鹽酸曲唑酮對缺血性卒中后抑郁的臨床療效觀察

賈春紅

鹽酸曲唑酮對缺血性卒中后抑郁的臨床療效觀察

賈春紅

目的 探討鹽酸曲唑酮對缺血性卒中后抑郁患者的抑郁狀態及神經功能恢復的影響。方法 將我院 2012年5月至2014年10月收治的80例缺血性卒中后抑郁患者隨機分為2組，每組40例。對照組采用常規用藥治療、康復訓練、針灸治療及心理干預療法，治療組在對照組的基礎上口服鹽酸曲唑酮。比較兩組患者治療前與治療2、4周后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分，比較治療前后神經功能缺損(NIHSS)和日常生活活動能力Barthel指數(BI)評分。結果 治療2、4周后，兩組HAMD均降低(P<0.05)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后4周，兩組NIHSS評分均減少、BI評分均增加(P<0.05)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組不良反應輕微。結論 鹽酸曲唑酮可有效減輕缺血性卒中后抑郁患者的抑郁狀態，促進神經功能恢復，安全有效，值得臨床推廣。

鹽酸曲唑酮；缺血性卒中；抑郁

0 引言

腦卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)屬于繼發性抑郁，是卒中患者急性期后較常見的并發癥。主要表現為情緒低落、失眠多夢、活動能力減退、思維功能遲滯等，對患者康復起到負面的影響[1]，延長患者住院時間，阻礙神經功能恢復，提高致殘率和病死率，是卒中復發和恢復神經功能的危險因素之一。目前，PSD的主要治療方法是藥物治療[2]。SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)不僅可以改善中風患者的預期壽命，還能改善生活質量[3]。然而，藥物治療持續抑郁患者的不良反應，尤其是癲疒間、譫妄等逐漸受到關注。因此，研究不良反應較小的有效藥物，是PSD管理的關鍵[4]。曲唑酮(5-HT2受體拮抗和再攝取抑制劑，SARIs)是一種廣譜的新型抗抑郁藥，能通過多重作用機制達到治療抑郁、焦慮及睡眠障礙的效果，療效顯著，用藥安全，無成癮性[5]。我院神經內科應用鹽酸曲唑酮治療缺血性卒中后抑郁患者80例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年5月至2014年10月收治的缺血性卒中后抑郁患者80例。男34例，女46例。年齡50～80歲，平均年齡(68.3±4.1)歲。符合第四屆全國腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準[6]，頭CT或MR證實，頭顱CT排除出血，初次發病腦梗死后，并有明顯的神經功能缺損定位體征。病例均符合中國精神障礙分類和診斷標準第3版(CCMD-Ⅲ)對器質性抑郁障礙的診斷[7]，HAMD≥18分，癥狀維持1周以上。排除標準：既往患精神疾病或智力障礙患者；合并嚴重心、肝、腎等器官疾病；依從性差，無法順利完成治療及評分的患者。將80例患者隨機分為2組，兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(例)

1.2 方法 對照組給予缺血性卒中常規藥物治療，如改善腦部微循環、促進腦細胞代謝、抗血小板聚集，配合康復訓練、針灸治療及心理治療。治療組在對照組的基礎上口服鹽酸曲唑酮(沈陽福寧藥業有限公司，商品名：舒緒)治療。起始量為50 mg 3次/d口服，根據患者的病情酌情增加或減少劑量。服用劑量為100～300 mg/d，2～3次/d。兩組患者治療時間均為4周。兩組于治療前后行血尿常規、心電圖和肝腎功能檢查。

1.3 評價標準 治療前與治療后2、4周分別進行抑郁評定。治療前、后進行神經功能缺損程度及日常生活活動能力評定。采用漢密頓抑郁量表(HAMD)對抑郁程度進行評分。神經功能缺損程度評定采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)，日常生活活動能力評定采用Barthel index(BI)評分。治療組治療前、后進行副反應量表(TESS)評分評定藥物不良反應。

2 結果

2.1 兩組HAMD評分、NIHSS評分及BI評分比較 治療前，兩組患者HAMD評分、NIHSS評分、BI評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療2、4周后，兩組患者HAMD評分均降低(P<0.05)；治療4周后，兩組患者NIHSS評分均降低，BI評分升高(P<0.05)。兩組各項評分比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2～表4。

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

表3 兩組患者NIHSS評分比較(分)

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

表4 兩組患者BI評分比較(分)

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

2.2 兩組不良反應比較 治療組出現1例(2.5%)口干，1例(2.5%)食欲減退，經對癥處理，3 d后不良反應消失。對照組無明顯不良反應發生。

3 討論

卒中是腦血管疾病的主要臨床類型，是危害老年人的嚴重疾病之一[8]，其中缺血性腦卒中占腦血管病的75%以上。近年來，卒中后精神心理障礙(卒中后抑郁)逐漸引起關注，是常見的并發癥之一。卒中后抑郁發病率高[9-10]，嚴重影響患者神經功能恢復和日常生活能力，可加重病情，提高致殘率、病死率[11]。

