2型糖尿病患者的尿微量清蛋白尿肌酐與脂蛋白的水平分析

劉維娟

(重慶市三峽中心醫院 內分泌科, 重慶, 404000)

2型糖尿病患者的尿微量清蛋白尿肌酐與脂蛋白的水平分析

劉維娟

(重慶市三峽中心醫院 內分泌科, 重慶, 404000)

摘要:目的分析2型糖尿病患者的尿微量清蛋白尿肌酐與脂蛋白的水平。方法100例2型糖尿病患者根據其是否患有糖尿病腎病分為糖尿病腎病組和糖尿病非腎病組各50例。另外再選50例非糖尿病作為對照。比較3組患者一般臨床資料、生化指標[TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、Lp(a)、尿素、肌酐、尿酸、FBG、HbA1c、FCP、UACR、FINS]以及尿微量清蛋白尿肌酐與脂蛋白的相關性。結果3組患者的LDL-C、ApoB、Lp(a)、尿素、肌酐、FBG、HbA1c、UACR、FINS具有顯著差異(P<0.05)。糖尿病腎病組的Lp(a)的水平和UACR呈現正相關性(r=0.354, P=0.034)。單因素Logistic回歸分析結果顯示，糖尿病病程、ApoB、LDL-C、Lp(a)、FCP、HbA1c可能為UACR的危險因素。多因素Logistic回歸分析顯示，糖尿病病程、FCP以及Lp(a)是造成UACR獨立危險因素。結論糖尿病腎病組的Lp(a)的水平和UACR呈現正相關性，Lp(a)可能為造成UACR獨立危險因素，其可以間接反映腎臟的損害程度。

關鍵詞:2型糖尿病; 尿微量清蛋白; 脂蛋白

糖尿病腎病(DN)為2型糖尿病(T2DM)的主要微血管的并發癥之一，為終末期導致腎衰竭主要病因之一，同時也是導致糖尿病患者發生致死和致殘的主要原因[1-2]。尿微量清蛋白和肌酐的比值(ACR)為一種簡便測量和可靠準確的早期DN診斷的重要指標[3-4]。本研究對2型糖尿病患者的尿微量清蛋白尿肌酐與脂蛋白的水平進行分析，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2013年6月—2014年6月本院接診的100例2型糖尿病患者。根據其是否患有糖尿病腎病分為糖尿病腎病組和糖尿病非腎病組，各50例。另外再選50例非糖尿病作為對照。整個研究均在患者的知情同意下進行，并經過本院倫理委員會的批準。所選患者經入院檢查均明確診斷為2型糖尿病患者。觀察組年齡為34～69歲。對照組年齡為32～71歲。2組患者的年齡、性別及病情等一般資料均無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般資料比較

1.2　方法

所有患者均在禁食12 h以后早晨抽取靜脈血進行檢測其血脂[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)、載脂蛋白A1(ApoA1)、Lp(a)]、腎功能(肌酐、尿素、尿酸)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、空腹C肽(FCP)水平。所有檢測者血脂以及腎功能采用自動生化分析儀進行測定(日立7060自動生化分析儀), HbA1c使用高效液相色譜法進行測定FBG使用葡萄糖氧化酶法對其測定。FCP以及FINS使用放射免疫法進行測定。患者的尿微量清蛋白的測量方法為留患者的晨尿，在標本收集以后進行分裝，使用離心機離心尿液以后取其上清液。再使用放射免疫的方法進行測尿微量清蛋白的測定，再用酶比色法對尿肌酐的水平進行檢測，UACR=1 000×尿微量清蛋白/(0.113×尿肌酐)計算。

1.3　觀察指標

比較3組患者一般臨床資料、生化指標TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、Lp(a)、尿素、肌酐、尿酸、FBG、HbA1c、FCP、UACR、FINS以及尿微量清蛋白尿肌酐與脂蛋白的相關性。

1.4　統計學分析

選擇SPSS 18.0進行數據統計，數據采用均數±標準差來表示，均數的比較采用t檢驗，計量資料的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

3組患者的LDL-C、ApoB、Lp(a)、尿素、肌酐、FBG、HbA1c、UACR、FINS具有顯著差異(P<0.05)。見表2。在非糖尿病對照組與糖尿病非腎病組的比較中，Lp(a)的水平和UACR并沒有相關性(其中r=-0.031,P=0.156;r=0.223,P=0.198)。糖尿病腎病組的Lp(a)的水平和UACR呈現正相關性(r=0.354,P=0.034)。

