丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效觀察

蘇德國，孔繁呈，鮑利改，常麗英

·短篇論著·

丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效觀察

蘇德國，孔繁呈，鮑利改，常麗英

目的 探討丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效。方法 選擇2012年6月—2014年6月首都醫科大學燕京醫學院附屬良鄉醫院和襄樊市中心醫院收治的急性腦梗死患者304例，隨機分為治療組156例和對照組148例。對照組患者在常規治療基礎上給予胞磷膽堿鈉、舒血寧注射液治療，治療組患者在對照組基礎上給予丁苯酞軟膠囊治療。兩組患者均于治療前、治療3 d及治療1、2、4周后記錄神經功能缺損評分，治療前和治療4周后記錄Barthel指數，治療4周后評價臨床療效。結果 治療前及治療3 d后兩組患者神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1、2、4周后治療組患者神經功能缺損評分低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者Barthel指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后治療組患者Barthel指數高于對照組(P<0.05)。治療組患者臨床療效優于對照組(u=-5.270，P=0.000)；治療組基底核區梗死患者臨床療效優于對照組(u=-4.916，P=0.000)；兩組腦葉梗死和腦干梗死患者臨床療效比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死尤其是基底核區腦梗死的臨床療效確切，能有效改善患者神經功能缺損程度、提高患者生活質量。

腦梗死；丁苯酞軟膠囊；治療結果

腦血管疾病是神經系統常見病和多發病，其病死率約占所有疾病的10%。急性腦梗死占全部腦血管疾病的30.0%左右[1-2]，其病灶包括中心壞死區和圍繞中心壞死區的缺血半暗帶，腦梗死后缺血半暗帶尚存在側支循環，短期內可改善腦組織代謝、恢復腦血流、保持神經元存活狀態及恢復生理功能，因此修復可逆性損傷的神經元是治療急性腦梗死的關鍵[3-4]。丁苯酞軟膠囊對腦梗死急性期神經功能障礙有改善作用，其可以縮小血栓、減少梗死后出血、促進側支循環，從而改善微循環；其還可以選擇性作用于花生四烯酸的體內代謝，特異性抑制花生四烯酸和相關代謝產物而引起生理病理改變，從而減緩血小板凝聚、減輕腦水腫，最大限度地恢復神經功能[5-6]。本研究采用丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死，臨床療效確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月—2014年6月首都醫科大學燕京醫學院附屬良鄉醫院和襄樊市中心醫院收治的急性腦梗死患者304例，均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的“各類腦血管病診斷要點”中的相關診斷標準[1]。納入標準：(1)發病1周內肌力Ⅳ級以下者；(2)首次發病或以往發病未遺留神經功能缺損者；(3)經顱腦CT及MR證實為急性腦梗死者；(4)無出血性疾病及出血傾向者。排除標準：(1)腦出血、出血性梗死者；(2)短暫性腦缺血發作(TIA)及心房纖顫者；(3)大面積腦梗死及意識障礙者。將所有患者隨機分為對照組148例和治療組156例，兩組患者性別、年齡及梗死部位比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.2 治療方法 對照組患者在常規治療基礎上給予胞磷膽堿鈉1.0 g+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d；舒血寧注射液20 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d，連續治療14 d為1個療程。治療組患者在對照組基礎上給予丁苯酞軟膠囊治療，丁苯酞軟膠囊0.2 g/次，2次/d，連續治療28 d為1個療程。

1.3 觀察指標 兩組患者均于治療前、治療3 d及治療1、2、4周后記錄神經功能缺損評分，治療前和治療4周后記錄Barthel指數，治療4周后評價臨床療效；治療期間監測血糖、肝腎功能、凝血酶原時間、血脂、血小板計數及心電圖，以觀察不良反應發生情況。

1.4 臨床療效判定標準 參考“腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準(1995)”[2]進行臨床療效評價，(1)基本治愈：病殘程度0級；(2)顯著進步：病殘程度1～3級，治療后神經功能缺損評分較治療前減少≥21分；(3)進步：治療后神經功能缺損評分較治療前減少8～20分；(4)無變化：治療后神經功能缺損評分較治療前減少<8分；(5)惡化：治療后神經功能缺損評分較治療前增加≥9分。

2 結果

2.1 神經功能缺損評分 治療前及治療3 d后兩組患者神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1、2、4周后治療組患者神經功能缺損評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of neurological function defect score between the two groups before and after treatment

