TC、TG、LDL均高于對照組，鍛煉率低于對照組(P<0.05)。IDH組患者腦梗死、腦出血及總心腦血管事件發生率(1.10%、0.52%、1.93%)高于對照組(0.50%、0.10%、0.80%)(P<0.05)；兩組受試者心肌梗死發生率(對照組及IDH組分別為0.31%與0.30%)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。IDH組患者腦梗死、腦出血及總心腦血管事件的發生風險分別是對照組的2.52倍〔RR=2.52，95%CI(1.32,5.04)〕、1.54倍〔RR=1.54，95%CI(1.14,2.58)〕、1.51倍〔RR=1.51，95%CI(1.20,2.63)〕；<60歲的IDH患者腦梗死、腦出血及總心腦血管事件的發生風險分別是對照組的1.49倍〔RR=1.49，95%CI(1.21,2.76)〕、1.32倍〔RR=1.32，95%CI(1.13,2.76)〕、1.18倍〔RR=1.18，95%CI(1.04,3.24)〕；≥60歲的IDH患者的腦梗死、腦出血及總心腦血管事件的發生風險分別是對照組的2.98倍〔RR=2.98，95%CI(1.64,4.95)〕、4.32倍〔RR=4.32，95%CI(2.76,7.33)〕、1.90倍〔RR=1.90，95%CI(1.27,4.37)〕。結論 IDH是心腦血管事件的危險因素，高齡IDH患者發生心腦血管事件的風險較高，臨床應引起重視。

舒張期高血壓；心肌梗死；腦梗死；腦出血

單純收縮期高血壓(isolated systolic hypertension，ISH)和經典高血壓(systolic and diastolic hypertension，SDH)可影響心腦血管事件的發生已得到臨床證實[1-3]，但單純舒張期高血壓(isolated diastolic hypertension，IDH)是否會影響心腦血管事件的發生尚存在爭議[4]。本研究采用前瞻性研究方法，對既往無心腦血管病史的3 850例IDH患者進行隨訪觀察，分析IDH對新發心腦血管事件的影響，旨在為心腦血管事件的防治提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年2月—2014年2月在廣元市第二人民醫院、廣元市第三人民醫院、成都416醫院體檢中心體檢的3 850例既往無心腦血管病史的IDH患者作為IDH組，另選取同期在三家醫院體檢的3 000例血壓正常者作為對照組。納入標準：(1)IDH符合“中國高血壓防治指南”中的相關診斷標準：收縮壓(SBP)<140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；舒張壓(DBP)≥90 mm Hg[5]。(2)自愿加入本研究并能配合隨訪者。排除標準：(1)存在心腦血管病既往史者；(2)服用抗高血壓藥物者。

1.2 方法 根據相關指南要求設計調查表，收集并記錄患者的一般資料〔性別、年齡、體質指數(BIM)、吸煙、飲酒、喜鹽、鍛煉、SBP、DBP、心率(HR)〕、生化指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FPG)〕，其中吸煙判定標準設為>1支/d連續或累計6個月以上，飲酒判定標準設為>50 g/d，喜鹽判定標準設為> 6 g/d，鍛煉判定標準設為>0.5 h/d中等度有氧運動。采用經校準的動態血壓儀測定所有受試者右側肱動脈血壓，0.5～1 h/次，取24 h平均血壓值。心肌梗死、腦梗死及腦出血參照中華醫學會心血管病學分會和神經病學分會制定的相關診斷標準，三者合計為總心腦血管事件，每6個月隨訪1次，記錄所有受試者心血管事件的新發情況，所有資料錄入病例隨訪數據庫。隨訪12～70個月，隨訪截止至2015-02-28。所有患者調查項目的檢查、隨訪及統計均由研究小組成員完成。

2 結果

2.1 一般資料 兩組受試者年齡、HDL、FPG比較，差異無統計學意義(P>0.05)；IDH組患者BMI、吸煙率、飲酒率、喜鹽率、SBP、DBP、HR、TC、TG、LDL均高于對照組，男性比例、鍛煉率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 心腦血管事件 IDH組患者腦梗死、腦出血及總心腦血管事件發生率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組受試者心肌梗死發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3 Cox回歸模型 IDH組患者腦梗死、腦出血及總心腦血管事件的發生風險是對照組的2.52倍、1.54倍、1.51倍(P<0.05)；<60歲的IDH患者腦梗死、腦出血及總心腦血管事件的發生風險是對照組的1.49倍、1.32倍、1.18倍(P<0.05)；≥60歲的IDH患者的腦梗死、腦出血及總心腦血管事件的發生風險是對照組的2.98倍、4.32倍、1.90倍(P<0.05，見表3)。

