丁苯酞注射液對急性腦梗死患者神經功能及腦血管儲備功能的影響

丁苯酞注射液對急性腦梗死患者神經功能及腦血管儲備功能的影響

王建1, 董力2, 賈晨紅3

(1. 中國石油中心醫院暨管道局總醫院, 藥學部 河北 廊坊 065000;

2. 河北省廊坊市人民醫院 藥劑科 河北 廊坊 065000;

3. 河北省廊坊市中醫院 藥劑科, 河北 廊坊, 065000)

關鍵詞:丁苯酞; 腦梗死; 腦血管儲備功能; 神經功能

急性腦梗死是常見的腦血管疾病，多發于老年人群，具有高致殘率、致死率。超早期的溶栓治療能夠通過恢復腦灌流，改善缺血腦組織供血，被認為是目前治療腦梗死最有效的方法，但溶栓有嚴格的時間窗限制和出血風險[1]。丁苯酞是一種新型神經保護藥物，能夠減少腦梗死面積，改善缺血腦組織的能量代謝，改善缺血組織及其周圍的腦血流量，抑制缺血后的炎癥反應，對急性和遲發性缺血性腦損傷均有顯著療效[2]。本研究觀察了丁苯酞治療急性腦梗死的療效及其對患者神經功能和腦血管儲備功能(CVR)的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2012年10月—2014年5月收治的急性腦梗死患者78例為研究對象，其中男47例，女31例；年齡51～74歲，平均(62.93±3.57)歲。所有患者均經頭顱CT和(或)MRI確診，排除：既往有腦卒中病史或腦出血史、腦血管畸形；出血傾向性疾病、感染性疾病、嚴重心肺疾病、嚴重肝腎功能不全及惡性腫瘤患者。將78例患者隨機分為治療組和對照組，每組39例, 2組患者性別、年齡、入院時美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分等一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

1.2.1治療方法：對照組采用個體化治療，保證治療的基本療效，即根據病情給予阿司匹林腸溶片、神經保護劑、脫水劑、降壓藥、降血脂藥、降血糖藥等藥物，并注意防治并發癥。治療組在此基礎上給予丁苯酞注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041)100 mL靜脈滴注，2次/d，14 d為一個療程。

1.2.2檢測方法: CVR通過經顱多普勒超聲(TCD)診斷儀檢測：患者取仰臥位，放置探頭于雙側顳窗，探頭頻率2.0 MHz，取樣深度50～65 mm, 血流信號穩定后，記錄靜息狀態下大腦中動脈(MCA)平均流速MFV1。給予95%O2和5%CO2混合氣體，平靜呼吸1 min后，記錄MCA平均流速MFV2, 計算患者CVR: CVR(%)=(MFV2-MFV1)/MFV1×100%。記錄MCA舒張期血流速度(Vd)和收縮期血流速度(Vs)，計算脈動指數(PI)。

1.3　觀察指標

觀察2組患者總有效率；治療前及治療后14 d采用NIHSS評分，評價患者神經功能缺損程度；觀察2組治療前后CVR及PI變化情況。

1.4　療效判定

基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%; 顯著進步：NIHSS評分減少46%～90%; 進步: NIHSS評分減少18%～45%; 無惡化: NIHSS評分減少或增加<18%; 惡化: NIHSS評分≥18%或死亡。總有效率=(基本痊愈+顯著進步)例數/總例數×100%。

2結果

2.1　2組臨床療效比較

對照組基本痊愈2例(5.13%), 顯著進步11例(28.21%), 進步17例(43.59%), 無惡化8例(20.51%), 惡化1例(2.56%), 總有效率33.33%(13/39); 治療組基本痊愈5例(12.82%), 顯著進步18例(46.15%), 進步10例(25.64%), 無惡化5例(12.82%), 惡化1例(2.56%), 總有效率58.97%(23/39)。2組總有效率差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2　2組NIHSS評分及CVR比較

治療后2組NIHSS評分、PI均顯著降低, CVR顯著升高(P<0.05或P<0.01); 組間比較，2組治療后上述各指標均有顯著差異(P<0.01)。見表1。

項目治療組(n=39)治療前治療后對照組(n=39)治療前治療后NIHSS評分/分9.47±1.023.59±0.68**##9.35±1.065.77±0.92**PI0.98±0.230.71±0.10**##0.97±0.110.87±0.19*CVR/%18.59±2.7631.01±4.39**##19.03±3.1539.76±5.38**

與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01; 與對照組比較，##P<0.01。

2.3　2組不良反應發生情況比較

治療組不良反應發生率為5.13%(2/39), 對照組為2.56%(1/39), 2組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)。治療過程中，治療組發生轉氨酶增高2例，對照組1例，給予口服護肝藥后恢復正常; 2組患者治療前后血常規白細胞(WBC)、肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)等均在正常范圍內，未出現其他特殊不適。

3討論

腦梗死后腦缺血及缺血后再灌注可引起能量消耗、酸中毒、氧自由基生成、細胞內鈣離子超載等一系列復雜的病生理變化，缺血后再灌注損傷可能誘發炎性反應從而進一步加重神經細胞的損傷[3]。急性腦梗死時死亡腦細胞周邊存在仍有側支循環的缺血性半暗帶，其中尚有大量可存活的神經元[4]，因此，有效恢復缺血性半暗帶的供血供氧，對神經功能的恢復非常重要，是急性腦梗死治療的關鍵。

丁苯酞是一種新型的抗腦缺血藥物，其有效成分是全合成的正丁基苯酞消旋體[5]。藥效學研究顯示，丁苯酞具有較強的抗腦缺血作用，能夠阻斷急性腦梗死所致腦損傷的多個病理環節，例如調節缺血狀態下腦細胞的能量代謝增加缺血區腦血流量、抑制皮質神經細胞的鈣離子超載從而發揮神經保護作用、減輕慢性腦缺血導致的氧化應激等[6-8]。臨床研究[9-10]表明，丁苯酞能夠減小急性腦梗死患者的梗死面積，促進其神經功能恢復，且無明顯不良反應，與本研究結果基本一致。

NIHSS評分是最常用的神經功能評價工具，能夠幫助醫師判斷患者神經功能缺損程度、預測預后，并指導臨床醫療活動。本研究中，治療后2組NIHSS評分均下降，且治療組下降更顯著，提示丁苯酞具有神經保護作用。腦梗死后患者腦部血流為維持正常穩定的狀態，腦部小動脈及毛細血管會進行代償性收縮或擴張，以保證腦功能的需求，這種作用稱為腦血管儲備功能[11]。Gupta等[12]的研究表明，腦血管儲備功能是腦梗死的一個獨立危險因素，患者神經功能缺損與腦血管24 h內儲備功能損傷密切相關，CVR低者預后較差。本研究顯示，治療后2組PI均下降，且治療組下降更顯著，提示丁苯酞可能改善腦梗死患者血管順應性，而CVR增加能在一定程度上增加腦灌注量，進而改善腦梗死患者的腦血管儲備功能。

參考文獻

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基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11520425)

收稿日期:2015-03-03

中圖分類號:R 743

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)11-117-02

DOI:10.7619/jcmp.201511039