心力衰竭患者B型利鈉肽、氨基末端B型利鈉肽前體及可溶性ST2水平變化及其臨床意義

丁海峰，孫 莉，田淑婷，王長江，李全利

·論著·

心力衰竭患者B型利鈉肽、氨基末端B型利鈉肽前體及可溶性ST2水平變化及其臨床意義

丁海峰，孫 莉，田淑婷，王長江，李全利

目的 探討心力衰竭(HF)患者B型利鈉肽(BNP)、氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)及可溶性ST2(sST2)水平變化及其臨床意義。方法 選擇寶雞市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2013年10月—2014年9月收治的HF患者120例作為HF組，另選取同期心血管內(nèi)科收治的無HF的其他心血管疾病患者100例作為對照組。比較兩組及HF組不同心功能分級患者BNP、NT-proBNP及sST2水平，分析3者與心功能分級的關(guān)系，并繪制3者診斷HF的受試者工作特征曲線(ROC曲線)。結(jié)果 HF組患者BNP、NT-proBNP及sST2水平均高于對照組(P<0.05)。心功能Ⅳ級患者BNP、NT-proBNP及sST2水平高于心功能Ⅲ級患者，心功能Ⅲ級患者BNP、sST2水平高于心功能Ⅱ級患者(P<0.01)。BNP、sST2水平與心功能分級呈正相關(guān)(r值分別為0.662、0.569，P<0.05)。ROC曲線顯示，sST2、BNP和NT-proBNP診斷HF的曲線下面積分別為0.651、0.791和0.822，截斷點分別為0.42 ng/L、136.2 ng/L和658.2 ng/L，靈敏度分別為53.3%、80.0%和66.7%，特異度分別為73.4%、86.7%和86.6%，符合率分別為63.3%、83.3%和73.3%。結(jié)論 HF患者BNP、NT-proBNP及sST2水平升高，該3種指標對HF均有一定的診斷價值，且BNP、sST2水平與心功能分級有關(guān)。

心力衰竭；利鈉肽，腦；氨基末端B型利鈉肽前體；可溶性ST2

心室收縮與舒張功能異常的臨床癥狀較復雜[1]。B型利鈉肽(BNP)和氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)均為心功能異常的敏感指標，并被美國心臟協(xié)會(AHA)、歐洲心臟病協(xié)會(ESC)及我國心血管病學會等機構(gòu)組織納入到心力衰竭(HF)的診斷標準中[2]。白介素1(IL-1)受體家族成員可溶性ST2(sST2)為重要的心臟激素，其對心臟細胞的應激反應敏感性較高，可有效調(diào)節(jié)心血管穩(wěn)定性[3]。目前，臨床上對sST2、BNP及NT-proBNP用于HF診斷與評價的相關(guān)研究較少，本研究旨在探討HF患者sST2、BNP及NT-proBNP水平變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇寶雞市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2013年10月—2014年9月收治的HF患者120例作為HF組，均參照ESC及第7版《內(nèi)科學》中相關(guān)診斷標準[4]，同時結(jié)合臨床癥狀、體征、胸部X線、超聲心動圖等檢查確診,排除標準：縮窄性心包炎、心包積液、非心源性呼吸困難、肝腎功能不全、嚴重感染、腫瘤等。其中男72例，女48例；年齡52～76歲，平均年齡(68.2±11.4)歲；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級68例，Ⅲ級32例，Ⅳ級20例；原發(fā)疾病：擴張性心肌病5例，高血壓32例，冠心病52例，風濕性心臟病22例，肺源性心臟病12例，其他2例。另選取同期心血管內(nèi)科收治的無HF的其他心血管疾病患者100例作為對照組，其中男58例，女42例；年齡51～75歲，平均年齡(67.7±12.1)歲；NYHA心功能分級為Ⅰ級。兩組患者性別(χ2=0.827)、年齡(t=0.963)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 患者入院次日晨起空腹抽取外周靜脈血5 ml，其中2 ml血標本采用離心機(蘇州巴拓離心機制造有限公司生產(chǎn)，型號：巴拓離心機/ETC系列)4 000 r/min離心15 min，留取血清低溫(-20 ℃)保存待測。另取2 ml血標本進行全血測定。

