高血壓早期腎損傷患者血清同型半胱氨酸和尿微量清蛋白水平變化及其臨床意義

吳學(xué)飛，楊偉霞

·臨床研究·

高血壓早期腎損傷患者血清同型半胱氨酸和尿微量清蛋白水平變化及其臨床意義

吳學(xué)飛，楊偉霞

目的 觀察高血壓早期腎損傷患者血清同型半胱氨酸(Hcy)和尿微量清蛋白(U-mALB)水平變化，探討其臨床意義。方法 選取2012—2014年在揚州市醫(yī)學(xué)檢驗中心門診部就診的U-mALB>20 mg/L的高血壓患者56例作為高血壓早期腎損傷組，同時選取在揚州市疾控中心進行體檢的單純高血壓患者52例作為單純高血壓組，無高血壓者58例作為健康對照組。檢測3組受試者血清Hcy和U-mALB水平。結(jié)果 高血壓早期腎損傷組、單純高血壓組患者血清Hcy和U-mALB水平均高于健康對照組，高血壓早期腎損傷組患者血清Hcy和U-mALB水平高于單純高血壓組(P<0.01)。不同血清Hcy水平高血壓患者U-mALB水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 高血壓早期腎損傷患者血清Hcy和U-mALB水平明顯升高，40歲以上高血壓患者應(yīng)定期監(jiān)測血清Hcy及U-mALB水平，以及時發(fā)現(xiàn)早期腎損傷。

高血壓；早期腎損傷；同型半胱氨酸；尿微量清蛋白

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸，為蛋氨酸循環(huán)中S-腺苷同型半胱氨酸水解反應(yīng)產(chǎn)物，也是胱硫醚B合成酶合成胱硫醚的底物。尿微量清蛋白(U-mALB)是尿中出現(xiàn)的少量清蛋白，主要由腎臟濾過功能減弱而導(dǎo)致蛋白質(zhì)滲漏到尿中，是高血壓腎病等早期腎臟損傷表現(xiàn)。近年研究表明，Hcy可能是心腦血管疾病的獨立危險因素[1]。高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者高血壓腎病發(fā)生率高于單純高血壓患者，早期腎損傷患者腎小球濾過功能和代謝調(diào)節(jié)功能減退可引起血清Hcy水平升高[2]。本研究旨在觀察高血壓早期腎損傷患者血清Hcy和U-mALB水平變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012—2014年在揚州市醫(yī)學(xué)檢驗中心門診部就診的U-mALB>20 mg/L的高血壓患者56例作為高血壓早期腎損傷組，高血壓的診斷符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》中的診斷標準[3]。同時選取在揚州市疾控中心進行體檢的單純高血壓患者52例作為單純高血壓組，無高血壓者58例作為健康對照組。3組受試者肝、腎、肺功能均正常，并排除急慢性腎炎、心臟疾病、創(chuàng)傷、感染、炎癥、糖尿病及腫瘤等。

1.2 方法 所有受試者于清晨空腹采集靜脈血4 ml并留取晨尿5 ml，離心取上清備用。采用循環(huán)酶法、Roche modular.DDPP生化分析儀檢測血清Hcy水平，采用免疫比濁法、Dxc-800生化分析儀檢測U-mALB水平。成人空腹血清Hcy水平參考范圍為5～15 μmol/L，理想值為<10 μmol/L，>20 μmol/L則定義為高同型半胱氨酸血癥；U-mALB水平參考范圍為0～20 mg/L。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者血清Hcy和U-mALB水平比較 高血壓早期腎損傷組、單純高血壓組患者血清Hcy和U-mALB水平均高于健康對照組，高血壓早期腎損傷組患者血清Hcy和U-mALB水平高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01，見表1)。

Table 1 Comparison of serum Hcy level and U-mALB level among the three groups

組別例數(shù)Hcy(μmol/L)U?mALB(mg/L)健康對照組589 7±3 99 8±4 5單純高血壓組5217 2±6 4a24 5±6 1a高血壓早期腎損傷組5629 8±8 6ab38 9±8 8abF值135 90269 01P值<0 01<0 01

注：與健康對照組比較，aP<0.01；與單純高血壓組，bP<0.01；Hcy=同型半胱氨酸，U-mALB=尿微量清蛋白

2.2 血清Hcy水平與U-mALB水平的關(guān)系 將高血壓患者按照血清Hcy水平分為5～15、16～20、>20 μmol/L 3個組，不同血清Hcy水平患者U-mALB水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01，見表2)。

Table 2 Comparison of U-mALB level in hypertension patients with different serum Hcy levels

Hcy水平(μmol/L)例數(shù)U?mALB(mg/L)5～154112 9±5 116～203315 1±6 3a>203439 7±9 6abF值153 21P值<0 01

