阿法骨化醇沖擊治療維持性血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床效果

阿法骨化醇沖擊治療維持性血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床效果

韓蓓

(揚州大學醫學院附屬友好醫院 內二科, 江蘇 揚州, 225001)

關鍵詞:阿法骨化醇; 維持性血液透析; 繼發性甲狀旁腺功能亢進; 甲狀旁腺激素

維持性血液透析患者體內礦物質和骨代謝異常極為常見，隨之引發的繼發性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)是臨床常見的嚴重并發癥，不僅可引起骨骼損害，而且可加重鈣、磷代謝異常，誘發心血管疾病[1]。本研究采用阿法骨化醇沖擊治療維持性血液透析合并SHPT患者，取得了良好的效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

收集2011年6月—2013年6月到本院治療的SHPT患者56例，男31例，女25例，透析時間均大于1年，患者甲狀旁腺激素水平(iPTH)215～897 pg/mL, 血磷水平(SP)1.0～2.1 mmol/L, 血鈣水平(SCa)1.4～2.6 mmol/L, 鈣磷乘積<55 mg2/dl2。將上述患者隨機分成常規組和沖擊組。常規組28例，男16例，女12例，平均年齡(53.7±10.3)歲，平均透析維持時間(32.5±13.1)個月；按原發病分類包括慢性腎小球腎炎9例，高血壓腎病7例，糖尿病腎病6例，多囊腎2例，慢性腎盂腎炎2例；沖擊組28例，男15例，女13例，平均年齡(53.7±10.3)歲，平均透析維持時間(32.5±13.1)個月；按原發病分類包括慢性腎小球腎炎9例，高血壓腎病7例，糖尿病腎病6例，多囊腎2例，慢性腎盂腎炎2例。2組患者在年齡、性別、透析維持時間、原發病等方面無顯著差異，具有可比性。

1.2　治療方法

2組患者均常規口服碳酸鈣，3次/d，高磷血癥患者降磷后再使用阿法骨化醇治療。常規組患者給予0.5 μg阿法骨化醇頓服，1次/d。沖擊組患者給予阿法骨化醇沖擊治療: iPTH<500 pg/mL的患者，每次給予1 μg阿法骨化醇，2次/周; iPTH>500 pg/mL的患者，每次給予2 μg阿法骨化醇，2次/周。均于透析日當天睡前頓服。

1.3　觀察指標

分別于治療前，治療1、2、4個月時測定2組患者iPTH、SCa、SP以及堿性磷酸酶(AKP)水平。比較2組患者治療前后各指標變化，并密切觀察治療期間發生的不良反應以及患者臨床癥狀變化。

2結果

2組患者治療前后iPTH、SCa、SP及AKP水平比較見表1。在治療過程中，2組患者均未見高鈣血癥等明顯不良反應。沖擊組患者在治療2個月后，肌肉酸疼、乏力、皮膚瘙癢等癥狀明顯改善，而常規組患者在治療前后上述癥狀均無明顯變化。

表1　2組患者治療前后各指標比較

與治療前比較，*P<0.05; 與常規組比較, #P<0.05。

3討論

SHPT主要是由于高磷血癥、鈣敏感受體下調、鈣調定點升高、維生素D受體數目減少和功能下降等多種因素導致1,25-(OH)2-D3合成不足，使得PTH分泌增加，形成SHPT[2]。研究[3]表明，PTH幾乎可作用于人體全身器官，產生各系統的臨床表現，如纖維性骨炎、周圍神經病變、乏力以及免疫力下降等，較高水平的1,25-(OH)2-D3能減少PTH的合成，而且能抑制甲狀旁腺細胞的增生，1,25-(OH)2-D3的合成不足可能是導致甲狀旁腺增生的重要因素。患者給予阿法骨化醇治療，口服經小腸吸收后，在肝內經羥化酶作用轉化為1,25-(OH)2D3，補充患者體內1,25-(OH)2-D3的缺乏，改善患者癥狀，減輕由于PTH分泌增加造成的全身各臟器的損傷。

本研究結果顯示，常規劑量的阿法骨化醇僅能一定程度上糾正患者的鈣磷代謝紊亂，對降低患者PTH水平效果緩慢，患者接受治療4個月時，PTH水平才較治療前，出現明顯降低。結果提示，常規劑量的阿法骨化醇可能不足以抑制SHPT患者的高PTH水平狀態。Llach等[4]研究認為，給予超生理劑量的1,25-(OH)2D3才能充分抑制PTH的過度分泌，特別是一些處于中度重度的SHPT患者接受常規劑量制劑時，難易獲得有效的血藥濃度。本研究結果也說明了這一點。沖擊組中，采用較大劑量的阿法骨化醇間歇沖擊治療，可獲得較高的1,25-(OH)2D3治療濃度，結果亦顯示患者治療1個月后PTH顯著下降，AKP也明顯降低，血鈣、血磷水平與治療前無顯著變化。與常規組相比，沖擊組起效迅速，改善癥狀作用明顯。因此，臨床上作者更推薦使用間歇沖擊療法治療維持性血液透析SHPT。

參考文獻

[1]蔡震川, 李培貴, 宋春燕. 長期血液透析繼發性甲旁亢患者骨化三醇沖擊治療的效果觀察[J].西部醫學, 2013, 25(6): 918.

[2]Cozzolino M, Pasho S, Fallabrino G. Pathogenesis of secondary hyperparathyroidism[J]. Int J Artif Organs, 2009, 32(2): 75.

[3]龐新路, 蔣紅利, 薛武軍, 等. 阿法骨化醇治療維持性血液透析患者繼發甲狀旁腺功能亢進41例[J]. 現代診斷與治療, 2007, 18(1): 45.

[4]Llach F, Hervas J, Cerezo S. The importance of dosing intravenous calcitriol in dialysis patients with severe hyperparathyroidism[J]. Am J Kidney Dis, 1995, 26(5): 84

收稿日期:2014-12-25

中圖分類號:R 582.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)11-155-01

DOI:10.7619/jcmp.201511055