亞低溫聯合依達拉奉治療重型顱腦創傷的臨床效果觀察

高 山，王秋生，倪 萌

·臨床研究·

亞低溫聯合依達拉奉治療重型顱腦創傷的臨床效果觀察

高 山，王秋生，倪 萌

目的 觀察亞低溫聯合依達拉奉治療重型顱腦創傷的臨床效果。方法 選取2013年1月—2015年1月蘇州市高新區人民醫院神經外科收治的重型顱腦創傷患者60例，采用隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，各30例。對照組患者給予顱內血腫清除術和/或去骨瓣減壓術，研究組患者在對照組基礎上給予亞低溫聯合依達拉奉治療。比較兩組患者臨床效果〔美國國立衛生院神經功能缺損量表評分(NIHSS評分)、格拉斯哥昏迷量表評分(GCS評分)和日常生活能力評定指數(BI)〕、治療前后大腦中動脈平均血流速度(Vm)、血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)水平。結果 研究組患者治療后NIHSS低于對照組，GCS和BI高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前Vm、血清TNF-α和IL-6水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；研究組患者治療后Vm高于對照組，血清TNF-α和IL-6水平均低于對照組(P<0.05)。結論 亞低溫聯合依達拉奉治療重型顱腦創傷的效果確切，能有效改善術后Vm，減輕炎性反應。

低溫；依達拉奉；頭部創傷,穿透性；治療結果

重型顱腦創傷是神經外科常見的急危重癥，致殘率與病死率均較高，若不及時治療可嚴重威脅患者生命安全，增加患者家庭及社會負擔。開顱血腫清除術和/或去骨瓣減壓術是臨床治療重型顱腦創傷的常用手術方法[1]，整體效果較好，但仍會有部分患者遺留神經功能障礙，影響患者生活質量。依達拉奉不僅可清除自由基，還可調控凋亡基因表達和抑制脂質過氧化反應，具有腦保護作用[2]。亞低溫可降低腦代謝速度和腦組織需氧量，減輕自由基損傷和腦水腫，用于顱腦創傷效果確切[3]。本研究旨在探討亞低溫聯合依達拉奉治療重型顱腦創傷的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2015年1月蘇州市高新區人民醫院神經外科收治的重型顱腦創傷患者60例，采用隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，各30例。對照組中男20例，女10例；年齡29～65歲，平均年齡(47.7±17.6)歲；致傷原因：車禍21例，高處墜落7例，外力打擊2例；CT示：硬膜下血腫17例，顱內血腫8例，硬膜外血腫5例。研究組中男23例，女7例；年齡27～64歲，平均年齡(46.3±15.9)歲；致傷原因：車禍19例，高處墜落8例，外力打擊3例；CT示：硬膜下血腫15例，顱內血腫11例，硬膜外血腫4例。兩組患者既往均無冠心病、高血壓、糖尿病和肝腎功能障礙等病史，并排除術后因病情危重而死亡患者。兩組患者的性別、年齡、致傷原因、血腫類型間具有均衡性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準實施，患者親屬簽署知情同意書。

1.2 方法 完善術前準備，兩組患者均在靜吸復合全身麻醉下手術，術后均帶氣管導管回重癥監護病房行機械通氣。對照組患者采用開顱血腫清除術和/或去骨瓣減壓術，圍術期給予20%甘露醇、營養神經藥物、止血藥、抗生素和營養支持等治療。研究組患者在對照組基礎上給予亞低溫聯合依達拉奉治療，其中亞低溫治療指術后采用半導體降溫毯實施全身降溫，頭部予以冰帽降溫，輔用冬眠合劑持續慢速靜脈滴注，期間監測肛溫、鼓膜溫度，于5 h內逐步將上述溫度控制在32～35 ℃，維持1周后自然復溫至正常；依達拉奉注射液30 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，2次/d，連用2周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者臨床效果、治療前后大腦中動脈平均血流速度(Vm)、血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)水平。采用經顱多普勒超聲檢測Vm，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清TNF-α和IL-6水平，臨床效果以治療14 d后美國國立衛生院神經功能缺損量表評分(NIHSS評分)、格拉斯哥昏迷量表評分(GCS評分)和日常生活能力評定指數(BI)表示。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較 研究組患者治療后NIHSS低于對照組，GCS和BI高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床效果比較分)

注：NIHSS=美國國立衛生院神經功能缺損量表，GCS=格拉斯哥昏迷量表，BI=日常生活能力評定指數

2.2 兩組患者治療前后Vm比較 兩組患者治療前Vm比較，差異無統計學意義(P>0.05)；研究組患者治療后Vm高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of Vm between the two groups before and after treatment

組別例數治療前治療后對照組3039 63±3 0768 13±2 87研究組3038 97±2 4372 23±3 41t值0 9335 035P值0 3550 000

2.3 兩組患者治療前后血清TNF-α和IL-6水平比較 兩組患者治療前血清TNF-α和IL-6水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；研究組患者治療后血清TNF-α和IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of serum levels of TNF-α and IL-6 between the two groups before and after treatment

組別例數TNF-α治療前 治療后IL?6治療前 治療后對照組3047 27±5 1847 53±5 0610 15±1 8711 33±2 52研究組3048 13±4 9740 93±4 83 9 94±1 79 9 38±2 15 t值0 6615 1670 4453 225P值0 511<0 0010 6580 002