注：與Hcy 5～15 μmol/L患者比較，aP<0.01；與Hcy 16～20 μmol/L患者比較，bP<0.01

3 討論

高血壓是一種常見病，是導(dǎo)致心血管疾病患者死亡的主要原因，我國成年高血壓患者中約50%以上伴有血清Hcy水平升高。近年研究發(fā)現(xiàn)，高血清Hcy水平可能通過使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)非折疊蛋白的聚集激活非折疊蛋白反應(yīng)，從而誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞程序化凋亡[4]。研究表明，高血壓腎損傷患者隨著腎功能損傷程度的加深加重，腎臟血流量減少，導(dǎo)致Hcy清除減少，血清Hcy水平升高[5]，而血清Hcy水平的升高會加深對腎臟的損傷。研究發(fā)現(xiàn)，Hcy主要通過損傷血管內(nèi)皮細胞、引起一氧化氮(NO)代謝障礙而導(dǎo)致動脈彈性降低、僵硬度增加，繼而引起高血壓，多數(shù)學(xué)者認為高Hcy血癥是高血壓的獨立危險因素[6]。血清Hcy水平與遺傳因素、營養(yǎng)因素、酗酒、吸煙、雌激素水平、年齡等有關(guān)，補充一些代謝輔助因子，如葉酸、維生素B6/B12有助于降低血清Hcy水平[7]。

高血壓患者發(fā)病5～10年后，尤其是年齡>40歲者若出現(xiàn)眼瞼和/或下肢水腫，則應(yīng)警惕早期腎損傷。早期腎損傷的最敏感表現(xiàn)為血清U-mALB水平升高，正常情況下，清蛋白等大分子不能透過腎小球濾出，尿中所含清蛋白極少，腎小球高壓灌注、濾過障礙、毛細血管變硬致血管內(nèi)皮損傷、腎小球基底膜異常等可導(dǎo)致腎功能受損，腎小球濾過功能下降，出現(xiàn)U-mALB水平升高[8]。U-mALB是目前公認的反映高血壓腎病患者早期腎損害的敏感指標[9]。

本研究結(jié)果顯示，高血壓早期腎損傷組、單純高血壓組患者血清Hcy和U-mALB水平均高于健康對照組，高血壓早期腎損傷組患者血清Hcy和U-mALB水平高于單純高血壓組，且不同血清Hcy水平患者U-mALB水平間有明顯差異，說明高血壓早期腎損傷患者血清Hcy和U-mALB水平明顯升高，建議40歲以上高血壓患者養(yǎng)成良好的生活習慣，并定期監(jiān)測血清Hcy及U-mALB水平，以及時發(fā)現(xiàn)早期腎損傷。

[1]de Bree A,Verschuren WM,Blom HJ,et al.Coronary heart disease mortality,plasma homocysteine,and B-vitamins:a prospective study[J].Atherosclerosis,2003,166(2)：369-377.

[2]賀敏，汪宇涵，魏欣冰,等.血高同型半胱氨酸血癥引起腎損傷的分子機制[J].臨床腎臟病雜志，2012,12(1)：9-11.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南：2010年修訂版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:13-19.

[4]Zhang C,Cai Y,Adachi MT,et al.Homocysteine induces programmed cell death in human vascular edothelial cells through activation of the unfolded protein response[J].J Biol Chem,2001,276(38)：35867-35874.

[5]楊志娜，田衛(wèi)東，崔征，等.血清同型半胱氨酸水平與慢性腎功能不全分期的相關(guān)分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011,32(5)：605-606.

[6]Bera S,Siuli RA,Gupta S,et al.Study of serum electrolytes in pregnancy induced hypertension[J].J Indian Med Assoc,2011,109(8)：546-548.

[7]王立新，何青芳，俞敏.同型半胱氨酸與高血壓的相關(guān)性研究[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2008,9(5)：416-417.

[8]李錦，李鵬虹，林風輝，等.老年高血壓患者血清胱抑素C與尿β2微球蛋白血同型半胱氨酸年齡相關(guān)性分析[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013,22(1)：26-30.

[9]張玉娟.尿MA檢測在高血壓腎病早期診斷中的意義[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011,8(6)：96.

(本文編輯：崔沙沙)

Changes and Clinical Significances of Serum Hcy Level and U-mALB Level in Hypertension Patients Complicated with Early Renal Injury

WUXue-fei,YANGWei-xia.ClinicalLaboratoryCenterofYangzhou,Yangzhou225002，China

Objective To explore the changes and clinical significances of serum Hcy level and U-mALB level in hypertension patients complicated with early renal injury.Methods A total of 56 hypertension patients with U-mALB>20 mg/L were selected as A group in the Clinical Laboratory Center of Yangzhou from 2012 to 2014，52 hypertension patients were selected as B group and 58 people without hypertension were selected as C group in the Center for Disease Control of Yangzhou at the same time.Serum Hcy level and U-mALB level were detected and compared.Results Serum Hcy level and U-mALB level of A group，B group were statistically significantly higher than those of C group,and serum Hcy level and U-mALB level of A group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).There was statistically significant differences of U-mALB levels in hypertension patients with different serum Hcy levels(P<0.01).Conclusion The serum Hcy level and U-mALB level of hypertension patients complicated with early renal injury are obviously increased，hypertension patients over 40 years old should regularly monitor the serum Hcy level and U-mALB level，to timely find early renal injury.

Hypertension;Early renal injury;Homocysteine;Urinary albumin

225002江蘇省揚州市，揚州市醫(yī)學(xué)檢驗中心(吳學(xué)飛)；蘇北人民醫(yī)院檢驗科(楊偉霞)

吳學(xué)飛，楊偉霞.高血壓早期腎損傷患者血清同型半胱氨酸和尿微量清蛋白水平變化及其臨床意義[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：149-150.[www.syxnf.net]

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.051

2015-03-19；

2015-06-20)

Wu XF, Yang WX.Changes and clinical significances of serum hcy level and U-mALB level in hypertension patients complicated with early renal injury[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：149-150.