PSD的主要治療方法是藥物治療，采用抗抑郁藥，如單胺氧化酶抑制劑、三環類及新型抗抑郁藥物(如SSRIs等[12])。以往，臨床上多應用三環類抗抑郁藥物(TCAs)治療，效果較好，但TCA 類藥物不良反應多，嚴重制約了其在腦卒中后抑郁患者中的應用[13]。而新型抗抑郁藥具有抗膽堿作用弱、對心血管系統影響小的特點，安全性較高[14]。SSRIs無膽堿能或組胺能受體親和力，因此一般耐受性良好，無心血管系統或鎮靜不良反應，成為廣泛應用于臨床治療抑郁的一線藥物。SSRIs也可引發不良反應，包括胃腸道癥狀、頭痛、性功能障礙和失眠[2]。因此，尋求相對療效更好且安全性更高的藥物是治療的關鍵。

鹽酸曲唑酮(Trazodone hydrochloride)是一種廣譜的新型抗抑郁藥，屬于5-HT2受體拮抗和再攝取抑制劑(SARIs)，可拮抗5-羥色胺2A(5-HT2A)受體，選擇性抑制5-HT和去甲腎上腺素(NE)的再攝取，并有較強的組胺H1、腎上腺素α2受體拮抗作用，具有抗抑郁、抗焦慮、鎮靜催眠及改善性功能等多重作用[15-17]，對有心血管疾病的抑郁患者仍是安全的。曲唑酮與氟西汀治療卒中后抑郁的隨機對照研究結果顯示，曲唑酮與氟西汀的療效及不良反應比較無顯著差異[18]。曹非等[19]臨床研究表明，曲唑酮不僅能改善抑郁、焦慮癥狀，而且能直接縮短睡眠潛伏期，減少覺醒次數，增加總睡眠時間，從而改善睡眠。曲唑酮的不良反應少，程度輕。最常見的不良反應為鎮靜，有時會伴有疲勞、口干、頭昏和低血壓。因此，本文為進一步探討缺血性卒中后抑郁藥物治療的療效及安全性，選用此藥進行觀察。

本研究采用隨機對照試驗方法，探討鹽酸曲唑酮對缺血性卒中后抑郁患者的抑郁狀態及神經功能恢復的影響。對照組給予常規用藥治療、康復訓練、針灸治療及心理干預療法，治療組在對照組的基礎上口服鹽酸曲唑酮。結果顯示，兩組患者治療后2周、4周，HAMD 評分降低，且治療組HAMD評分低于對照組，提示鹽酸曲唑酮可有效改善缺血性卒中后抑郁患者的抑郁狀態。兩組患者治療后NIHSS評分降低，BI評分升高，兩組比較差異有統計學意義。治療組僅出現1例口干，1例食欲減退，對癥處理后不良反應消失。可見，鹽酸曲唑酮可有效促進神經功能恢復，不良反應少。

綜上所述，鹽酸曲唑酮治療缺血性卒中后抑郁療效確切，同時具有抗焦慮、鎮靜催眠等多重作用，不良反應少，程度輕，值得臨床推廣。然而由于本研究樣本量有限，研究時間較短，鹽酸曲唑酮抗抑郁的遠期療效、是否還有其他不良反應等還不清楚，有待進一步觀察。

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·藥房·藥事管理·

Clinical observation on efficacy of trazodone hydrochloride in the treatment of patients with depression after ischemic stroke

JIA Chun-hong

(The First People′s Hospital of Shenyang,Shenyang 110041,China)

Objective To evaluate the effect of trazodone hydrochloride on depression after ischemic stroke and nerve function recovery.Methods Eighty patients with depression after ischemic stroke from May 2012 to October 2014 in our hospital were randomly divided into treatment group (n=40) and control group (n=40).Patients in both groups were given conventional medicine,rehabilitation training,acupuncture and moxibustion therapy,psychological intervention therapy.Patients in treatment group added trazodone hydrochloride orally.The Hamilton Depression Scale (HAMD) score of the two groups were compared before treatment and at 2,4 weeks after treatment.Neurological deficits (NIHSS) score and activity of daily living Barthel Index (BI) score of the two groups were compared before and after treatment.Results HAMD scores of the two groups decreased at 2,4 weeks after treatment (P<0.05),there were significant differences between the two group (P<0.05);The NIHSS scores of the two groups decreased,and BI scores increased after treatment (P<0.05),and there were significant differences between the two groups (P<0.05).There was little adverse reaction in treatment group.Conclusion Razodone hydrochloride can effectively relieve the depression in patients with depression after ischemic stroke,promote neural functional recovery ,it is worthy of clinical application.

Trazodone hydrochloride;Ischemic stroke;Depression

2014-12-03

沈陽市第一人民醫院，沈陽 110041

10.14053/j.cnki.ppcr.201508033