瑞舒伐他汀治療老年男性高血壓合并頸動脈粥樣硬化的療效及對血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平的影響研究

阮佳佳

·臨床研究·

瑞舒伐他汀治療老年男性高血壓合并頸動脈粥樣硬化的療效及對血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平的影響研究

阮佳佳

目的 觀察瑞舒伐他汀治療老年高血壓合并頸動脈粥樣硬化(CAS)的療效，探討其對血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)水平的影響。方法 選取2010年1月—2014年6月阜陽市人民醫院收治的老年男性高血壓合并CAS患者96例，采用隨機數字表法分為治療組和強化組，各48例，分別給予瑞舒伐他汀10 mg/晚和20 mg/晚治療。比較兩組患者治療前后頸動脈內膜-中膜厚度(CIMT)、斑塊面積，血脂指標，血清Hcy、CysC水平，觀察治療過程中不良反應情況。結果 兩組患者治療前CIMT、斑塊面積比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；強化組患者治療后CIMT、斑塊面積均小于治療組(P<0.05)，且兩組患者治療后CIMT、斑塊均小于治療前(P<0.05)。兩組患者治療前總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；強化組患者治療后TC、TG、LDL-C低于治療組，HDL-C高于治療組(P<0.05)，且兩組患者治療后TC、TG、LDL-C均低于治療前，HDL-C高于治療前(P<0.05)。兩組患者治療前血清Hcy、CysC水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；強化組患者治療后血清Hcy、CysC水平低于對照組(P<0.05)，且兩組患者治療后血清Hcy、CysC水平均低于治療前(P<0.05)。治療過程中，兩組均未出現嚴重不良反應。結論 瑞舒伐他汀治療老年高血壓合并CAS的療效可靠，強化治療能更有效地減小CIMT、斑塊面積，降低血脂及血清Hcy、CysC水平，且不良反應輕微，用藥安全性高。

老年人；高血壓；動脈粥樣硬化；瑞舒伐他汀；治療結果；同型半胱氨酸；胱抑素C

高血壓是臨床上常見的心血管疾病之一，好發于中老年人。高血壓若不能得到有效控制、病情持續進展將導致頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CAS)等多種靶器官損害[1]，而CAS是全身動脈粥樣硬化的一個表現，與心腦血管疾病密切相關[2]。因此，延緩和及時治療CAS對改善老年高血壓患者預后具有重要意義。目前研究認為，血脂異常是導致動脈粥樣硬化的主要因素，他汀類藥物是最有效的調脂藥物，在動脈粥樣硬化的防治中具有重要作用[3]。本研究旨在探討瑞舒伐他汀治療老年男性高血壓合并CAS的療效及對血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、胱抑素C(cystain C,CysC)水平的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月—2014年6月阜陽市人民醫院收治的老年男性高血壓合并CAS患者96例。納入標準：原發性高血壓，經彩色多普勒超聲檢查確診為CAS，年齡≥75歲；排除標準：繼發性高血壓、感染、腫瘤、自身免疫系統疾病、嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全患者及存在他汀類藥物應用禁忌證者。采用隨機數字表法將所有患者分為治療組和強化組，各48例。治療組年齡75～88歲，平均年齡(78.4±6.5)歲；病程7～19年，平均病程(12.2±2.3)年。強化組年齡75～90歲，平均年齡(78.8±7.1)歲；病程8～21年，平均病程(12.4±2.6)年。兩組患者年齡、病程間具有均衡性。

1.2 方法 所有患者根據具體情況給予控制血壓等常規治療，治療組患者給予瑞舒伐他汀鈣(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080240)10 mg/晚口服，強化組給予瑞舒伐他汀鈣20 mg/晚口服。兩組患者療程均為3個月。