采用單因素的Logistic的回歸分析結果顯示，糖尿病病程、ApoB、LDL-C、Lp(a)、FCP、HbA1c可能為UACR的危險因素。見表3。多因素的Logistic回歸分析顯示，糖尿病病程、FCP以及Lp(a)是造成UACR獨立危險因素。見表4-5。

表2　3組患者生化指標的統計分析

表3　3組患者生化指標的統計分析

表4　單因素Logistic回歸分析

表5　2型糖尿病患者的UACR的危險因素分析

3討論

2型糖尿病患者大多數均合并發生肥胖、血糖控制欠佳、脂代謝異常、血液流變學改變以及相關代謝紊亂，這些都容易導致糖尿病腎病[5-7]。大部分的糖尿病患者均存在有很明顯糖和脂蛋白的代謝紊亂，由此會導致血液處于高凝、高黏的狀態，從而導致患者的間質改變以及發生腎小球的硬化[8-10]。腎臟病變的進行性加重會導致患者的腎功能下降和減退，從而引起患者的腎功能異常及脂蛋白的代謝紊亂，進而又加重患者的2型糖尿病的病情。持續的高血糖會導致腎臟蛋白酶發生糖基化，這進一步加重對腎臟的損傷。糖尿病患者在發生脂類代謝的紊亂以后又會導致糖代謝紊亂的加重，患者的脂質在升高以后會沉積于腎小球基底膜，進一步刺激基底膜細胞進行性增殖，且會生成細胞的外間質，從而致使腎小球的間質受到損害及發生硬化[11-12]。

HbAC為非酶發生糖基化的蛋白產物，機體內會隨著HbAlc不斷的積累，體現為LDL-C發生異常的升高，也會導致腎臟功能發生障礙以及血管結構受到破壞。Lp(a)為1963年挪威的Berg(遺傳學家)于制備低密度的脂蛋白(LDL)的抗體過程中被發現以及命名，其是由ApoA1以及載脂蛋白B100(即ApoB100)LDL的分子由二硫鍵連接而形成[13-14]。于1988年的國際Lp(a)的專題會議上，Lp(a)被確認作為動脈粥樣硬化發生的獨立額危險因素。因此，Lp(a)是作為預測冠狀動脈的病變的嚴重程度以及心血管事件的發生的危險性較為敏感指標。

Lp(a)是由富含膽固醇LDL樣的顆粒和纖溶酶原相似的ApoA所組成，此結構特點決定Lp(a)既可以像LDL對于動脈粥樣硬化發生發展起重要作用，又可能導致血栓的形成以及發生心肌梗死[15]。本院研究了2型糖尿病患者的尿微量清蛋白尿肌酐與脂蛋白的水平, 3組患者的LDL-C、ApoB、Lp(a)、尿素、肌酐、FBG、HbA1c、UACR、FINS具有顯著差異，糖尿病腎病組的相應指標均高于糖尿病非腎病組以及非糖尿病患者。且發現糖尿病腎病組的Lp(a)的水平和UACR呈現正相關性，顯示Lp(a)的水平對于UACR有一定的指示作用, Lp(a)的水平越高，則UACR越差。

尿微量的清蛋白分子量有77 kD, 其分子的半徑為4.0 nm。于正常的情況下，腎小球的濾過膜具有電荷的選擇性，同性的電荷會發生相互排斥，從而使絕大部分的尿微量清蛋白不會通過濾

過膜。但是在當發生免疫損傷、各種炎癥以及代謝異常時，會導致在濾過膜上的負電荷發生減少，從而導致靜電的排斥力發生下降，導致尿微量的清蛋白漏出增多，在腎損傷的時候，尿中最早出現的就是出現微量清蛋白。而肌酐主要通過右腎小球進行濾過，其在腎小管當中幾乎不會被重吸收而直接排出體外。正常情況下以及發生腎的輕度損傷時，肌酐的排出量一般是恒定的。本研究發現，采用單因素的Logistic的回歸分析，其結果顯示，糖尿病病程、ApoB、LDL-C、Lp(a)、FCP、HbA1c可能為UACR的危險因素。而采用多因素的Logistic回歸分析顯示，糖尿病病程、FCP以及Lp(a)是造成UACR獨立危險因素。

參考文獻

[1]李敏州, 高彥彬, 馬鳴飛, 等. 糖尿病腎病發病機制研究進展[J].中國實驗方劑學雜志, 2012, 18(22): 344.

