原發性肝癌手術切除聯合TACE的療效分析

原發性肝癌手術切除聯合TACE的療效分析

周健, 宋輝, 倪立新, 楊軍

(江蘇省啟東市人民醫院，江蘇省啟東肝癌防治研究所 普外二科, 江蘇 啟東, 226200)

關鍵詞:原發性肝癌; 手術切除; 肝動脈栓塞化療; 復發

原發性肝癌是世界范圍內最常見的10種惡性腫瘤之一，雖然手術切除仍是治療肝癌的首選方法，但術后的復發率仍較高，達45.2%～60.0%[1], 極大地影響了患者的生存率。近年來，很多文獻報道采用手術聯合肝動脈栓塞化療(TACE)來治療原發性肝癌，以此來預防腫瘤的肝內復發，從而在提高患者的生存率方面起到了一定的作用。本研究回顧性分析了87例在本院行根治性肝癌切除的患者，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2009年1月—2011年12月本院收治的肝癌切除術患者87例，術后病理均確診為原發性肝細胞癌，其中男67例，女20例；年齡25～80歲，平均55歲；乙肝表面抗原陰性者7例，陽性者80例；肝功能Child-Pugh分級，A級82例，B級5例。其中行TACE者45例(研究組)，未行TACE者42例(對照組)。2組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1　2組患者一般資料比較

1.2　治療方法

87例接受根治手術的原發性肝癌患者中，行規則性切除12例，行不規則性切除75例。所有患者分為手術后行TACE(研究組)45例，單純手術(對照組)42例。研究組于術后4～6周行TACE治療。TACE操作過程：所有病例常規采用Seldinger技術完成穿刺置管，經肝總動脈或腹腔動脈造影后將導管或微導管置入供血動脈。化療藥劑量依據患者的體表面積來確定，化療藥物包括：氟尿嘧啶500～1 000 mg、羥喜樹堿10～20 mg、卡鉑100～200 mg、鹽酸吡柔比星20～30 mg。同時碘油10～20 mL，除碘油外還可用明膠海綿作為血管栓塞劑。療程由患者的不同情況來決定。

1.3　隨訪與復查

2組患者均于術后每3個月來院復查血清AFP、胸片、肝功能及肝臟彩超。若可疑有肝內復發，則行CT或MRI平掃+增強來佐證，如仍不能明確，則行肝動脈造影。2組患者均隨訪至2014年12月。上述4項檢查中有任何一項發現肝占位性病變，就可認為患者出現肝內復發。如未發現肝占位，但在隨訪過程中患者血清AFP持續上升并超過400 μg/L，在排除肝外復發、活動性肝病或妊娠后，也可認為患者出現肝內復發。

2結果

研究組患者術后1、2年內生存率分別為88.9%、68.9%，明顯高于對照組的57.1%、35.7%(P<0.05)。2組患者第3年生存率無顯著差異(P>0.05)。2組3年內復發率比較，研究組1、2年復發率明顯低于對照組(P<0.05)。第3年復發率相比，2組無顯著差異(P>0.05), 見表2。

表2　2組患者1、2、3年復發率及生存率比較　%

與對照組比較，*P<0.05。

3討論

目前，手術切除仍是治療肝癌的主要手段，但患者術后的復發率卻居高不下，如周信達等[2]實施1 000例小肝癌手術，其根治率僅為80.5%。肝癌術后復發可與兩種情況相關：一是與肝內轉移相關。由于侵襲性是腫瘤在肝實質內的主要生長形式，所以對于邊界不清的腫瘤或者手術切緣距腫瘤邊緣較近，都可能會導致術后癌細胞的殘留；另外，手術者若未嚴格遵循對腫瘤的不可擠壓原則，會導致癌栓從腫瘤內的脫落，并進一步沿門靜脈形成肝內轉移,但在術前或術中又很難發現這些微小的肝內轉移病灶。同樣，多中心起源的肝癌在術前或術中因其微小或仍處于癌前病變期而不易被發現，但易在術后引起肝癌復發。所以，必須重視對這些微小癌灶的處理，通過盡早的抑制或者殺滅這些肝內微小癌灶來提高術后患者的療效。肝癌手術聯合TACE對預防肝癌復發的療效目前尚爭論頗多，國內多數學者對肝癌術后TACE能夠預防復發持肯定態度。張岳林等[3]報道，采用原發性肝癌根治術后聯合三次TACE的方案，結果顯示能明顯降低術后的復發率，能延長肝癌患者術后的無瘤生存時間。丁以錕等[4]報道，對術后2個月內未發現復發病灶的患者行預防性TACE相較復發后再行TACE可明顯提高患者的生存期。