1.3 觀察指標 所用患者治療前后分別進行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，觀察頸動脈內膜-中膜厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)及斑塊面積。治療前后抽取所有患者靜脈血，檢測血脂指標及血清Hcy和CysC水平，血脂指標包括總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)。Hcy的檢測采用循環酶法〔試劑盒購于德賽診斷系統(上海)有限公司〕，CysC的檢測采用乳膠增強免疫透射比濁法。觀察兩組患者治療過程中不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后CIMT、斑塊面積比較 兩組患者治療前CIMT、斑塊面積比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；強化組患者治療后CIMT、斑塊面積均小于治療組，差異有統計學意義(P<0.05)，且兩組患者治療后CIMT、斑塊均小于治療前，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of CIMT and plaque area between the two groups before and after treatment

組別例數CIMT(mm)治療前 治療后斑塊面積(mm2)治療前 治療后治療組481 67±0 291 40±0 27a11 04±1 059 68±0 65a強化組481 65±0 301 18±0 21a11 37±0 968 06±0 58at值0 3324 4561 60712 883P值0 740<0 0010 111<0 001

注：與治療前比較，aP<0.05；CIMT=頸動脈內膜-中膜厚度

2.2 兩組患者治療前后血脂指標比較 兩組患者治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；強化組患者治療后TC、TG、LDL-C低于治療組，HDL-C高于治療組，差異有統計學意義(P<0.05)，且兩組患者治療后TC、TG、LDL-C均低于治療前，HDL-C高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較

注：與治療前比較，aP<0.05；TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

2.3 兩組患者治療前后血清Hcy、CysC水平比較 兩組患者治療前血清Hcy、CysC水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；強化組患者治療后血清Hcy、CysC水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，且兩組患者治療后血清Hcy、CysC水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of serum levels of Hcy and CysC between the two groups before and after treatment

組別例數Hcy(μmol/L)治療前 治療后CysC(mg/L)治療前 治療后治療組4820 14±5 2316 94±4 38a1 24±0 271 03±0 20a強化組4820 39±5 6713 27±4 12a1 26±0 230 87±0 12at值0 2244 2280 3904 752P值0 822<0 0010 696<0 001

注：與治療前比較，aP<0.05；Hcy=同型半胱氨酸，CysC=胱抑素C

2.4 不良反應情況 治療過程中，兩組患者均未出現肌痛、橫紋肌溶解等嚴重不良反應；治療組患者中出現1例輕度轉氨酶升高，3例輕度消化道反應；強化組患者中出現3例輕度轉氨酶升高，6例輕度消化道反應。

3 討論

隨著疾病進展，老年高血壓患者多數會出現CAS等靶器官損害，CAS與心腦血管疾病的發生、發展密切相關， CIMT是反映早期CAS的指標和心腦血管疾病的獨立危險因素[4]。因此，治療CAS是老年高血壓患者治療過程中的重要環節之一。

目前研究認為，高脂血癥是CAS的主要危險因素，高膽固醇血癥能夠促進動脈粥樣硬化、損傷血管內皮功能，而LDL-C與斑塊穩定性密切相關[5-6]，他汀類調脂藥物在老年高血壓合并CAS的治療中具有重要作用。瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物，較其他他汀類調脂藥物調脂作用更強，t1/2更長，且藥代動力學個體差異更小，患者耐受性更好[7-8]。張萱等[9]研究表明，瑞舒伐他汀可改善CAS患者血脂指標，減小斑塊厚度。目前，關于不同劑量瑞舒伐他汀治療老年男性高血壓合并CAS療效的比較研究較少。本研究結果顯示，強化組患者治療后CIMT及斑塊面積較治療組明顯減小，TC、TG、LDL-C明顯降低， HDL-C明顯升高，且未出現嚴重不良反應，表明瑞舒伐他汀強化治療CAS的療效更佳，這主要與強化治療時隨著藥物劑量增大調脂作用增強有關。

