呋塞米聯合多巴胺治療利尿劑抵抗性心力衰竭的臨床療效及對水通道蛋白的影響研究

楊 梅，周忠榮，代永紅

·臨床研究·

呋塞米聯合多巴胺治療利尿劑抵抗性心力衰竭的臨床療效及對水通道蛋白的影響研究

楊 梅，周忠榮，代永紅

目的 探討呋塞米聯合多巴胺治療利尿劑抵抗性心力衰竭的臨床療效及對水通道蛋白(AQP2) 的影響。方法 選取2012年5月—2014年8月在重慶市江津區中心醫院治療的利尿劑抵抗性心力衰竭患者96例，按照抽簽方式分為對照組和觀察組，每組48例。對照組患者給予常規治療并持續靜脈泵入呋塞米，觀察組患者在對照組基礎上靜脈泵入呋塞米和多巴胺，比較兩組患者臨床療效及治療前后心功能指標、24 h尿量、血肌酐及尿AQP2水平。結果 觀察組臨床療效優于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、舒張早期心室充盈速度最大值/舒張晚期心室充盈速度最大值(E/A)、24 h尿量、血肌酐及尿AQP2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者治療后LVEF高于對照組，LVEDD小于對照組，24 h尿量大于對照組，尿AQP2水平低于對照組(P<0.05)；兩組患者治療后E/A、血肌酐水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 持續靜脈泵入呋塞米聯合多巴胺可有效改善利尿劑抵抗性心力衰竭患者心功能，減輕利尿劑抵抗，降低尿AQP2水平。

心力衰竭；抗利尿劑；呋塞米；多巴胺；水通道蛋白質2

利尿劑是治療心力衰竭的常用藥，利尿劑抵抗現象在長期使用利尿劑與慢性嚴重心力衰竭患者中較為常見，充血性心力衰竭患者進展到終末期時常會出現利尿劑抵抗性心力衰竭，利尿劑抵抗性心力衰竭患者常存在水鈉潴留[1-2]，但目前心力衰竭患者出現利尿劑抵抗的機制仍未完全闡明。水通道蛋白(AQP2)為腎調節水重吸收的重要因子[3-4]，在調節水平衡中具有重要作用。研究表明，慢性心力衰竭患者腎組織AQP2表達增高，且不同時期心力衰竭患者AQP2升高程度存在差異[5-6]。本研究旨在探討持續靜脈泵入呋塞米聯合多巴胺治療利尿劑抵抗性心力衰竭的臨床療效及對AQP2的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月—2014年8月在重慶市江津區中心醫院治療的利尿劑抵抗性心力衰竭患者96例，NYHA心功能分級Ⅲ～Ⅳ級，其在積極治療心力衰竭和基礎疾病基礎上給予足量利尿劑治療，尿量仍<800 ml。排除標準：嚴重感染者；嚴重心律失常者；嚴重肝腎器官功能異常者；心源性休克者等。按照抽簽方式將所有患者分為對照組和觀察組，每組48例。對照組中男20例，女28例；年齡50～73歲，平均年齡(64.9±5.3)歲。觀察組中男26例，女22例；年齡51～72歲，平均年齡(66.3±8.3)歲。兩組患者的性別、年齡間具有均衡性。

1.2 方法 對照組患者給予擴張血管、強心、靜脈推注呋塞米(日最大量)等常規治療，呋塞米120 mg溶于5%葡萄糖溶液50 ml，10 mg/h靜脈泵入，尿量達2 000 ml后停止，同時給予低鹽飲食、臥床休息等常規輔助治療，并積極控制血壓、感染、水電解質紊亂等。觀察組患者在對照組基礎上采用微量輸液泵靜脈泵入呋塞米和多巴胺，呋塞米泵入速度為5～10 mg/h，多巴胺泵入速度為1.5～2.5 μg·kg-1·min-1，持續泵入8～10 h/d，連續治療7 d。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效；(2)檢測兩組患者治療前后24 h尿量；(3)采用彩色多普勒超聲心動圖儀(美國APOGEE 800型)檢測兩組患者治療前后心功能指標；(4)分別于治療前后抽取患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，檢測血肌酐水平；(5)采用無菌容器留取空腹首次小便，離心后取上清液，采用間接ELISA方法測定尿AQP2水平，所用試劑盒購自北京紐英倫生物技術有限公司。

1.4 臨床療效判定標準 顯效：治療后患者心功能改善2級以上，肺水腫、肺淤血消失，每日出量-入量在1 500 ml以上；有效：治療后患者心功能改善1級，肺水腫、肺淤血明顯改善，每日出量-入量為500～1 500 ml；無效：治療后患者心功能無明顯改善，肺水腫、肺淤血無明顯改善，每日出量-入量在500 ml以下。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=3.309,P=0.000,見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后心功能指標比較 兩組治療前左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、舒張早期心室充盈速度最大值/舒張晚期心室充盈速度最大值(E/A)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者治療后LVEF高于對照組，LVEDD小于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組患者治療后E/A比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3 兩組患者治療前后24 h尿量及血肌酐水平比較 兩組治療前24 h尿量、血肌酐水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者治療后24 h尿量大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者治療后血肌酐水平比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of 24-hour urine volume and serum creatinine level between the two groups before and after treatment

