鹽酸羥考酮注射液與嗎啡用于婦科手術術后靜脈鎮痛術(PCIA)的療效比較

張建明　玄光日　譚建強

1　天津市濱海新區漢沽婦女兒童保健中心麻醉科　300480；　2　天津市濱海新區漢沽醫院麻醉科

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鹽酸羥考酮注射液與嗎啡用于婦科手術術后靜脈鎮痛術(PCIA)的療效比較

張建明1玄光日2譚建強2

1天津市濱海新區漢沽婦女兒童保健中心麻醉科300480；2天津市濱海新區漢沽醫院麻醉科

術后疼痛多為較強急性疼痛，不僅危害患者的身心健康，還影響術后康復。阿片類藥物是目前臨床上最常用的術后自控鎮痛藥物，但其惡心、嘔吐、嗜睡等不良反應使它的使用受到一定限制。羥考酮是從生物堿蒂巴因中提取的半合成阿片類藥物，作為強效鎮痛藥在臨床上應用已有80多年歷史。鹽酸羥考酮注射液是新近上市的羥考酮制劑，靜脈給藥時，其鎮痛效能是嗎啡的1～1.5倍[1]。本文將鹽酸羥考酮注射液與嗎啡進行比較，擬評價鹽酸羥考酮注射液復合舒芬太尼用于全麻婦科手術患者術后鎮痛有效性和安全性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月-2014年4月在我院全麻下行婦科手術患者50例，ASAⅠ或Ⅱ級，年齡40～60歲，體重50～80kg，術前無阿片類藥物成癮史，無酒精濫用史，無心、肝、腎功能異常。手術類型包括全子宮切除術39例，宮頸癌根治術8例，卵巢癌根治術3例，隨機分為觀察組和對照組，每組25例。兩組患者年齡、性別、體重及手術類型比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

組別年齡(歲)體重(kg)手術類型全子宮宮頸癌卵巢癌觀察組51±867.5±10.82032對照組52±868.4±10.21951

1.2麻醉方法所有患者均無術前用藥，入室后開放靜脈，連接多功能監護儀。麻醉快速誘導依次為咪達唑侖0.05mg/kg，芬太尼2～4μg/kg，丙泊酚1.5～2mg/kg，羅庫溴銨0.5mg/kg，氣管插管后行機械通氣。術中以丙泊酚+瑞芬太尼+七氟醚靜吸復合維持麻醉，術中間斷靜注維庫溴銨0.05mg/kg及芬太尼0.1mg/h，術畢前30min停止給予肌松藥和芬太尼，縫皮時停止吸入七氟醚。

1.3PCIA方法術畢患者意識清醒，拔管后出復蘇室開始行PCIA鎮痛48h。觀察組鹽酸羥考酮注射液30mg+舒芬太尼50μg+阿扎司瓊10mg；對照組舒芬太尼50μg+嗎啡30mg+阿扎司瓊10mg。兩組均用0.9%氯化鈉注射液稀釋成100ml，設定背景流量2ml/h，單次給藥0.5ml，鎖定時間15min。

1.4評判標準和觀察指標評判標準：用視覺模擬評分法(Visual analogue scale，VAS)，0分為無痛,10分為最痛，<3分為優,3～5分為良,>5分為差。觀察指標：術后專人隨訪，記錄患者術后1、4、8、12、24、48h VAS鎮痛評分、PCA按壓次數及總次數。記錄采取補救鎮痛措施次數及藥物劑量。補救鎮痛措施由病房醫生實施，每次靜脈給予哌替啶50mg。同時記錄有無呼吸抑制(SpO2<92%為呼吸抑制)、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈嗜睡、尿潴留等不良反應。

2結果

2.1兩組患者各時點VAS評分比較兩組患者各時點VAS評分相當，差異無統計學意(P>0.05)，見表2。

±s，n=25)

2.2兩組各時點PCA按壓次數比較觀察組4～12h PCA 按壓次數少于對照組，對照組的按壓總次數顯著高于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

