口服和靜脈注射奧美拉唑治療急性糜爛性胃炎的對照研究

口服和靜脈注射奧美拉唑治療急性糜爛性胃炎的對照研究

王劍

(陜西省榆林市第一醫院 消化內科, 陜西 榆林, 718000)

關鍵詞:急性糜爛性胃炎; 奧美拉唑; 臨床療效; 耐受性

急性糜爛性胃炎也稱出血性胃炎、急性胃黏膜病變，在胃鏡下可見胃黏膜糜爛和出血。組織學上通常可見胃黏膜急性炎癥。其常見的病因有應激、NSAIDs的應用、酒精、創傷和物理因素、十二指腸-胃反流及胃黏膜血液循環障礙等[1]。由于急性糜爛性胃炎常并發上消化道大出血，對患者生命構成嚴重威脅，因此一旦確診必須給予規范治療。奧美拉唑(omeprazole)作為一種防治消化性潰瘍和胃食管反流病(GERD)等疾病的H+-K+-ATP酶抑制劑，可選擇性地抑制胃壁細胞的H+-K+-ATP酶，能明顯抑制各種刺激因素(乙酰膽堿 ACH、組胺、胃泌素等)所引起的胃酸分泌作用[2]。本研究觀察了奧美拉唑經口服和靜脈兩種不同用藥途徑下治療140例急性糜爛性胃炎患者的效果，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年3月—2015年3月本院收治的急性糜爛性胃炎患者作為研究對象。入選標準: ① 年齡為20～78歲，男、女性患者相仿; ② 7 d內經胃鏡確診為胃潰瘍，潰瘍直徑在3～18 mm，潰瘍個數在2個以內; ③ 患者在參與本臨床研究前1周內未服用任何抗潰瘍藥物; ④ 在治療期間能配合規律用藥，不得服用其他藥物。排除標準: ① 對奧美拉唑或同類藥物有過敏史者; ② 特殊潰瘍; ③ 有上消化道手術史者; ④ 妊娠或哺乳期婦女; ⑤ 腫瘤患者; ⑥ 合并有其他嚴重疾病，如明顯心、肺功能不全者或肝、腎衰竭者; ⑦ 正在服用NSAIDs藥物或糖皮質激素等藥物者[3-4]。符合上述標準共140例，按來院就診時間隨機分為觀察組和對照組，每組70例。觀察組男42例，女28例；年齡22～78歲，平均年齡(53.3±2.7)歲。對照組男39例，女31例；年齡27～75歲，平均年齡(49.4±3.2)歲。2組患者在年齡、性別等方面均無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

觀察組給予奧美拉唑鈉(廣東省陽江制藥廠有限公司，國藥準字H20054125)40 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL持續緩慢靜脈滴注12 h, 4周為1個療程；對照組給予奧美拉唑膠囊(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20130092)40 mg口服，1次/d，飯前半小時口服。以上患者均分別于用藥后2、4周復查胃鏡，觀察患者的臨床癥狀轉變情況、胃黏膜愈合程度及不良反應發生情況。

1.3　觀察指標[5]

觀察2組臨床癥狀(如黑便、嘔血、腹痛、惡心、嘔吐食欲不振等)的變化，并記錄用藥后上述癥狀消失的時間。觀察內鏡下胃黏膜愈合程度: ① 愈合：潰瘍及糜爛面均愈合; ② 顯效：潰瘍灶已愈合，但周圍仍有炎癥; ③ 有效：潰瘍或糜爛面部分愈合(面積>50%); ④ 無效:愈合部分面積<50%。潰瘍愈合率=(愈合例數+顯效例數)/總例數×100%。總有效率=(愈合例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。不良反應情況：觀察用藥期間患者發生的任何與藥物有關的不適癥狀及體征(如頭痛、頭暈、腹痛、惡心、腹瀉、反酸、口干、背部疼痛、皮疹等)。

1.4　統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對所需數據進行統計分析，計量資料運用均數±標準差表示，組間比較運用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，當P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

治療后2周末和4周末，2組臨床癥狀改善無顯著差異(P>0.05); 2組臨床癥狀消失的時間比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。2組胃潰瘍平均最大直徑，治療后2、4周末的潰瘍愈合率及總有效率比較均無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表1　2組臨床癥狀消失情況[n(%)]

表2　2組胃黏膜潰瘍大小及其愈合程度比較[n(%)]

觀察組出現單一不良反應共12例(17.1%), 包括頭痛6例、頭暈1例、腹瀉3例、便秘1例、皮疹1例；對照組出現單一不良反應共4例(5.7%), 包括頭痛2例、腹瀉1例、便秘1例；觀察組出現多種不良反應(兩種及以上)共3例，包括頭痛伴頭暈1例、頭痛伴腹痛1例、腹瀉伴皮疹1例；對照組未出現多種不良反應。觀察組總不良反應發生率為21.4%, 顯著高于對照組的5.7%(P<0.05)。