組別例數治療前治療3d后治療1周后治療2周后治療4周后對照組14819 88±7 9620 17±8 6819 76±7 1716 35±7 3215 37±5 71治療組15620 18±8 6719 86±7 8715 32±6 4113 26±7 0112 63±4 98t值0 3320 1462 5411 6781 986P值>0 05>0 05<0 05<0 05<0 05

2.2 Barthel指數 治療前兩組患者Barthel指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后治療組患者Barthel指數高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of Barthel index between the two groups before and 4 week after treatment

組別例數治療前治療4周后對照組14858 13±26 9362 36±24 83治療組15657 47±27 8679 60±24 83t值0 0943 035P值>0 05<0 05

2.3 臨床療效 對照組患者基本治愈12例，顯著進步46例，進步42例，無變化及惡化48例；治療組患者基本治愈22例，顯著進步78例，進步36例，無變化及惡化20例。治療組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=-5.270，P=0.000)。治療組基底核區梗死患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組腦葉梗死和腦干梗死患者臨床療效比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表4)。

2.4 不良反應 兩組患者治療期間均未出現出血、發熱、皮疹等不良反應，肝腎功能、血糖、血脂、凝血酶原時間、血小板計數及心電圖均未見明顯異常。

3 討論

腦血管疾病是一種嚴重危害人類健康的常見病，目前由于受多種因素影響而導致其發病率、病死率及致殘率逐年升高，且隨年齡增長而增加。腦血管疾病包括缺血性腦血管疾病和出血性腦血管疾病，其中急性腦梗死較多見[7]。伴隨腦梗死相關基礎研究的不斷深入，臨床上逐漸提出治療時間窗和缺血半暗帶等概念。在急性腦梗死發病超早期進行溶栓治療可降低患者神經功能損傷，從而降低致殘率和病死率，但臨床上絕大多數患者來院就診時已錯過超早期治療時間窗，繼而形成再灌注損傷，造成腦梗死的持續加重[8]。目前，臨床上多采用抗血栓劑及抗血小板制劑聯合神經保護劑對抗再灌注損傷，是一種行之有效的手段。

丁苯酞軟膠囊是一種能阻斷腦損害多個病理環節的新型藥物，其主要活性成分為丁基苯肽，最早由南方水芹菜籽中提取，后經人工化學合成，其治療急性腦梗死的作用機制如下：(1)丁苯酞軟膠囊可提高腦梗死期間線粒體膜的流動性，使缺血再灌注產生線粒體的空泡化和腫脹現象得到明顯改善，從而有效降低缺氧缺血性腦損傷[9]；(2)丁苯酞軟膠囊可增加缺血區腦血流量和改善缺血區微循環[10]，并增加紅細胞變形能力、降低血黏度、控制血小板聚集及保護線粒體功能，進而改變缺血后代謝功能[11]；(3)丁苯酞軟膠囊可調節興奮性氨基酸受體通道，抑制缺鐵性鈣離子水平上升，而興奮性氨基酸釋放階段形成的氧自由基是導致缺血性神經元損傷甚至壞死的關鍵因素；(4)丁苯酞軟膠囊能改善線粒體功能、抑制谷氨酸的釋放、降低細胞內花生四烯酸和鈣離子水平，阻礙細胞元凋亡，增強抗氧化酶的活性，抑制炎性反應，從而保護缺血神經元[12-13]。

本研究結果顯示，治療1、2、4周后治療組患者神經功能缺損評分低于對照組，治療4周后Barthel指數高于對照組，提示丁苯酞軟膠囊可以在短期內改善患者神經功能缺損、提高患者生活質量。治療4周后，治療組臨床療效優于對照組，且僅治療組基底核區梗死患者臨床療效優于對照組，提示丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效確切，且對改善基底核區腦梗死患者神經功能缺損程度更具有臨床意義，腦葉及腦干梗死不明顯，可能與樣本量小有關。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死尤其是基底核區腦梗死的臨床療效確切，能有效改善患者神經功能缺損程度、提高患者生活質量，且安全性高。

表4 兩組患者臨床療效比較(例)

[1]全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，19(6)：379-380.

[2]全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經科雜志，1996，19(6)： 381-383.

[3]王永會.雙抗加他汀聯合丁苯酞治療短暫性腦缺血發作[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，12(1)：57-58.

[4]胡曉飛，朱先華，金笑平.長春西汀聯合丁苯酞軟膠囊對大動脈粥樣硬化性腦梗死神經功能恢復的影響[J].中國現代醫生，2014，52(22)：45-47.

