鞘內注射與靜脈滴注給藥治療結核性腦膜炎臨床療效的對比研究

閆朝怡

·臨床研究·

鞘內注射與靜脈滴注給藥治療結核性腦膜炎臨床療效的對比研究

閆朝怡

目的 比較鞘內注射與靜脈滴注給藥治療結核性腦膜炎的臨床療效。方法 選取2012年三峽大學仁和醫院收治的結核性腦膜炎患者82例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例，兩組患者均給予2HRZE/4HR抗結核治療方案，對照組患者采用異煙肼和地塞米松靜脈滴注，觀察組患者采用異煙肼和地塞米松鞘內注射。比較兩組患者臨床療效、不良反應情況、臨床療效指標及治療前后腦脊液常規指標、生化指標。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組(u=3.276，P=0.001)。兩組患者消化道出血及血脂、血糖、電解質異常發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療前腦脊液細胞數、蛋白質、葡萄糖及氯化物含量比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后腦脊液細胞數、氯化物含量高于對照組，蛋白質、葡萄糖含量低于對照組(P<0.05)。觀察組患者頭痛頸強消失時間、腦脊液壓力恢復正常時間、腦脊液細胞恢復正常時間、腦脊液蛋白恢復正常時間、發熱時間、昏迷時間及住院時間均短于對照組(P<0.05)。結論 在2HRZE/4HR治療方案基礎上采用異煙肼和地塞米松鞘內注射給藥治療結核性腦膜炎的臨床療效優于靜脈滴注，可有效緩解患者臨床癥狀、降低顱內壓、改善腦脊液循環。

結核,腦膜；鞘內注射；靜脈滴注；治療結果

結核性腦膜炎是由結核分枝桿菌所引起的一種以腦膜炎癥為主要表現的特異性炎癥[1]，是最常見的感染性中樞神經系統結核病，其發病率位居顱內感染性疾病第2位[2]，該病若不能得到及時有效的治療容易反復發作，導致病程遷延及較為嚴重的后遺癥，嚴重時可導致患者死亡。結核性腦膜炎的臨床治療以改善生化指標、腦積液常規及緩解臨床癥狀為主[3]。本研究旨在比較鞘內注射與靜脈滴注給藥治療結核性腦膜炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1—12月三峽大學仁和醫院收治的結核性腦膜炎患者82例，其中男51例，女31例，年齡25～53歲，平均年齡(32.3±3.4)歲?；颊呔浽敿氃儐柌∈?、顱腦影像學檢查、生化檢查、常規身體檢查及腦脊液檢查等確診，符合2003年版《結核病學》[4]中結核性腦膜炎診斷標準。采用隨機數字表法將所用患者分為對照組和觀察組，各41例。觀察組中男25例，女16例；年齡25～52歲，平均年齡(32.2±3.3)歲。對照組中男26例，女15例；年齡25～53歲，平均年齡(32.4±3.4)歲。兩組患者性別、年齡間具有均衡性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者入院后臥床休息并給予營養支持等基礎治療，同時接受2HRZE/4HR抗結核治療方案(即WHO推薦的初始經驗治療方案：強化期使用異煙肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺治療2個月；鞏固期采用異煙肼+利福平治療4個月，并據個體化治療方案確定治療周期[5])和甘露醇降顱內壓治療。對照組患者采用異煙肼0.6 g/d和地塞米松10 mg/d靜脈滴注；觀察組患者采用異煙肼50 mg和地塞米松5 mg鞘內注射(以0.9%氯化鈉溶液5～6 ml稀釋)，每周2～3次。兩組患者均連續治療8周。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效，分為顯效、有效和無效。(2)不良反應情況，包括消化道出血及血脂、血糖、電解質異常等。(3)治療前后腦脊液常規指標(腦脊液細胞數、蛋白質、葡萄糖含量)及生化指標(氯化物)。(4)臨床療效指標包括頭痛頸強消失時間、腦脊液壓力恢復正常時間、腦脊液細胞恢復正常時間、腦脊液蛋白恢復正常時間、發熱時間、昏迷時間及住院時間。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=3.276，P=0.001，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者不良反應情況比較 兩組患者消化道出血及血脂、血糖、電解質異常發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表2)；經對癥治療后所用不良反應逐漸緩解，且兩組患者均未見嚴重不良反應。

表2 兩組不良反應情況比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

組別例數消化道出血血脂異常血糖異常電解質異常對照組412(4 9)2(4 9)2(4 9)3(7 3)觀察組411(2 4)3(7 3)2(4 9)2(4 9)χ2值0 3460 2130 0000 213P值0 5560 6441 0000 644

2.3 兩組患者治療前后腦脊液常規指標及生化指標比較 兩組患者治療前腦脊液細胞數、蛋白質、葡萄糖及氯化物含量比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后腦脊液細胞數、氯化物含量高于對照組，蛋白質、葡萄糖含量低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4 兩組患者臨床療效指標比較 觀察組患者頭痛頸強消失時間、腦脊液壓力恢復正常時間、腦脊液細胞恢復正常時間、腦脊液蛋白恢復正常時間、發熱時間、昏迷時間以及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