3討論

急性糜爛性胃炎是以胃黏膜多發糜爛為主要病變特征，臨床上極易并發上消化道大出血，嚴重者可引起暈厥，甚至休克。急性糜爛性胃炎罹患率高，其并發的上消化道大出血占全部上消化道出血性疾病的20%左右，對患者生命安全構成嚴重威脅。對于急性糜爛性胃炎的病因及發病機制，目前學術界已普遍認為該病與嚴重創傷、大手術、多器官功能衰竭、敗血癥及長時間的精神緊張等應激狀態有關。其原因可能是患者在上述應激狀態下促腎上腺皮質激素(ACTH)分泌增多，作用于腎上腺使得腎上腺皮質激素也隨之增多，可致胃黏膜微循環障礙、缺氧、黏液分泌減少、局部前列腺素合成不足，屏障功能損壞，并且導致胃壁細胞分泌胃酸量顯著增加，大量氫離子反滲，肥大細胞釋放5-羥色胺與組胺，從而引起胃黏膜的毛細血管通透性增加，小靜脈收縮，二者相互作用，最終引起胃黏膜糜爛、潰瘍，甚至導致上消化道出血[6-7]。倘若能減緩或終止上述任意環節或多個環節的進程，則急性糜爛性胃炎的發病率將顯著降低，其導致的上消化道大出血危險性也隨之大大減少。

國內外學者通過大量基礎研究證實，胃酸分泌的最后步驟是胃壁細胞內的H+通過胃壁細胞上的H+-K+-ATP酶(質子泵)與小管內K+交換，從而導致胃內pH值降低[8]。所以急性糜爛性胃炎的治療，可在積極避免或終止上述應激因素的基礎上，迅速止血、輸血補液等對癥處理，同時應及時運用質子泵抑制劑或者H2受體拮抗劑，以盡可能地減少H+轉出，從而減緩糜爛性胃炎患者的胃酸環境。這樣不僅可以減少患者并發上消化道大出血的風險，而且隨著胃酸pH值的增高，有利于血小板的凝聚、常規止血藥的顯效，從而更益于止血，減少患者的生命危險。

隨著對抑酸藥物的不斷研究，奧美拉唑于1979年由瑞典科學家Ylva Ortengren初次合成，1991年引進中國。現今，奧美拉唑作為臨床上最為常用的H+-K+-ATP酶抑制劑，其療效早已被人們廣泛認可[9]。其藥理作用為通過二硫鍵選擇性地與胃壁細胞分泌小管膜中的質子泵進行不可逆結合，從而抑制該酶活性，達到顯著抑制基礎胃酸、組胺、五肽促胃素液、ACH、食物等因素引起的胃酸分泌的效果，最終減少胃環境中H+的濃度。本研究中，作者發現，2組患者經過1個療程(4周)的規律治療后，臨床癥狀消失率均高于95%, 其中觀察組97.1%, 對照組95.7%, 癥狀消失平均時間都在7 d左右(P>0.05); 1個療程后胃黏膜潰瘍愈合率均高于90.0%, 其中觀察組94.3%, 對照組91.4%, 差異無統計學意義(P>0.05), 總有效率均為100.0%。上述結果提示，奧美拉唑通過不同途徑治療急性糜爛性胃

炎均具有很好的療效，且二者療效無明顯差異。同時，本研究還發現，觀察組出現單一不良反應率明顯高于對照組(觀察組17.1%，對照組5.7%), 差異有統計學意義(P<0.05), 且觀察組出現3例多種不良反應，對照組均未發生多種不良反應。這一結果提示奧美拉唑的不同給藥途徑的不良反應多較為緩和，大多情況下可自行緩解或經對癥治療后緩解，無需減量或停藥，但靜脈給藥的藥物相關性不良反應發病率顯著高于口服給藥。對于少數嚴重不良反應，如急性白細胞數減少、過敏性休克、特發水腫，研究發現其多在靜脈用藥時發生，因此對于首次運用靜脈途徑靜滴奧美拉唑的患者，應給予特別關注，若出現并發癥需及時處理。通過靜脈途徑運用奧美拉唑患者，極少數可出現嚴重的不良反應，如急性尿潴留、腎損害，因此對于腎功能不全的患者，若需長期服用奧美拉唑的患者，須定期監測腎功能[10]。

參考文獻

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收稿日期:2015-04-27

中圖分類號:R 573.3

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-128-02

DOI:10.7619/jcmp.201519046