吡拉西坦在顱腦損傷術后患者中的應用效果

王 琴

·臨床研究·

吡拉西坦在顱腦損傷術后患者中的應用效果

王 琴

目的 探討吡拉西坦在顱腦損傷術后患者中的應用效果。方法 選取2012年8月—2014年12月十堰市太和醫院神經外科收治的顱腦損傷患者90例，均進行手術治療，并根據抽簽法分為對照組和治療組，每組45例。對照組患者給予常規治療，治療組患者在常規治療基礎上加用吡拉西坦；兩組患者均連續治療4周。比較兩組患者臨床療效，治療前后日常生活能力(ADL)評分、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分及血漿一氧化氮合酶(NOS)水平。結果 治療組患者臨床療效優于對照組(u=-2.017，P=0.043)。治療前兩組患者ADL評分、NIHSS評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者ADL評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿NOS水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者血漿NOS水平低于對照組(P<0.05)。結論 吡拉西坦用于顱腦損傷術后的臨床療效確切，能有效改善患者日常生活能力及神經功能缺損程度，其作用機制可能與抑制NOS釋放有關。

顱腦損傷；吡拉西坦；一氧化氮合酶

顱腦損傷具有發病率高、病死率高、致殘率高等特點，且存活者中約50.0%遺留有各種神經功能障礙，嚴重影響患者生活質量[1-2]。一氧化氮(nitric oxide，NO)是一種多效性分子，存在于機體不同組織中，具有擴張血管作用，而由神經元衍生的NO可作為神經遞質，由膠質細胞、免疫細胞衍生的NO是機體防御功能的重要組成成分[3-4]。有研究顯示，腦梗死患者血漿NO水平呈動態變化，腦梗死后2周內血漿NO水平明顯增高，且從患者發病第1天起即有明顯增高并持續3 d左右而達到高峰，隨后逐漸下降，直至第2周末恢復正常[5-6]。在各種病原微生物刺激下，腦梗死患者常伴隨NO代謝產物硝酸鹽、亞硝酸鹽等增多，提示一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)參與了腦梗死發生發展過程中的炎性反應。研究表明，吡拉西坦可加速大腦半球間經胼胝體傳遞的信息傳遞速度，具有激活、保護和修復腦細胞等作用，有利于提高學習、記憶及思維能力[7-8]。本研究旨在探討吡拉西坦對顱腦損傷患者術后血漿NOS水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月—2014年12月十堰市太和醫院神經外科收治的顱腦損傷患者90例，均進行手術治療。納入標準：(1)符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的顱腦損傷診斷標準；(2)年齡18～80歲；(3)首次發病且手術成功；(4)格拉斯哥昏迷量表評分>8分；(5)臨床神經功能缺損程度評分16～40分，癱瘓肢體肌力0～3級；(6)對本研究知情同意。排除標準：(1)合并糖尿病；(2)合并嚴重心、肝、肺、腎功能障礙；(3)合并惡性腫瘤或免疫性疾病。根據抽簽法將所有患者分為對照組和治療組，每組45例；兩組患者的性別、年齡、受教育年限、體質指數比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

注：*為χ2值

1.2 治療方法 對照組患者給予常規治療，包括調節血壓/血脂/血糖、抗血小板聚集、活血化瘀及采用腦保護劑等。治療組患者在常規治療基礎上給予吡拉西坦(商品名：腦復康；杭州民生藥業集團有限公司生產，國藥準字H33021967)0.8 g口服，3次/d。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者臨床療效，治療前后日常生活能力(ADL)評分、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、血漿NOS水平。

1.4 臨床療效判定標準 顯效：治療后患者臨床癥狀明顯改善，癱瘓肢體肌力恢復正常(0級)；有效：治療后患者臨床癥狀有所改善，癱瘓肢體肌力為1～2級；無效：未達到上述標準。

1.5 血漿NOS水平檢測方法 兩組患者分別于治療前后采集清晨空腹肘靜脈血6～8 ml，加入普通血清管4 ℃過夜，3 000 r/min離心20 min，取上清液，置于-70 ℃冰箱保存并標記。采用化學比色法檢測血漿NOS水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行，由本院檢驗科專人完成檢測。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=-2.017，P=0.043，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后ADL評分、NIHSS評分比較 治療前兩組患者ADL評分、NIHSS評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者ADL評分均高于治療前，NIHSS評分均低于治療前，且治療組患者ADL評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of ADL score and NIHSS score between the two groups before and after treatment