本研究結果顯示，根治手術聯合TACE治療的肝癌患者術1、2年生存率別為88.9%、68.9%，明顯高于對照組的57.1%、35.7%(P<0.05)。但對比第3年生存率，對照組的33.3%雖低于研究組的37.8%，但差異無統計學意義(P>0.05)。根治手術聯合TACE治療的肝癌患者與對照組3年內復發率比較，1、2年復發率明顯小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。第3年復發率相比，2組無顯著差異(P>0.05)。結果表明手術聯合預防性TACE可明顯提高肝癌患者的近期生存率，但遠期復發率及生存率改變效果并不明顯。預防性TACE能提高近期生存率是因為殘留的癌細胞在生成的腫瘤血管的作用下成為實體瘤，這就為實施TACE提供了條件和最佳的時機，既能提高微小癌體內的藥物濃度，又能阻斷腫瘤血供、殺滅腫瘤細胞，達到預防腫瘤復發的效果。近年來研究[5-8]發現，肝癌腫瘤細胞栓塞后會導致凋亡是由于缺血缺氧所引起的，因為缺血缺氧作為強有力的基因誘導動因可抑制凋亡基因表達下降和促進細胞凋亡基因表達增高。此外，TACE除了是一種治療手段外，還可作為一種診斷措施，能極早地發現復發或殘存的病灶，以便早診早治，提高患者的生存率。而遠期效果不明顯的原因在于腫瘤部分是由門靜脈供血，或者是TACE術后側支循環參與供血，從而造成腫瘤的遠期復發[9-11]。

因此，原發性肝癌根治術后聯合預防性的TACE治療，能對微小復發灶或殘留癌進行早診早治，相對于單純手術治療能提高患者的生存時間，降低復發，改善預后。

參考文獻

[1]Tanaka S, Arii S.Molecular targeted therapy for hepatocellular carcinoma in the current and potential next strategies[J].Gastro-enterol, 2011, 46(3): 289.

[2]周信達, 湯釗猷.1000例小肝癌手術切除經驗[J].中國實用外科雜志, 2001, 21(1): 41.

[3]張岳林, 孫軍輝, 聶春暉, 等. 肝動脈化療栓塞次數對肝癌根治術后復發的影響[J]. 中國腫瘤臨床, 2013,40(16):975.

[4]丁以錕, 呂維富, 周春澤, 等. 術后預防性肝動脈化療栓塞對肝癌患者生存的影響及預后相關因素分析[J]. 介入放射學雜志, 2014, 23(4): 299.

[5]唐超峰, 張玉鵬, 李昭宇. 原發性肝癌術后預防性肝動脈栓塞化療的效果分析[J]. 寧夏醫科大學學報, 2013, 35(5): 575.

[6]孟艷莉, 胡鴻濤, 黎海亮, 等. 三氧化二砷聯合動脈化療栓塞治療原發性肝癌肺轉移的臨床療效觀察[J]. 中華內科雜志, 2012, 51(12): 971.

[7]李兆元, 寧四清, 易鐵男, 等. 復方斑蝥膠囊聯合化療及放療治療中晚期原發性肝癌的療效觀察[J]. 中華全科醫學, 2013, 11(8): 1250.

[8]楊舟. 應用射頻消融術治療老年原發性小肝癌的療效評價[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2013, 17(24): 89.

[9]隨義, 韓杰, 嚴鵬程, 等. 三種介入治療方案對原發性肝癌的療效分析[J]. 海南醫學院學報, 2014, 20(3): 421.

[10]李日長, 元春梅, 葉宏立. 地佐辛聯合舒芬太尼在肝癌射頻消融術后自控靜脈鎮痛的效果[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2014, 18(9): 181.

[11]王素珍, 孟維靜, 安洪慶, 等. 平衡組間協變量后射頻消融術和經皮穿刺無水乙醇瘤內注射治療原發性肝癌效果的比較[J]. 吉林大學學報: 醫學版, 2012, 38(6): 1068.

通信作者:宋輝, E-mail: zhoujianyhh@sina.com

收稿日期:2015-01-22

中圖分類號:R 735.7

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-086-02

DOI:10.7619/jcmp.201519027