組別例數24h尿量(ml)治療前 治療后 血清肌酐(μmol/L)治療前 治療后對照組48431 43±86 39762 81± 8 24?136 11±6 58130 97±8 24觀察組48435 81±92 551542 57±345 93?134 86±6 15128 63±5 59t值0 23915 6120 9611 628P值0 8110 0000 3380 106

注：與治療前比較，*P<0.05

表2 兩組患者治療前后心功能指標比較

注：治療前比較，*P<0.05；LVEF=左心室射血分數，LVEDD=左心室舒張末期內徑，E/A=舒張早期心室充盈速度最大值/舒張晚期心室充盈速度最大值

2.4 兩組患者治療前后尿AQP2水平比較 兩組治療前尿AQP2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后尿AQP2水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table 4 Comparison of urine AQP2 level between the two groups before and after treatment

組別例數治療前治療后對照組48295 31±9 78211 81±98 66?觀察組48294 64±9 15170 57±85 31?t值0 3462 190P值0 7290 031

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

利尿劑為治療心力衰竭的主要藥物，可通過降低氯、鈉的重吸收而減少心力衰竭患者水鈉潴留，還可降低重癥心力衰竭患者水腫程度及靜脈壓，改善患者心功能[7-8]。但隨著利尿劑的長期應用，心力衰竭患者易產生利尿劑抵抗，進而發展為利尿劑抵抗性難治性心力衰竭，臨床表現為頑固性水腫[9-10]。AQP2在調節水平衡中具有重要作用，慢性心力衰竭患者腎組織AQP2表達增高。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，觀察組患者治療后LVEF高于對照組，LVEDD小于對照組，提示持續靜脈泵入呋塞米聯合多巴胺可有效改善利尿劑抵抗性心力衰竭患者心功能。觀察組患者治療后24 h尿量大于對照組，尿AQP2水平低于對照組，提示持續靜脈泵入呋塞米聯合多巴胺可有效減輕利尿劑抵抗性心力衰竭患者利尿劑抵抗，降低尿AQP2水平。

心力衰竭患者出現利尿劑抵抗的原因可能與心腎功能下降、腎灌注量減少、血容量下降、利尿后鈉潴留導致利尿劑作用降低有關[11-12]。目前，臨床上多采用利尿劑聯用小劑量升腎血流藥物治療利尿劑抵抗性心力衰竭。呋塞米為袢利尿劑，主要通過抑制腎重吸收氯離子及鈉離子而達到利尿效果，且起效速度快；多巴胺小劑量主要作用于多巴胺受體，具有擴張血管、增加腎血流量、提高腎小球濾過率、增強鈉排泄及尿量、抑制腎小管重吸收鈉離子及排鈉利尿作用[13-15]；AQP2可調節機體水平衡，在心力衰竭發生發展過程中具有重要作用。本研究結果表明，持續泵入呋塞米聯合多巴胺可使利尿劑抵抗性心力衰竭患者腎小管藥物濃度持續保持，實現利尿目的，且兩種藥物具有協同作用，可用于防治利尿劑抵抗。

綜上所述，持續靜脈泵入呋塞米聯合多巴胺可有效改善利尿劑抵抗性心力衰竭患者心功能，減輕利尿劑抵抗，降低尿AQP2水平。

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(本文編輯：崔沙沙)

Clinical Effect of Furosemide Combined with Dopamine on Diuretic Resistant Heart Failure and Its Impact on Aquaporin

YANGMei,ZHOUZhong-rong,DAIYong-hong.ICUoftheCentralHospitalofChongqingJiangjinDistrict,Chongqing402260,China

Objective To explore the clinical effect of furosemide combined with dopamine on diuretic resistant heart failure and its impact on aquaporin(AQP2).Methods A total of 96 patients with diuretic resistant heart failure were selected in the Central Hospital of Chongqing Jiangjin District from May 2012 to August 2014，and they were randomly divided into control group and observation group by drawing lots,48 cases in each group.Patients of control group were treated with conventional therapy and furosemide,while patients of observation group were treated with furosemide and dopamine on the basis of conventional therapy.Clinical effect，cardiac function index，24-hour urine volume，serum creatinine level，urine AQP2 level before and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of LVEF，LVED，E/A ratio，24-hour urine volume，serum creatinine level or urine AQP2 level was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,LVEF and 24-hour urine volume of observation group were statistically significantly higher than those of control group，LVEDD and urine AQP2 level were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of E/A ratio or serum creatinine level was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Furosemide combined with dopamine can effectively improve the cardiac function of patients with diuretic resistant heart failure，relieve the diuretic resistance and reduce the urine AQP2 level.

Heart failure;Antidiuretic agents;Furosemide;Dopamine;Aquaporin 2

402260重慶市江津區中心醫院重癥醫學科

楊梅，周忠榮，代永紅.呋塞米聯合多巴胺治療利尿劑抵抗性心力衰竭的臨床療效及對水通道蛋白的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(5)：151-153.[www.syxnf.net]

R 541.61

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.053

2015-01-23；

2015-04-15)

Yang M,Zhou ZR,Dai YH.Clinical effect of furosemide combined with dopamine on diuretic resistant heart failure and its impact on aquaporin[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：151-153.