初始應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床效果

初始應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床效果

劉毅

(四川省宜賓市第二人民醫(yī)院 消化內(nèi)科, 四川 宜賓, 644000)

關(guān)鍵詞:拉米夫定; 阿德福韋酯; 乙型肝炎肝硬化

近年來，HBV病毒的感染急速增多[1-2]。大量的研究[3-4]表明，HBV DNA病毒載量為有效預(yù)測肝硬化的發(fā)生和發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的重要評價(jià)指標(biāo)。目前，拉米夫定等一類藥物可以有效地抑制患者HBV的復(fù)制，由此可以延緩乙型肝炎的發(fā)病進(jìn)展。第三代抗病毒藥物恩替卡韋因價(jià)格因素，大部分病員仍無法長期堅(jiān)持用藥。本研究探討初始應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

選擇2009年6月—2014年6月本院接診的200例乙型肝炎肝硬化失代償期患者進(jìn)行研究。隨機(jī)分為觀察組和對照組。整個(gè)研究均在患者的知情同意下進(jìn)行。排除合并有心、腦、腎等重要功能器官功能不全的患者以及凝血系統(tǒng)有障礙的患者和有出血疾病患者。觀察組100例患者，年齡為24～67歲。對照組100例患者，年齡為21～69歲。2組患者年齡、性別及病情無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般臨床資料比較[n(%)]

觀察組患者初始便應(yīng)用拉米夫定(生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克股份有限公司)和阿德福韋酯[生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克(天津)有限公司]聯(lián)合治療，拉米夫定用量為1次/d，100 mg/次。阿德福韋酯用量為1次/d, 10 mg/次，于拉米夫定開始用藥2周后開始使用。對照組患者變異后再應(yīng)用拉米夫定(生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克股份有限公司)和阿德福韋酯[生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克(天津)有限公司]聯(lián)合治療，其用法用量同觀察組。

2結(jié)果

2.1　2組患者HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換、

HBV DNA轉(zhuǎn)陰和Child-Pugh評分比較

聯(lián)合治療6個(gè)月后，觀察組與對照組的HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換比例分別為37%與19%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.0357,P=0.0046); 觀察組與對照組的HBV DNA轉(zhuǎn)陰比例為38%與21%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.9480,P=0.0084); 觀察組的Child-Pugh評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.2426,P<0.0001)。聯(lián)合治療1年后，觀察組的HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換比例、HBV DNA轉(zhuǎn)陰比例均高于對照組(P<0.05); 觀察組的Child-Pugh評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換、HBV DNA轉(zhuǎn)陰和Child-Pugh評分比較[n(%)]

與對照組比較，**P<0.01。

2.2　2組患者肝功能比較

聯(lián)合治療6個(gè)月后，觀察組的肝功能各項(xiàng)指標(biāo)(AST、ALT、TBiL、ALB)優(yōu)于對照組(P<0.05); 聯(lián)合治療1年后，觀察組的肝功能各項(xiàng)指標(biāo)(AST、ALT、TBiL、ALB)也優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者肝功能比較

與對照組比較，**P<0.01。

3討論

在中國，HBV的感染很普遍，是世界上的HBV病毒感染高發(fā)地區(qū)[5-6]。HBV的感染是中國肝硬化的最主要誘因，在患者發(fā)展為肝硬化失代償期以后，患者的5年病死率可高達(dá)70%～85%[7-8]。從慢性乙肝感染發(fā)展到肝硬化甚至肝癌是一個(gè)較為漫長的過程，可以長達(dá)15年甚至更久，因此對于肝硬化的患者，此類患者具有長期的病毒感染史，在既往的治療當(dāng)中，也可能會存在很多不規(guī)范的用藥情況[9]。

與此同時(shí)，肝硬化患者抗病毒治療的復(fù)雜程度也是顯著地高于慢性乙肝的患者，目前有多項(xiàng)研究[11-12]表明，拉米夫定的抗病毒治療能夠延緩患者肝硬化的病情的進(jìn)展，明顯改善患者肝功能，能夠糾正肝功能失代償，減緩肝功能的損害，從而改善和提高患者的肝功能，從而提高患者的生存率與生存期限。而長期的藥物治療又會容易導(dǎo)致變異以及病毒的耐藥，從而降低了治療的臨床效果。

阿德福韋酯為單磷酸腺苷核苷酸的類似物，其能夠通過與病毒競爭結(jié)合脫氧腺苷三磷酸的底物，從而抑制HBV DNA的多聚酶或者逆轉(zhuǎn)錄酶活性，使其活性降低，其還可以進(jìn)入HBV DNA中，對病毒的DNA鏈的延伸進(jìn)行阻斷，從而能夠抑制病毒的復(fù)制。此外，還有研究[13]發(fā)現(xiàn)阿德福韋酯對野生株也有良好抑制作用，并且對拉米夫定具有耐藥的HBV病毒也有較為顯著的抑制作用。

拉米夫定對病毒抑制作用迅速，其起效快，缺點(diǎn)是易發(fā)生病毒的變異；阿德福韋酯見效較慢，但是不易導(dǎo)致和發(fā)生病毒的變異[14]。有研究發(fā)現(xiàn)并且建議對于乙型肝炎肝硬化失代償期的治療采用阿德福韋與拉米夫定的聯(lián)合治療，其研究發(fā)現(xiàn)取得了較好療效。本研究顯示，聯(lián)合治療6個(gè)月，初始應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合治療的患者與變異后再應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合治療的患者的HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換比例分別為37%與19%，HBV DNA轉(zhuǎn)陰比例為38%與21%，顯示初始應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合治療的患者的效果優(yōu)于變異后再應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合治療的患者。初始應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合治療的患者的Child-Pugh評分也低于變異后再應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合治療的患者。聯(lián)合治療1年后，初始應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合治療的患者的HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換比例、HBV DNA轉(zhuǎn)陰比例以及Child-Pugh評分的結(jié)果均優(yōu)于變異后再應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合治療的患者。

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收稿日期:2014-12-21

中圖分類號:R 512.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)11-126-02

DOI:10.7619/jcmp.201511043