固本消散方治療橋本氏甲減62例臨床觀察

固本消散方治療橋本氏甲減62例臨床觀察

張維佳1, 張振賢1, 成瑋2, 夏翔3

(1. 上海中醫藥大學附屬岳陽西醫結合醫院 內科, 上海, 200437;

2. 上海市第七人民醫院 內分泌科, 上海, 200137;

3. 上海第二醫科大學附屬瑞金醫院 中醫科, 上海, 200025)

關鍵詞:橋本氏甲狀腺炎; 甲狀腺功能減退; 甲狀腺過氧化物酶抗體; 甲狀腺球蛋白抗體; 優甲樂

橋本氏甲狀腺炎又稱慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，屬內分泌系統的常見病，隨著生活習慣的變化及工作壓力的增大，發病率有逐年上升趨勢，已成為中國最常見的甲狀腺疾病之一。該病病程較長，早期可表現為甲亢或甲功正常，后期多發展為甲狀腺功能減退。近年來作者師從夏翔教授，繼承其中醫學術思想，采用固本消散方聯合優甲樂治療橋本甲減，取得了較好的療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

共62例患者，均為2011年6月—2014年6月在本院中醫內科門診就診及病房收治，隨機分為2組。治療組男5例，女27例，年齡22～78歲，平均(38.7±2.85)歲，平均病程(5.6±3.15)年。對照組男5例，女25例；年齡24～81歲，平均(41.7±2.25)歲，平均病程(5.01±3.11)年。2組患者一般情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。橋本甲減診斷標準：西醫診斷標準參照《內科疾病診斷標準》[1]診斷標準；中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]制定符合癭病脾腎陽虛型: ① 主證：頸部腫大、面目浮腫、神疲乏力、畏寒、食欲減退、體質量上升; ② 次證：精神萎靡、健忘、皮膚瘙癢干燥、全身酸痛; ③ 舌脈：舌質淡紅、苔薄白、脈細。凡具備主證3項以上(含3項)并具備次證2項的患者，參照舌脈即可確診。排除標準：年齡18歲以下或60歲以上者；妊娠或哺乳期婦女；合并有嚴重原發性疾病需服藥治療者：單純性甲狀腺腫、甲狀腺癌、甲狀腺危象者；對測試藥物過敏者；依從性不佳者。

1.2　治療方法

2組患者均予以優甲樂(L-T4)常規治療，根據患者甲狀腺激素水平調整用藥劑量(25～150 μg/d)。治療組在優甲樂口服的基礎上加用中藥固本消散方健脾固腎益氣，祛瘀化痰，方藥：黃芪、黨參、蒼術、茯苓、仙靈脾、當歸、莪術、桂枝、水紅花子、夏枯草、制南星、浙貝母、炙甘草，并隨證加減。由本院制劑室煎熬成液，1劑/d，早晚各服用1次。2組療程均為3個月。

1.3　檢測項目及觀察指標

TPO-Ab、TG-Ab、甲狀腺功能、臨床癥狀、安全性指標(血常規、肝、腎功能)、甲狀腺B超。2組患者分別于入組時和治療3個月后查以上指標各1次，并記錄治療前后臨床癥狀。TPO-Ab、TG-Ab、甲狀腺激素水平的檢測采取放免法。

1.4　療效評定標準

TSH水平下降至正常值范圍(0.58～5.5 mIU/L); 中醫癥候評定的標準：按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中有關于甲狀腺病變的證候的療效評定標準，癥狀積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%；顯效：癥狀積分減少>70%; 有效：癥狀積分減少>30%；無效：癥狀積分減少<30%。

1.5　統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件，計數資料用χ2檢驗，等級資料用Ridit檢驗，計量資料用t檢驗。

2結果

治療組32例中，完全緩解5例，顯效11例，好轉7例，無效4例，總有效率86.67%; 對照組30例中，完全緩解1例，顯效9例，好轉9例，無效12例，總有效率63.33%。2組總有效率比較有顯著差異(P<0.05)。

2組治療前后的甲狀腺激素水平比較見表1。2組FT3、FT4、TSH治療前后相比較均有顯著差異(P<0.01)，與對照組治療后比較無顯著差異(P>0.05)。

表1　2組治療前后甲狀腺激素水平比較

與同組治療前比較, **P<0.01。

2組治療前后的TPO-Ab、TG-Ab比較見表2。治療組治療前后的TPO-Ab、TG-Ab比較有顯著差異(P<0.05); 而對照組治療前后比較無顯著差異(P>0.05); 2組治療后比較有顯著差異(P<0.05)。