組別例數ADL評分治療前 治療后NIHSS評分治療前 治療后對照組4525 29±6 2232 37±6 11?28 21±7 0921 99±5 09?治療組4524 82±6 4440 38±5 39?28 28±6 1113 48±7 56?t值0 4878 2220 2346 678P值>0 05<0 05>0 05<0 05

注：與治療前比較，*P<0.05；ADL=日常生活能力，NIHSS=美國國立衛生研究院卒中量表

2.3 兩組患者治療前后血漿NOS水平比較 治療前兩組血漿NOS水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者血漿NOS水平均低于治療前，且治療組患者血漿NOS水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table 4 Comparison of plasma NOS levels between the two groups before and after treatment

組別例數治療前治療后對照組4596 61±23 5662 37±16 11?治療組4596 04±22 7241 09±19 75?t值0 4878 222P值>0 05<0 05

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

隨著我國醫療技術的進步，神經外科收治的顱腦損傷患者病死率明顯下降，但存活者大多留有后遺癥，需在術后進行積極的藥物治療[9]。研究表明，積極的藥物治療可使90%的顱腦損傷術后存活患者重新恢復行走能力及日常生活自理能力，可使30%的患者進行一些較輕的工作[10]。

顱腦損傷術后患者恢復程度與顱腦損傷部位、面積及腦室周圍白質改變有著密切關系。吡拉西坦可提高腦細胞對氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用并激活腦內腺苷酸激酶，有利于減低血液黏滯度，改善腦血管血流[11]；吡拉西坦還可擴張血管、改善腦缺血周圍組織血供，進而促進腦功能恢復[12]。本研究結果顯示，治療組患者臨床療效優于對照組，表明吡拉西坦治療顱腦損傷的臨床療效確切，值得臨床推廣應用。

在顱腦損傷發生發展過程中，不同病程階段、病原微生物刺激強度、精氨酸供應量、細胞因子狀態患者病情嚴重程度也不盡相同，且目前尚缺少可靠、有效的反映顱腦損傷患者病情嚴重程度的指標，ADL評分及NIHSS評分可反映顱腦損傷患者日常生活能力及神經功能缺損程度，且變異性小，應用價值較高[13]。本研究結果顯示，治療后兩組患者ADL評分均較治療前增高，NIHSS評分均較治療前降低，且治療組患者治療后ADL評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，表明吡拉西坦能有效改善顱腦損傷患者術后日常生活能力及神經功能缺損程度。

NO是一種特殊的生物信使分子，廣泛存在于神經系統中，各種傷害性刺激均可誘發腦內各區NO及NOS明顯升高[14]。楊占田等[15]研究表明，炎性遞質NO參與了中樞神經系統感染的炎性反應，可導致神經膠質細胞損傷和神經元毒性；與正常小鼠相比，大腦中動脈栓塞、內皮型一氧化氮合酶(endothelial NOS，eNOS)基因敲除小鼠腦梗死體積下降40%，而隨著感染加重、炎性細胞滲出增多、精氨酸供應增加，小鼠機體會生成大量NO[16-17]。本研究結果顯示，治療后兩組患者血漿NOS水平均較治療前降低，且治療組患者治療后血漿NOS水平低于對照組，表明吡拉西坦可有效抑制顱腦損傷患者術后NOS的釋放，有利于減輕其腦損傷，有可能成為顱腦損傷術后治療藥物的新選擇。

總之，吡拉西坦用于顱腦損傷術后的臨床療效確切，能有效改善患者日常生活能力及神經缺功能損程度，其作用機制可能與抑制NOS釋放有關。

[1]Ansari R,Mahta A,Mallack E,et al.Hyperhomocysteinemia and neurologic disorders:a review[J].J Clin Neurol,2014,10(4):281-288.

[2]鄭世鐸,楊世彰,段永強,等.抗衰益智膠囊對衰老大鼠腦組織三磷酸腺苷酶活性和血清白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α的影響[J].中國中醫藥信息雜志,2014,7(7):40-42.

[3]邢立紅,翟飛,張敬,等.腦微出血灶與認知功能相關性的磁共振研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(3):287-290.

[4]周霞,王龍,劉寒,等.皮質下缺血性血管病患者血清膽紅素和尿酸水平與認知損害的關系[J].中華神經科雜志,2014,47(5):305-310.