表2 兩組受試者心腦血管事件發生率比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of incidence of cardio-cerebrovascular events between the two groups

組別例數心肌梗死腦梗死腦出血總心腦血管事件對照組30009(0 30)15(0 50)3(0 10)27(0 80)IDH組385012(0 31)42(1 10)20(0 52)74(1 93)χ2值0 7634 6435 9844 602P值0 3540 0230 0120 024

3 討論

IDH是指SBP正常、DBP偏高，也稱為單純舒張壓升高[6]。IDH屬于高血壓的早期階段[7]，此類患者常伴有頭痛、頭昏、胸悶憋氣等癥狀[8]，與ISH和SDH相比，其近期預后較好，但如不及時采取正規治療，IDH則可轉變為SDH或ISH[9-10]。目前，研究IDH和心腦血管事件關系的報道比較少見[11]。

本研究結果顯示，IDH患者的BMI、吸煙率、飲酒率、喜鹽率、SBP、DBP、HR及血脂指標明顯高于對照組，而鍛煉率明顯低于對照組，提示平日應養成良好的生活習慣，避免吸煙、酗酒，合理安排飲食，減少鈉鹽及脂肪攝入，并加強體育鍛煉[12]。

表1 兩組受試者一般資料比較

注：*為χ2值；BIM=體質指數，收縮壓=SBP，舒張壓=DBP，HR=心率，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，FPG=空腹血糖

表3 IDH患者心腦血管事件發生風險的Cox回歸模型分析

近期一項亞太隊列研究(APCSC)發現，IDH患者心肌梗死、腦梗死、腦出血及總心腦血管事件發生率分別為1.1%、0.5%、0.7%、3.3%[13]；本研究結果顯示，IDH患者的心肌梗死、腦梗死、腦出血及總心腦血管事件發生率分別為0.31%、1.10%、0.52%、1.93%，心肌梗死及總心腦血管事件發生率低于APCSC結果，腦梗死事件發生率高于APCSC研究，分析原因可能為：(1)受試者地域、種族不同[14]；(2)隨訪過程中部分IDH患者新增加藥物治療，從而產生混雜偏移[15]；(3)部分IDH患者血壓可能轉歸為ISH或SDH，或新發糖尿病、血脂異常等心血管事件的危險因素[16]，從而產生一定的結果偏倚[17]。

本研究發現，IDH組患者BMI、TC、TG、FPG等傳統心腦血管疾病危險因素均高于對照組，采用Cox回歸模型對以上指標進行校正后發現，IDH是腦梗死、腦出血及總心腦血管事件的獨立危險因素，IDH患者腦梗死、腦出血及總心腦血管事件的發生風險分別是對照組的2.52倍、1.54倍、1.51倍，與APCSC的研究結果基本一致。另外，本研究還對不同年齡的IDH患者進行分層分析，結果顯示：<60歲的IDH患者腦梗死、腦出血及總心腦血管事件的發生風險分別是對照組的1.49倍、1.32倍、1.18倍，≥60歲的IDH患者的腦梗死、腦出血及總心腦血管事件的發生風險分別是對照組的2.98倍、4.32倍、1.90倍，表明年齡越大的IDH患者發生心腦血管事件的風險越高。邢鳳梅等[18]進行的一項調查研究發現，<60歲的IDH患者發生腦梗死和腦出血的發生風險分別是正常血壓患者的1.54倍和1.42倍，本研究結果與之基本一致。

綜上所述，IDH是心腦血管事件的危險因素，高齡IDH患者發生心腦血管事件的風險較高，臨床應引起重視。本研究的局限性為隨訪時間較短，且未考慮到隨訪過程中高血壓自然病程及降壓、調脂等藥物治療對血壓的影響，下一步研究重點為觀察血壓自然轉歸和藥物治療對心腦血管事件的影響，期望能為IDH對心腦血管事件影響的臨床驗證提供一定臨床證據。

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(本文編輯：毛亞敏)

Impact of Isolated Diastolic Hypertension on Cardio-cerebrovascular Events：A Prospective Study

ZHANGQing-yun，ZHOUYun-ling，HUWei，etal.DepartmentofCardiovasology，theSecondPeople′sHospitalofGuangyuan，Guangyuan628017，China