表2　2組治療前后TPO-Ab、TG-Ab水平比較

與同組治療前比較,*P<0.05; 與對照組比較，△P<0.05。

3討論

HT是一種以慢性淋巴細胞浸潤為主的自身免疫性疾病，多見于女性，可能由免疫功能紊亂、內分泌功能失調、遺傳和環境等多種因素作用于免疫系統，激活病理性的免疫反應，從而刺激B細胞產生了多種自身抗體，導致疾病產生,細胞因子和甲狀腺抗體在其中起了觸發和進展作用[3]；多項研究[4, 5-7]表明HT與自身免疫關系密切；TPO-Ab和TG-Ab是HT的兩個主要標志性抗體。相關報道提示，中國人群HT中TPO-Ab陽性率達到100%, TG-Ab達76%。TPO-Ab直接抵抗甲狀腺過氧化物酶在T3、T4合成過程中的催化作用，影響甲狀腺球蛋白酪氨酸的碘化過程；高滴度的TPOAb能與靶器官甲狀腺作用，使其淋巴細胞、漿細胞浸潤，嚴重發展至纖維組織增生，致HT的形成，多項研究[8-9]證實TPOAb滴度的高低可以決定甲狀腺病變的性質; TG-Ab能與甲狀腺球蛋白復合物沉淀，從而激活殺傷淋巴細胞，可對甲狀腺淋巴上皮細胞起破壞作用[10]。HT最終發展為橋本甲減，目前西醫治療為L-T4替代療法，但仍有部分臨床癥狀無法改善，且對降低標志性抗體無確切療效。中藥對機體免疫功能有雙向調節作用，可改善HT的免疫異常，降低TPO-Ab、TG-Ab水平，延緩甲減的發生和加重，起到治療HT的作用[11]。

HT歸中醫“癭病”范疇，發病初始多由肝氣不疏所致氣機不暢，郁而化熱，灼津成痰使痰郁互結，聚于頸前而致病；到后期演變為甲狀腺功能減退階段出現乏力、畏寒、水腫等一系列癥狀，可歸入“虛勞”、“浮腫”范疇，病機乃情志內傷、飲食不節與水土失宜等導致氣血生化不足，脾腎陽氣虛衰而發病。本病病性屬虛，夏翔教授根據多年臨證經驗，治療以健脾固腎益氣為主，兼祛瘀化痰。方中黃芪、黨參具健脾益氣之功，故為君藥；蒼術、茯苓利水滲濕；仙靈脾溫陽補腎為臣藥；當歸、莪術消瘀散結；桂枝、水紅花子通陽利水；夏枯草、制南星、浙貝母可化痰散結為佐使以治其標；炙甘草可補中益氣，調和諸藥。諸藥合用，使腎氣得充，脾氣得養，正氣得固，邪氣自不能虐，正勝邪祛，諸癥平穩。臨床上可隨證加減：利水消腫之品還可以酌情選用薏苡仁、冬瓜皮、車前子等；腰膝酸軟者，可加杜仲、川斷、懷牛膝、桑寄生益腎強腰；神志淡漠，智力思維減退者加天竺黃、石菖蒲以化痰醒神。

本研究結果顯示，治療組在治療3個月后TSH水平與對照組比較均有顯著下降；治療組在改善頸部腫大、面目浮腫、神疲乏力及畏寒等癥狀方面療效凸顯，與對照組有效率相比，差異有統計學意義(P<0.05)；對降低甲狀腺自身抗體較單用優甲樂更有優越性，可能與患者整體免疫功能改善有關。現代醫學[12]證明，黃芪對機體特異性細胞及體液免疫功能有增強作用，可提高機體免疫功能、防御能力及抗腫瘤能力,低濃度的黃芪提取液可促進T淋巴細胞的轉化，并調節Th淋巴細胞比例[13]。此外，黃芪、莪術合用能誘導甲狀腺細胞的凋亡[14]。夏枯草有明顯抗炎作用，使淋巴組織的增殖受抑制，且使血液中淋巴細胞數量大幅下降，證明其有免疫抑制作用[15]。上述諸藥的配伍使用可有效抑制甲狀腺腫大增生，降低TPO-Ab，減輕對甲狀腺細胞的毒性作用，延緩甲減的進一步加重。

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通信作者:張振賢

收稿日期:2014-12-28

中圖分類號:R 581.4

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)11-156-03

DOI:10.7619/jcmp.201511056