組別1~4h4~8h8~12h12~24h24~48h按壓總次數觀察組01*1*204*對照組15 6 2014

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3兩組補救鎮痛比較兩組補救鎮痛例數及藥物總劑量比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

組別1~4h4~8h8~12h12~24h24~48h藥物總劑量(mg)觀察組01100100對照組02100150

2.4兩組不良反應比較對照組惡心8例，嘔吐4例，皮膚瘙癢5例，嘔吐患者服用胃復安后緩解。觀察組僅出現1例惡心患者，未進行特殊處理。兩組患者均未出現呼吸抑制、頭暈嗜睡等情況。兩組患者術前均導尿，因此未發現尿潴留。兩組在惡心、嘔吐及皮膚瘙癢不良反應方面比較，差異有統計學意義(P<0.05) 。

3討論

鹽酸羥考酮是μ和κ受體激動劑，其作用類似嗎啡等純阿片受體激動劑，等效止痛作用強度為嗎啡的1～2倍，其他藥理作用包括抗焦慮、鎮痛、止咳、平滑肌作用等，鎮痛無封頂效應[2]。由于其κ受體激動作用，因而認為對內臟痛有較之單純μ受體激動劑更好的鎮痛效果，對內臟痛鎮痛作用優于嗎啡，還可以減輕其他阿片類藥物引起的瘙癢癥狀。該藥起效迅速，靜脈給藥2～3min起效，作用時間持久，消除半衰期3.5～4h。

舒芬太尼是強效阿片類鎮痛藥，起效快、鎮痛作用強、維持時間長，已被廣泛應用于術后鎮痛。但具有惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和呼吸抑制等阿片類藥物常見的不良反應。研究表明惡心、嘔吐與嗎啡激動μ受體，減慢胃腸排空，增加胃竇和十二指腸平滑肌的緊張度，興奮延髓催吐化學感受區等因素有關[3]。還有研究表明，阿片受體激動劑的副作用有明顯的性別差異，女性高于男性[4]。瘙癢發生機制尚不明確，有文獻報道阿片受體拮抗劑納洛酮可以減輕瘙癢發生，有學者認為瘙癢與激動μ受體有關，而激動κ受體可產生抗瘙癢作用[5]。

本組研究發現鹽酸羥考酮注射液復合舒芬太尼PCIA用于婦科手術后鎮痛，結果顯示兩組患者各點VAS評分無明顯差異，提示鹽酸羥考酮注射液

復合舒芬太尼具有良好的術后鎮痛效果。觀察組4～12h PCA按壓次數及總次數顯著少于對照組，兩組間差異可能與鎮痛療效起效時間、作用時間不同有關，因此患者PCA次數較少。觀察組惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應顯著低于對照組。對照組舒芬太尼和嗎啡都是μ受體激動劑，興奮μ受體可引起惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應。觀察組鹽酸羥考酮注射液是μ、κ雙受體激動劑，興奮κ受體可拮抗上述癥狀，因此鹽酸羥考酮注射液與舒芬太尼聯合應用，不僅可產生協同作用，而且可減少舒芬太尼的不良反應。

綜上所述，鹽酸羥考酮注射液復合舒芬太尼PCIA用于婦科手術后鎮痛效果良好，各時間點VAS評分均較低、PCA按壓次數較少，無嚴重不良反應。

參考文獻

[1]Riley J, Ross JR, Rutter D,etal.No Pain relief from morphine? Individual variation in sensitivity to morphine and the need to switch to an alternative opioid in cancer patients〔J〕. Support Care Cancer，2006，14(1):56-64.

[2]徐建國，主編.疼痛的藥物治療學〔M〕.北京：人民衛生出版社，2007：119.

[3]段世明，主編.麻醉藥理學〔M〕.北京：人民衛生出版社，2006：136.