[5]Schaub C,Uebachs M,Beck H,et al.Chronic homocysteine exposure causes changes in the intrinsic electrophysiological properties of cultured hippocampal neurons[J].Exp Brain Res,2013,225(4):527-534.

[6]李慈,方以群,何佳,等.腦復康對模擬65m氦氧飽和潛水人員生理功能的影響[J].中華航海醫學與高氣壓醫學雜志,2014,21(2):76-79.

[7]Inoue T,Ohwaki K,Tamura A,et al.Subclinical ischemia verified by somatosensory evoked potential amplitude reduction during carotid endarterectomy:negative effects on cognitive performance[J].J Neurosurg,2013,18(5):1023-1029.

[8]許金霞,閆松霞,朱其秀,等.多奈哌齊聯合康復訓練治療卒中后血管性認知障礙的療效觀察[J].中國康復醫學雜志,2014,29(5):460-463.

[9]Choe YM,Sohn BK,Choi HJ,et al.Association of homocysteine with hippocampal volume independent of cerebral amyloid and vascular burden[J].Neurobiol Aging,2014,35(7):1519-1525.

[10]張琦,牛文彥,李曉亮,等.急性腦梗死患者血漿Hcy、eNOS、sTM、hs-CRP、vWF的變化及意義[J].山東醫藥,2015,1(22):17-19.

[11]陳燁,黃國慶,周述芝,等.吸入氫氣對腸缺血再灌注大鼠腦氧化應激及炎癥反應的影響[J].中華器官移植雜志,2014,35(4):237-242.

[12]He Z,Hu M,Zha YH,et al.Piracetam ameliorated oxygen and glucose deprivation-induced injury in rat cortical neurons via inhibition of oxidative stress,excitatory amino acids release and P53/Bax[J].Cell Mol Neurobiol,2014,34(4):539-547.

[13]盧英云,趙光軍,楊艷娜,等.缺血后處理對糖尿病大鼠腦組織 NO及 NOS 含量的影響[J].中國醫師雜志,2014,6(23):731-733.

[14]Molana A,Mehrpour M,Vousooghi N,et al.Effect of NOS3 gene polymorphism on response to Tricyclic antidepressants in migraine attacks[J].Iran J Neurol,2014,13(3):154-159.

[15]楊占田,郭雄,陳靜宏,等.T-2毒素對軟骨細胞NO合成、iNOS表達的影響[J].陜西醫學雜志,2008,37(9):189-191.

[16]Gulati P,Singh N.Pharmacological evidence for connection of nitric oxide-mediated pathways in neuroprotective mechanism of ischemic postconditioning in mice[J].J Pharm Bioallied Sci,2014,6(4):233-240.

[17]胡博,詹江華,崔華雷,等.一氧化氮與大鼠腸缺血再灌注損傷關系的研究[J].陜西醫學雜志,2007,36(1):221-223.

(本文編輯：崔沙沙)

Application Effect of Piracetam in Postoperative Patients with Craniocerebral Injury

WANGQin.TheSecondWardofNeurosurgeryDepartment，TaiheHospitalofShiyan(theAffiliatedHospitalofHubeiMedicineCollege),Shiyan442000,China

Objective To explore the application effect of piracetam in postoperative patients with craniocerebral injury.Methods A total of 90 patients with craniocerebral injury were selected in Taihe Hospital of Shiyan from August 2012 to December 2014,and they were divided into treatment group and control group by lot drawing,each of 45 cases.Patients of control group were given conventional treatment,while patients of treatment group were given extra piracetam；both groups treated for 4 weeks.Clinical effect，ADL score，NIHSS score and plasma NOS level before and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of the treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=-2.017，P=0.043).Before treatment，there was no statistically significant difference of ADL score，NIHSS score or plasma NOS level between the two groups(P>0.05)；after treatment,ADL score was of treatment group was statistically significantly higher than that of control group，NIHSS score and plasma NOS level of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Conclusion Piracetam has certain clinical effect in postoperative patients with craniocerebral injury，which can effectively improve the activity of daily living and reduce the severity of nervous functional defects，and its mechanism may be related with the inhibition of NOS.

Craniocerebral trauma; Piracetam; Nitric oxide synthase

442000湖北省十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)神經外科二病區

王琴.吡拉西坦在顱腦損傷術后患者中的應用效果[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(5)：126-128.[www.syxnf.net]

R 651.15

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.042

2015-01-23；

2015-04-02)

Wang Q.Application effect of piracetam in postoperative patients with craniocerebral injury[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：126-128.