Objective To investigate the impact of isolated diastolic hypertension on cardio-cerebrovascular events.Methods From February 2009 to February 2014 in the Second People′s Hospital of Guangyuan，the Third People′s Hospital of Guangyuan and the 416th Hospital of Chengdu，3 850 isolated diastolic hypertension patients without cardio-cerebrovascular disease history were selected as case group，and 3 000 healthy cases with normal blood pressure were selected as control group.All of the cases were followed up for 12 to 70 months，the deadline of follow-up was 2015-02-28.General information including gender，age，BMI，SBP，DBP，HR and smoking rate，drinking rate，high-salt diet rate，exercise frequency，biochemical index including TC，TG，LDL，HDL，FPG，incidence of myocardial infarction，cerebral infarction，cerebral hemorrhage and total cardio-cerebrovascular events were recorded.Cox regression model was used to analyze the impact of isolated diastolic hypertension on cardio-cerebrovascular events.Results No statistically significant differences of age，HDL or FPG was found between the two groups(P>0.05)；The proportion of male，BMI，smoking rate，drinking rate，high-salt diet rate，SBP，DBP，HR，TC，TG，LDL of case group were statistically significantly higher than those of control group，while exercise frequency of case group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).The incidence of cerebral infarction，cerebral hemorrhage and total cardio-cerebrovascular events of case group(1.10%，0.52%，1.93%，respectively)was statistically significantly higher than that of control group(0.50%，0.10%，0.80%，respectively)(P<0.05)；while no statistically significant differences of incidence of myocardial infarction was found between the two group(0.31% versus 0.30%，P>0.05).The occurrence risk of cerebral infarction，cerebral hemorrhage and total cardio-cerebrovascular events of case group was 2.52 times〔RR=2.52，95%CI(1.32,5.04)〕，1.54 times〔RR=1.54，95%CI(1.14,2.58)〕，1.51 times〔RR=1.51，95%CI(1.20,2.63)〕of control group，respectively；the occurrence risk of cerebral infarction，cerebral hemorrhage and total cardio-cerebrovascular events of patients<60 years old in case group was 1.49 times〔RR=1.49，95%CI(1.21,2.76)〕，1.32 times〔RR=1.32，95%CI(1.13,2.76)〕，1.18 times〔RR=1.18，95%CI(1.04,3.24)〕of control group，respectively，while that of patients≥60 years old in case group was 2.98 times〔RR=2.98，95%CI(1.64,4.95)〕，4.32 times〔RR=4.32，95%CI(2.76,7.33)〕，1.90 times〔RR=1.90，95%CI(1.27,4.37)〕of control group，respectively.Conclusion Isolated diastolic hypertension is one of risk factors of cardio-cerebrovascular events，and the occurrence risk of aged isolated diastolic hypertension patients is relatively higher，which should be pay more attention to.

Isolated diastolic hypertension；Myocardial infarction ；Brain infarction ；Cerebral hemorrhage

628017四川省廣元市第二人民醫院心血管內科(張清云，周蕓玲，鄒蘭，肖蓮，羅卉)；廣元市第三人民醫院心血管內科(胡偉)；成都416醫院心血管內科(胡立祿)

【編者按】 WHO統計數據顯示，全世界有超過1/3以上的25歲以上成年人(約10億人)受到高血壓的影響；我國統計數據顯示，每5個成年人中就有1人患高血壓，且我國高血壓患者具有“三高”“三低”特點，高血壓已成為危害人類健康的公共衛生問題。誠如本研究作者所言，單純收縮期高血壓和經典高血壓對心腦血管事件的影響已得到臨床證實，編者通過對國內數據庫進行檢索發現，關于單純舒張期高血壓的臨床研究報道并不多見，其對新發心腦血管事件的影響亦未完全明確，爭議較多，本研究可能是我國目前樣本量最大、隨訪時間最長的關于單純舒張期高血壓的前瞻性研究。本研究作者通過系統全面地觀察單純舒張期高血壓患者的臨床特征及其新發心腦血管事件情況，運用Cox回歸模型進行分析發現，單純舒張期高血壓是心腦血管事件的危險因素；通過對年齡進行分層分析發現，高齡單純舒張期高血壓患者發生心腦血管事件的風險較高。由此可見，臨床應提高對單純舒張期高血壓的認識，關注單純舒張壓患病人群，尤其是高齡人群。

R 544.1 R 542.22 R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.001

2015-03-15；

2015-05-20)

張清云，周蕓玲，胡偉，等.單純舒張期高血壓對新發心腦血管事件影響的前瞻性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(5)：001-004.[www.syxnf.net]

Zhang QY，Zhou YL，Hu W，et al.Impact of isolated diastolic hypertension on cardio-cerebrovascular events：a prospective study[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：001-004.