[4]Pirerre S,Benais H,Pouymayou J.Apfel’s simplified score may favorably predict the risk of postoperative nausea and vomiting〔J〕. Can J Anaesth, 2002,49(3)：237-242.

[5]Biro T，Ko M C，Bromm B，etal．How best to fight that nasty itch-from new insights into the neuroimmunological，neuroendocrine，and neurophysiological bases of pruritus to novel therapeutic approaches〔J〕.Exp Dermatol,2005,14(3):225-240．

(本文通訊作者：玄光日)

(編輯落落)

摘要目的：比較鹽酸羥考酮注射液與嗎啡用于婦科手術術后PCIA的療效。方法:選擇2013年12月-2014年4月在我院全麻下行婦科手術患者50例，隨機分為觀察組和對照組，每組25例。觀察組采用鹽酸羥考酮注射液30mg+舒芬太尼50μg+阿扎司瓊10mg；對照組嗎啡30mg+舒芬太尼50μg+阿扎司瓊10mg。兩組均用0.9%氯化鈉注射液稀釋至100ml，設定背景流量2ml/h，單次給藥0.5ml，鎖定時間15min。術畢患者意識清醒Steward評分>4方能離開麻醉復蘇室。拔管后開始行PCIA鎮痛48h，記錄1、4、8、12、24、48h VAS鎮痛評分、PCA 按壓次數及總次數、使用補救鎮痛藥物劑量，觀察記錄惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、頭暈嗜睡、尿潴留等不良反應。結果:兩組患者各時間段VAS評分、補救鎮痛次數及藥物劑量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組4～12h PCA 按壓次數及總次數少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論:鹽酸羥考酮注射液復合舒芬太尼用于婦科手術術后PCIA較嗎啡鎮痛效果好，PCA按壓次數較少，不良反應少。

關鍵詞鹽酸羥考酮注射液嗎啡婦科手術PCIA

The Compare of Oxycodone Hydrochloride and Morphine Used for Patient-controlled Intravenous Analgesia (PCIA) in Gynecological Operation

ZHANG Jianming*，XUAN Guangri，TAN Jianqiang.*TianjinBinhaiNewAreaofHanguWomenandChildren’sHealthCareCenter，TianjinCity300480

ABSTRACTObjective:Compared the effection of oxycodone hydrochloride and morphine used for Patient-controlled intravenous analgesia (PCIA) in gynecological operation.Methods:From December 2013 to April 2014,choose 50 cases orthopedics patients with gynecological operation under general anesthesia, were randomly divided into observation group and control group,each group have 25 cases.The observation group was treated with Sufentanil 50μg+Oxycodone hydrochloride 30mg+ Azasetron 10mg;control group treated with sufentanil 50μg+Morphine 30mg+Azasetron 10mg. The two groups were 0.9% Sodium Chloride injection diluted to 100ml, set the background flow 2ml/h,single dose 0.5ml,locked time 15min.Patients didn’t leave the post anesthesia care unit(PACU) until the Steward score >4.Each patient was treated with PCIA analgesia 48h after extubation, and recorded the visual analogue scale(VAS) in 1,4,8,12,24,48h, PCA pressing times and the total number, the rescue analgesia drug dose, observe nausea and vomiting, skin itching, respiratory depression, dizziness,drowsiness, retention of urine and other adverse reactions.Results:There was no significant difference in two groups of VAS score,the rescue analgesia drug dose and times (P>0.05).The observation group during 4～12h,the PCA pressing times and total times of observation group were less than control group, the difference was statistically significant (P<0.05).Nausea and vomiting, skin itching of observation group was lower than control group, the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:The effect of oxycodone hydrochloride combined with sufentanil used for Patient-controlled intravenous analgesia (PCIA) was perfect,fewer times of PCA pressing,no serious adverse reactions, it is worthy of clinical reference.

KEY WORDSOxycodone hydrochloride,Morphine, Gynecological operation,PCIA

收稿日期2015-01-12

中圖分類號：R614

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)11-1429-03