表3 兩組患者治療前后腦脊液常規指標及生化指標比較

注：與治療前比較，aP<0.05

表4 兩組患者臨床療效指標比較

3 討論

結核性腦膜炎屬于重癥神經系統感染性疾病，病死率較高，其不僅是腦膜炎的常見類型，也是肺外結核中最具威脅性的疾病[6]。結核性腦膜炎的治療原則為早診斷、早治療、聯合用藥及足量、足療程用藥，但該病起病較隱襲、病情發展緩慢，發病早期不易被發現，多數患者表現為頭痛、發熱、嘔吐等，但無高熱現象，易被誤診為化膿性腦炎、病毒性腦炎等。隨著近年來結核病發病率升高及結核細菌耐藥性增強，結核性腦膜炎發病率及病死率呈現出明顯升高趨勢[7]。

WHO推薦的結核性腦膜炎治療方案為2HRZE/4HR，本研究中兩組患者均接受該治療方案，對照組患者采用異煙肼和地塞米松靜脈滴注，觀察組患者采用異煙肼和地塞米松鞘內注射，結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，患者治療后腦脊液細胞數、氯化物含量高于對照組，腦脊液蛋白質、葡萄糖含量低于對照組，頭痛頸強消失時間、腦脊液壓力恢復正常時間、腦脊液細胞恢復正常時間、腦脊液蛋白恢復正常時間、發熱時間、昏迷時間及住院時間均短于對照組，而兩組患者不良反應間未見明顯差異。提示鞘內注射給藥治療結核性腦膜炎的臨床療效優于靜脈滴注，安全性高。

鞘內給藥可使局部形成高濃度的殺滅結核菌環境，且藥物直接作用于結核病變部位，靶向性好，有利于殺滅結核桿菌，縮短療程。鞘內給藥還可以避免異煙肼經肝臟轉化生成乙酰異煙肼的情況[8]，有利于減少患者肝損傷及全身性不良反應的發生。此外，鞘內給藥具有稀釋腦脊液作用，可置換出有毒和含細菌的腦脊液，有利于炎性滲出物的及時清除，從而減少對腦膜的刺激，改善患者臨床癥狀。研究表明，糖皮質激素輔助治療結核性腦膜炎療效良好，地塞米松的合理應用能有效減輕炎癥、水腫及中毒癥狀，降低顱內壓，減少炎性滲出及減輕腦底動脈炎，保護腦皮質毛細血管完整性及腦細胞[9]，同時可抑制肉芽組織或纖維細胞增生，防止粘連，減少后遺癥的發生。

綜上所述，在2HRZE/4HR治療方案基礎上采用異煙肼和地塞米松鞘內注射給藥治療結核性腦膜炎的臨床療效優于靜脈滴注，可有效緩解患者臨床癥狀、降低顱內壓、改善腦脊液循環并清除腦脊液蛋白，在減少粘連、腦疝形成、結核性腦膜炎并發癥及后遺癥方面具有一定優越性，是有效縮短患者療程、改善患者預后、提高患者治愈率的安全有效的給藥方式，值得臨床推廣應用。

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[4]端木宏謹.結核病學[M].北京:北京人民出版社,2003:618.

[5]王文富，劉詩翔，果家林，等.早期結核性腦膜炎臨床分析[J].中華實用診斷與治療雜志，2011，25(11):1119-1120.

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[7]任鴻雁.結核性腦膜炎33例臨床及腦脊液動態分析[J].中國實用神經疾病雜志，2011，14(4):30-32.

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[9]沈春明,趙剛.糖皮質激素在結核性腦膜炎治療中的初步探討[J].中華全科醫學，2011，9(3)：401-402.

(本文編輯：崔沙沙)

Comparison of Clinical Effect on Tuberculous Meningitis between Intrathecal Injection and Intravenous Drip

YANZhao-yi.DepartmentofNeurology，RenheHospitalofSanxiaUniversity，Yichang443000,China

Objective To compare the clinical effect on tuberculous meningitis between intrathecal injection and intravenous drip.Methods A total of 82 patients with tuberculous meningitis were selected in Renhe Hospital of Sanxia University in 2012，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 44 cases.Patients of both groups were treated with 2HRZE/4HR anti-tuberculosis therapeutic schedule，and patients of control group received intravenous drip of isoniazid and dexamethasone,while patients of observation group received intrathecal injection of isoniazid and dexamethasone.Clinical effect,incidence of adverse reactions,index of clinical effect,conventional and biochemical index of cerebrospinal fluid(CSF) before and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=3.276，P=0.001).No statistically significant differences of incidence of gastrointestinal bleeding,abnormalities of blood lipids,blood glucose or electrolyte was found between the two groups(P>0.05).Before treatment,no statistically significant differences of cell counts,protein,glucose or chloride content of CSF was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,cell counts and chloride content of CSF of observation group were statistically significantly higher than those of control group，protein and glucose contents of CSF were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Headache and neck stiffness disappeared time,cerebrospinal fluid pressure recovery time,CSF cells recovery time,CSF protein recovery time,fever time,coma duration and the hospital stays of observation group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.05).Conclusion Compared to intravenous drip,intrathecal injection is safe and effective in treating tuberculous meningitis，which can effectively relieve the clinical symptoms，reduce the intracranial pressure and improve the CSF circulation.

Tuberculosis,meningeal;Intrathecal injection;Intravenous drip;Treatment outcome

443000湖北省宜昌市，三峽大學仁和醫院神經內科

閆朝怡.鞘內注射與靜脈滴注給藥治療結核性腦膜炎臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：143-145.[www.syxnf.net]

R 529.3

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.049

2015-03-21；

2015-06-10)

Yan ZY.Comparison of clinical effect on tuberculous meningitis between intrathecal injection and intravenous drip[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：143-145.