[2]趙龍, 關廣聚. 糖尿病腎病發病機制研究進展[J]. 中華腎臟病雜志, 2013, 29(7): 554.

[3]李沛霖, 楊銳, 周勇, 等. 糖尿病腎病患者糖化血清蛋白測定的意義[J].南方醫科大學學報, 2011, 31(6): 1093.

[4]鐘慧, 劉芳, 付平, 等. 糖尿病腎病腹膜透析患者的臨床特點和預后[J].四川大學學報: 醫學版, 2012, 43(3): 442.

[5]朱柄銘, 蘇運欽. 血清miR-21在糖尿病腎病中的診斷價值[J]. 中國病理生理雜志, 2013, 29(12): 2160.

[6]李澤宇, 劉棟, 袁文明, 等.糖尿病腎病危險因素及血壓控制臨界值研究[J].中國全科醫學, 2014, 23(20): 2325.

[7]付偉光, 齊振勇, 李愛軍, 等.HCY、Hs-CRP、LP(a)及DD聯合檢測在冠心病病程中的應用研究[J]. 現代預防醫學, 2014, 41(1): 122.

[8]馬麗娟.缺血性腦卒中患者血清特異microRNA及β2-GPI-Lp(a)水平分析[D]. 江蘇大學, 2014.

[9]吳志勤, 陳慶偉, 吳慶, 等.血清脂蛋白a與冠心病的研究[J].重慶醫科大學學報, 2011, 36(11): 1356.

[10]Jha P. Glycemic status, lipid profile and proteinuria in diabetic nephropathy[J]. JNMA J Nepal Med Assoc, 2010, 49(178): 143.

[11]付偉光, 齊振勇, 李愛軍, 等. HCY、HS-CRP、LP(a)及D-二聚體聯合檢測在冠心病病程中動態檢測意義的研究[J]. 西部中醫藥, 2014, 12(8): 148.

[12]Bessa SS.Urinary platelet-derived growth factor-BB as an early marker of nephropathy in patients with type 2 diabetes: an Egyptian study[J]. Ren Fail, 2012, 34(6): 670.

[13]于向東, 萬征, 張文娟, 等. 冠心病合并2型糖尿病患者血漿脂蛋白a水平與冠脈病變的關系[J]. 天津醫藥, 2011, 39(10): 921.

[14]李友梅. 脂蛋白(a)檢測在2型糖尿病腎病患者中的臨床價值[D]. 泰山醫學院, 2013.

[15]Prior S L, Association of the PGC-1α rs8192678 variant with microalbuminuria in subjects with type 2 diabetes mellitus[J]. Dis Markers, 2012, 32(6): 363.

Analysis of urine microalbuminuria, creatinine

and lipoproteins levels in elderly patients

with type 2 diabetes

LIU Weijuan

(DepartmentofEndocrinology,ChongqingThreeGorgesCentralHospital,Chongqing, 404000)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the levels of urine microalbuminuria, creatinine and lipoproteins in elderly patients with type 2 diabetes.Methods100 elderly patients with type 2 diabetes were divided into diabetic nephropathy group and non-diabetic nephropathy according to diabetic nephropathy, 50 cases in each group. The additional 50 cases of non-diabetic patients were selected as controls. Clinical data, biochemical indicators [TC, TG, HDL-C, LDL-C, ApoA1, ApoB, Lp (a), urea, creatinine, uric acid, FBG, HbA1c, FCP, UACR, FINS]and urine microalbuminuria creatinine and lipoprotein relevance were compared among three groups. ResultsLDL-C, ApoB, Lp (a), urea, creatinine, FBG, HbA1c, UACR, FINS levels of three groups had significant differences (P<0.05). Lp (a) levels and UACR in the diabetic nephropathy group had a positively correlated relationship (r=0.354, P=0.034). A single factor Logistic regression analysis showed that duration of diabetes, ApoB, LDL-C, Lp (a), FCP, HbA1c might be a risk factor for UACR. Multivariate Logistic regression analysis showed that duration of diabetes, FCP, and Lp (a) are the independent risk factors for UACR. ConclusionLp (a) levels and UACR are positively correlated with diabetic nephropathy, Lp (a) may be an independent risk factor for causing UACR, it can indirectly reflect extent of damaging for kidneys.

KEYWORDS:elderly type 2 diabetes; urine micro albumin; lipoproteins

收稿日期:2015-01-25

中圖分類號:R 587.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)11-026-03

DOI:10.7619/jcmp.201511008