血清Hcy、CysC水平與動脈粥樣硬化的關系是近年研究的熱點。Hcy可以通過氧化作用、促進血管平滑肌增生、損傷血管舒張功能等破壞血管內皮功能，從而促進動脈粥樣硬化的發生[10-11]。CysC是一種蛋白酶抑制劑，其水平升高可作為動脈粥樣硬化的預測指標[12]。有研究顯示，血清CysC水平與頸動脈斑塊數量有關，且血清CysC水平是頸動脈內膜中層厚度增加的獨立危險因素[13]。因此，血清Hcy、CysC水平可以作為評估CAS療效的輔助指標。目前，關于不同劑量瑞舒伐他汀對老年男性高血壓合并CAS患者血清Hcy、CysC水平影響的研究尚少。本研究結果顯示，兩組患者治療后血清Hcy、CysC水平均明顯下降，而強化組下降更明顯，表明瑞舒伐他汀可有效降低老年男性高血壓合并CAS患者血清Hcy、CysC水平，強化治療效果更佳，這主要與瑞舒伐他汀調脂作用之外的抗氧化、抑制血管內皮細胞增生、減輕炎性反應、抗血小板聚集等多種改善血管內皮功能作用有關[14]。

綜上所述，瑞舒伐他汀治療老年高血壓合并CAS的療效可靠，強化治療能更有效地減小CIMT、斑塊面積，降低血脂及血清Hcy、CysC水平，且不良反應輕微，用藥安全性高，值得臨床推廣應用及進一步研究。

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(本文編輯：崔沙沙)

Clinical Effect of Rosuvastatin on Elderly Male Hypertension Patients Complicated with Carotid Atherosclerosis and Its Impact on Serum Levels of Homocysteine and Cystatin C

RUANJia-jia.FuyangPeople′sHospital,Fuyang236000,China

Objective To observe the clinical effect of rosuvastatin on elderly male hypertension patients complicated with carotid atherosclerosis(CAS)，to explore its impact on serum levels of homocysteine(Hcy) and cystatin C(CysC).Methods A total of 96 elderly male hypertension patients complicated with CAS were selected in Fuyang People′s Hospital from January 2010 to June 2014，and they were randomly divided into A group and B group according to random number table，48 cases in each.Patients of A group were treated with small-dose rosuvastatin(10 mg per night),while patients of B group were treated with large-dose rosuvastatin(20 mg per night).CIMT and plaque area，blood lipid index,serum levels of Hcy and CysC before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was observed.Results Before treatment,no statistically significant differences of CIMT or plaque area was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,CIMT and plaque of B group were statistically significantly lower than those of A group (P<0.05),and CIMT and plaque of both groups were statistically significant lower than those before treatment(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of TC,TG,LDL-C or HDL-C was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,TC,TG and LDL-C of B group were statistically significantly lower than those of A group,while HDL-C of B group was statistically significantly higher than that of A group (P<0.05),TC,TG and LDL-C of both groups were statistically significantly lower than those before treatment,while HDL-C of A group，B group was statistically significantly higher than that before treatment，respectively.Before treatment,no statistically significant differences of serum level of Hcy or CysC was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,serum levels of Hcy and CysC of B group were statistically significantly lower than those of A group (P<0.05),and serum levels of Hcy and CysC of both groups were statistically significantly lower than those before treatment.No one of both groups occurred severe adverse reactions during treatment.Conclusion Rosuvastatin has a reliable clinical effect on elderly male hypertension patients complicated with CAS,and large-dose rosuvastatin can more effectively decrease CIMT and plaque area,reduce blood lipid and serum levels of Hcy and CysC，with mild adverse reactions and high drug safety.

Aged；Hypertension；Atherosclerosis；Rosuvastatin；Treatment outcome；Homocysteine；Cystain C

236000安徽省阜陽市人民醫院

阮佳佳.瑞舒伐他汀治療老年男性高血壓合并頸動脈粥樣硬化的療效及對血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：146-148.[www.syxnf.net]

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.050

2015-02-26；

2015-06-13)

Ruan JJ.Clinical effect of rosuvastatin on elderly male hypertension patients complicated with carotid atherosclerosis and its impact on serum levels of homocysteine and cystatin C[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：146-148.