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-6=白介素6

3 討論

重型顱腦創傷是由于外力作用于頭部而導致的一系列病變，直接創傷包括腦挫裂傷、腦震蕩等，間接創傷包括顱內血腫、腦水腫與腦腫脹等，后者可造成腦組織缺血缺氧并進一步加重間接創傷，升高顱內壓，最終引起腦疝。重型顱腦創傷的主要病理生理改變是腦組織缺血缺氧及神經元變性、腦實質壞死等[4]，患者主要臨床表現為頭痛、嘔吐、昏迷等。研究表明，顱腦創傷發生患者腦組織會產生大量氧自由基和炎性反應，加重顱腦間接創傷[5]，開顱血腫清除術和/或去骨瓣減壓術是降低顱內壓力、挽救患者生命的重要手段，本研究結果顯示，研究組患者治療后Vm高于對照組，說明亞低溫聯合依達拉奉治療能改善重型顱腦創傷患者術后腦血流動力學，有利于降低顱內壓力。對照組患者經手術治療后，雖解除了顱內血腫壓迫，改善了Vm，但繼發的病理生理改變仍然存在，而亞低溫療法可有效延緩及減輕腦組織的繼發性創傷，降低腦水腫程度，改善腦血流[6]。依達拉奉是高效自由基清除劑，可減輕腦血管內皮損傷和腦血管水腫程度[7]，有利于改善血流動力學。NIHSS、GCS和BI是反映治療效果的重要指標，本研究結果顯示，研究組患者治療后NIHSS低于對照組，GCS和BI高于對照組，提示亞低溫聯合依達拉奉治療能夠提高重型顱腦創傷患者的治療效果，改善患者預后。

亞低溫療法在全身低溫基礎上給予頭部重點降溫，可明顯降低大腦興奮性，抑制應激反應，減少腦組織氧耗及乳酸堆積，減輕腦水腫，提高腦灌注壓[8]。依達拉奉通過清除氧自由基而有效改善腦出血患者神經功能[9]，減輕腦創傷，且可降低重型顱腦創傷患者顱內高壓，促進患者術后神經功能康復，還可抑制脂質過氧反應，降低腦內白三烯和花生四烯酸水平[10]，從而減輕其對神經元的損傷，但亞低溫與依達拉奉的治療重型顱腦損傷是否具有協同作用還有待進一步的研究。

重型顱腦創傷患者體內炎性因子大量釋放，其中TNF-α和IL-6的過度分泌與患者病情密切相關[11]。TNF-α可刺激其他細胞因子(如IL-6等)分泌，激活多核白細胞，促進炎性遞質和黏附因子釋放，繼而造成腦血管功能紊亂，加重腦水腫，TNF-α和IL-6是反映顱腦創傷患者病情嚴重程度及預后的重要指標。本研究結果顯示，研究組患者治療后血清TNF-α和IL-6水平低于對照組，提示亞低溫聯合依達拉奉能有效抑制炎性因子的表達，減輕炎性損傷，具有腦保護作用。亞低溫可下調腦組織炎性因子的表達，抑制創傷區炎性因子的聚集和黏附，減輕其對腦實質的損傷，進而阻斷炎性級聯放大反應[12]，產生腦保護作用。顱腦創傷患者因腦組織缺血、缺氧而導致黃嘌呤氧化酶水平升高，進而誘發脂質過氧反應和氧自由基損傷，依達拉奉可抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶活性，減輕脂質過氧化反應和氧自由基損傷[13]，還可促進前列環素合成，抑制炎性遞質白三烯的產生，減少炎性反應[14]。

綜上所述，亞低溫聯合依達拉奉能改善重型顱腦創傷患者術后腦血流、提高臨床效果、降低血清TNF-α和IL-6水平，具有腦保護作用。但由于重型顱腦創傷后病理機制復雜，亞低溫聯合依達拉奉取得較好治療效果的作用機制如何等仍有待于進一步研究。

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(本文編輯：崔沙沙)

Clinical Effect of Mild Hypothermia Combined with Edaravone on Severe Traumatic Brain Injury

GAOShan,WANGQiu-sheng,NIMeng.DepartmentofNeurosurgery,People′sHospitalofGaoxinDistrict，Suzhou,Suzhou215129,China

Objective To observe the clinical effect of mild hypothermia combined with edaravone on severe traumatic brain injury.Methods A total of 60 patients with severe traumatic brain injury were selected in the Department of Neurosurgery,People′s Hospital of Gaoxin District，Suzhou，and they were divided into control group and research group according to random number table，30 cases in each.Patients of control group were treated with removed of intracranial hematoma and/or decompressive craniectomy,while patients of research group were treated with mild hypothermia combined with edaravone on the basis of control group.Clinical effect(including NIHSS，GCS and BI)，Vm and serum levels of TNF-α and IL-6 before and after treatment were compared between the two groups.Results After treatment，NIHSS of research group was statistically significantly lower than that of control group，while GCS and BI of research group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of Vm，serum level of TNF-α or IL-6 was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,Vm of research group was statistically significant higher than that of control group,serum levels of TNF-α and IL-6 of research group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Conclusion Mild hypothermia combined with edaravone has certain clinical effect on severe traumatic brain injury，which can effectively improve Vm and reduce inflammatory response.

Hypothermia; Edaravone; Head injuries,penetrating; Treatment outcome

215129江蘇省蘇州市高新區人民醫院神經外科

高山，王秋生，倪萌.亞低溫聯合依達拉奉治療重型顱腦創傷的臨床效果觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：128-130.[www.syxnf.net]

R 651.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.043

2015-03-01；

2015-06-15)

Gao S,Wang QS,Ni M.Clinical effect of mild hypothermia combined with edaravone on severe traumatic brain injury[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：128-130.