[5]倪海斌，汪東良，韓威威，等.丁苯酞(恩必普)聯合丹參治療缺血性腦卒中的臨床療效觀察[J].中國現代醫生，2014，52(13)：53-55.

[6]許風雷，李翠萍，熱依汗，等.阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2010，13(1)：99-101.

[7]周鐵柱.丁苯酞聯合羥乙基淀粉治療發病24h內急性進展性腔隙性腦梗死療效觀察[J].中國血液流變學雜志，2012，22(1)：6-11.

[8]張艷輝，惠玉珍.丁苯酞軟聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的療效觀察[J].世界最新醫學信息文摘：電子版，2014，6(12)：99-101.

[9]張曉旎，李藝，黎祥噴，等.丁苯酞治療放射性腦病療效觀察[J].中山大學學報：醫學科學版，2014，35(1)：94-99.

[10]李輝.丁苯酞聯合美金剛對阿爾茨海默病患者血管內皮功能的影響[J].浙江臨床醫學，2014，10(7)：1589-1590.

[11]尹春麗，王耀伍，劉英，等.丁基苯酞通過磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B通路對局部腦缺血損傷腦梗死的保護作用[J].中華實驗外科雜志，2014，31(7)：1520-1523.

[12]Lei H，Zhao CY，Liu DM，et al.l-3-n-Butylphthalide attenuates β-amyloid-induced toxicity in neuroblastoma SH-SY5Y cells through regulating mitochondrion-mediated apoptosis and MAPK signaling[J].J Asian Nat Prod Res，2014，16(8)：854-864.

[13]Wang X，Wang L，Sheng X，et al.Design，synthesis and biological evaluation of hydrogen sulfide releasing derivatives of 3-n-butylphthalide as potential antiplatelet and antithrombotic agents[J].Org Biomol Chem，2014，12(31)：5995-6004.

(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Butylphthalide Soft Capsules on Acute Cerebral Infarction

SUDe-guo，KONGFan-cheng，BAOLi-gai，etal.DepartmentofNeurology，theAffiliatedLiangxiangHospitalofYanjingMedicalCollege，CapitalMedicalUniversity，Beijing102401，China

Objective To observe the clinical effect of butylphthalide soft capsules on acute cerebral infarction.Methods From June 2012 to June 2014，a total of 304 patients with acute cerebral infarction were selected in the Affiliated Liangxiang Hospital of Yanjing Medical College，Capital Medical University，Xiangfan Centeral Hospital，and they were randomly divided into control group(n=148)and treatment group(n=156).Based on regular treatment，patients of control group were given citicoline sodium and shuxuening injection，while patients of treatment group were given butylphthalide soft capsules on the basis of control group.Neurological function defect score before treatment and after 3 days，1 week，2 weeks，4 weeks of treatment was evaluated respectively；Barthel index before treatment and after 4 weeks of treatment was recorded，respectively；clinical effect after 4 weeks of treatment was assessed.Results No statistically significant differences of neurological function defect score was found between the two groups before treatment or after 3 days of treatment(P>0.05)；while neurological function defect score of treatment group was statistically significantly lower than that of control group after 1 week，2 weeks，4 weeks of treatment，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of Barthel index was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while Barthel index of treatment group was statistically significantly higher than that of control group after 4 weeks of treatment(P<0.05).The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=-5.270，P=0.000)；the clinical effect of patients with basal ganglia area infarction in treatment group was statistically significantly better than in control group(u=-4.916，P=0.000)，while no statistically significant differences of clinical effect was found in patients with cerebral lobe infarction or brain stem infarction between the two groups(P>0.05).Conclusion Butylphthalide soft capsules has certain clinical effect on acute cerebral infarction，especially on basal ganglia area infarction，which can relieve the neurological function defect severity and improve the patients′quality of life.

Brain infarction；Butylphthalide soft capsules；Treatment outcome

湖北省衛生廳科研項目(JX3B51)

102401 北京市，首都醫科大學燕京醫學院附屬良鄉醫院神經內科(蘇德國，孔繁呈，鮑利改)；襄樊市中心醫院(常麗英)

蘇德國，孔繁呈，鮑利改，等.丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：70-72.[www.syxnf.net]

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.022

2015-03-05；

2015-06-13)

Su DG，Kong FC，Bao LG，et al.Clinical effect of butylphthalide soft capsules on acute cerebral infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：70-72.