1.2.2 BNP、NT-proBNP及sST2的測定 BNP和sST2均取血清檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測BNP水平，試劑盒為美國TPI公司生產(chǎn)，嚴格按照說明書進行操作。采用全自動生化分析儀(美國ROCHE公司生產(chǎn))檢測sST2水平，試劑盒由日本株式會社醫(yī)學生物學研究所提供，嚴格按照說明書進行操作。采用免疫層析法檢測NT-proBNP水平，試劑盒及儀器為美國PBM公司生產(chǎn)。

1.3 觀察指標 比較兩組及HF組不同心功能分級患者BNP、NT-proBNP及sST2水平，并分析3者與心功能分級的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者BNP、NT-proBNP及sST2水平比較 HF組患者BNP、NT-proBNP及sST2水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of BNP，NT-proBNP and sST2 levels between the two groups

組別例數(shù)BNPNT?proBNPsST2對照組10035 8±11 3232 6±42 50 43±0 17HF組120245 8±76 21482 6±92 30 68±0 23t值14 0816 9444 647P值<0 01<0 01<0 01

注：BNP=B型利鈉肽，NT-proBNP=氨基末端B型利鈉肽前體，sST2=可溶性ST2

2.2 HF組不同心功能分級患者BNP、NT-proBNP及sST2水平比較 HF組不同心功能分級患者BNP、NT-proBNP及sST2水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其中心功能Ⅳ級患者BNP、NT-proBNP及sST2水平高于心功能Ⅲ級患者，心功能Ⅲ級患者BNP和sST2水平高于心功能Ⅱ級患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01，見表2)。BNP、sST2與心功能分級呈正相關(guān)(r值分別為0.662、0.569，P<0.05)。

Table 2 Comparison of BNP，NT-proBNP and sST2 levels in HF patients with different cardiac function grading

心功能分級例數(shù)BNPNT?proBNPsST2Ⅱ級68162 8±14 3823 3±48 70 53±0 13Ⅲ級32398 2±55 4a856 8±45 51 25±0 21aⅣ級20832 6±81 7ab4217 6±62 4ab1 98±0 35abF值19 85330 8596 875P值<0 01<0 01<0 01

注：與心功能分級Ⅱ級比較，aP<0.05；與心功能分級Ⅲ級比較，bP<0.05

2.3 診斷價值 ROC曲線顯示，sST2、BNP和NT-proBNP診斷HF的曲線下面積(AUC)分別為0.651、0.791和0.822(P<0.01)，截斷點分別為0.42 ng/L、136.2 ng/L和658.2 ng/L，靈敏度分別為53.3%、80.0%和66.7%，特異度分別為 73.4%，86.7%和86.6%，符合率分別為63.3%、83.3%和73.3%，見圖1。

圖1 BNP、NT-proBNP和sST2診斷HF的ROC曲線

3 討論

BNP、NT-proBNP和sST2均為心肌細胞應激性反應標志物，可反映心臟容量負荷、壓力變化及心功能。國內(nèi)外不少研究報道證實，BNP、NT-proBNP在HF的預測、診斷、療效評價及預后等方面具有較好的應用價值[5-7]，但國內(nèi)對sST2、BNP及NT-proBNP 用于HF的診斷、療效評價及評估心功能分級的相關(guān)研究較少。

BNP由1號染色體短臂遠端的BNP基因調(diào)控分泌及合成，經(jīng)mRNA轉(zhuǎn)錄成BNP前體原，前體原切除N端信號肽即成BNP原[8-9]。BNP和NT-proBNP均參與血液循環(huán)及HF的發(fā)生，其產(chǎn)生機制如下：各類心臟病造成心肌損傷，心臟收縮和舒張功能出現(xiàn)異常而導致心臟容量負荷增大、壓力增大，進而刺激心肌細胞大量分泌及合成BNP，再經(jīng)1號染色體短臂遠端的BNP基因調(diào)控產(chǎn)生NT-proBNP，因此HF患者血清BNP和NT-proBNP水平明顯上升[10]。BNP與NT-proBNP均參與機體的代償機制，當二者分泌量增加時心功能損傷加重，因此BNP和NT-proBNP水平升高可輔助診斷HF[11]。

sST2由ST2基因編碼，是在心肌細胞及成纖維細胞負荷發(fā)生變化時分泌的一種蛋白，為機械張力促使單核細胞分泌的一種心肌蛋白類型，以IL-33作為配體，具有拮抗炎性細胞因子的作用，且可通過IL-33/ST2L信號通路參與心肌保護機制及抗心肌纖維化機制，從而在動脈粥樣硬化、心肌重塑等病理和生理變化過程中發(fā)揮心肌保護作用[12-13]。楊陽等[14]研究認為，sST2水平升高可作為HF患者行心臟移植或死亡的獨立預測因子，sST2對心臟功能的變化具有較強的警示作用。

本研究結(jié)果證實了HF和非HF患者BNP、NT-proBNP及sST2水平存在差異，且隨著心功能分級升高，患者BNP、NT-proBNP和sST2水平均逐漸上升，心功能Ⅳ級患者BNP、NT-proBNP和sST2水平均高于Ⅲ級和Ⅱ級患者，進一步證實，以上3種指標可輔助臨床評價HF的進展程度。為了更好地評價3種指標對HF的診斷價值，本研究繪制了ROC曲線，曲線顯示sST2、BNP和NT-proBNP診斷HF的靈敏度分別為53.3%、80.0%和66.7%，特異度分別為73.4%、86.7%和86.6%，符合率分別為63.3%、83.3%和73.3%，證實3種指標對HF均有一定的診斷價值。

綜上所述，HF患者BNP、NT-proBNP及sST2水平升高，該3種指標對HF均有一定的診斷價值，且BNP、sST2水平與心功能分級有關(guān)。

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(本文編輯：謝武英)

Changes and Clinical Significances of BNP，NT-proBNP and sST2 in Patients with Heart Failure

DINGHai-feng，SUNLi，TIANShu-ting，etal.TheSecondDepartmentofCardiovascularDisease，theSecondHospitalofBaoji，Baoji721000，China

Objective To investigate the changes and clinical significances of BNP，NT-proBNP and sST2 in patients with heart failure.Methods From October 2013 to September 2014 in the Department of Cardiovascular Disease，the Second Hospital of Baoji，120 patients with heart failure were selected as case group，100 patients with other cardiovascular diseases were selected as control group.BNP，NT-proBNP and sST2 were compared between the two groups and in heart failure patients with different NYHA cardiac functional grading，and their relations to NYHA cardiac functional grading were analyzed，ROC curve was draw to evaluate their diagnostic value on heart failure.Results BNP，NT-proBNP and sST2 of case group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).BNP，NT-proBNP and sST2 of patients with Ⅳ-grade cardiac function were statistically significantly higher than those of patients with Ⅲ-grade cardiac function，while BNP and sST2 of patients with Ⅲ-grade cardiac function were statistically significantly higher than those of patients with Ⅱ-grade cardiac function(P<0.01).BNP，sST2 was positively correlated with NYHA cardiac functional grading，respectively(r=0.662，0.569，P<0.05).ROC curve showed that，AUC of BNP，NT-proBNP and sST2 on diagnosing heart failure was 0.651，0.791，0.822，respectively；cut-off point of BNP，NT-proBNP and sST2 was 0.42 ng/L，136.2 ng/L，658.2 ng/L，respectively；sensitivity of BNP，NT-proBNP and sST2 was 53.3%，80.0%，66.7%，respectively；specificity of BNP，NT-proBNP and sST2 was 73.4%,86.7%，86.6%，respectively；coincidence rate of BNP，NT-proBNP and sST2 was 63.3%,83.3%,73.3%，respectively.Conclusion BNP，NT-proBNP and sST2 are significantly increased，all of them have certain diagnostic value on heart failure，BNP and sST2 are positively correlated with NYHA cardiac functional grading.

Heart failure；Natriuretic peptide，brain；N-terminal B type natriuretic peptide；Soluble ST2

721000 陜西省寶雞市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)二科

丁海峰，孫莉，田淑婷，等.心力衰竭患者B型利鈉肽、氨基末端B型利鈉肽前體及可溶性ST2水平變化及其臨床意義[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：16-18.[www.syxnf.net]

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.005

2015-03-05；

2015-06-13)

Ding HF，Sun L，Tian ST，et al.Changes and clinical significances of BNP，NT-proBNP and sST2 in patients with heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：16-18.