乙肝患者肝癌患病風險及其預防分析

孫國戰　平頂山市第二人民醫院寶豐分院，河南省寶豐縣　467400

乙肝患者肝癌患病風險及其預防分析

孫國戰平頂山市第二人民醫院寶豐分院，河南省寶豐縣467400

摘要目的：分析乙肝肝硬化患者并發原發性肝癌的危險因素和預防措施。方法：選取2011年1月-2014年3月來我院就診的乙型肝炎并發原發性肝癌110例和同期在我科住院的肝炎肝硬化病程≥10年的患者37例進行病例對照研究，回顧性分析肝癌相關性危險因素。結果：經過分析吸煙史、糖尿病、未抗病毒治療、HBV-DNA水平及HBeAg(-)伴HBV-DNA(+)進入多因素非條件Logistic 回歸模型，其OR值及95%CI分別為2.494(1.292~4.815)、18.167(2.262~145.951)、0.185(0.100~0.344)、1.184(1.071~1.307)、2.917(2.042~4.165) 結論：HBsAg陰性伴HBV-DNA陽性、長期吸煙史、糖尿病是乙肝肝硬化患者發生原發性肝癌的高危因素，抗病毒治療及注意調理能在一定程度上延緩原發性肝癌的發生。

關鍵詞乙型肝炎肝硬化肝癌危險因素預防

我國是個乙肝大國，據統計[1]，>80%的原發性肝癌(HCC)是在肝炎肝硬化的基礎上發展而來的，其自然病程為10~20年。筆者為延緩其惡變的進程，從研究進展過程中的高危因素入手，選取2011年1月-2014年3月來我院就診的乙型肝炎并發原發性肝癌110例和同期在我科住院的肝炎肝硬化病程≥10年的患者37例作為觀察對象，現概述如下。

1對象與方法

1.1對象選取2011年1月-2014年3月來我院就診的乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌110例作為研究組和同期在我科住院的肝炎肝硬化病程≥10年的患者37例作為對照組，147例患者中，男108例，女39例，年齡29~81歲，平均年齡(52±10.6)歲，研究組患者結合病史和肝臟影像學檢查、血清甲胎蛋白(AFP)檢查或者經肝臟病理組織學或細胞學診斷明確為HCC。對照組診斷符合2000年5月病毒性肝炎防治方案診斷標準[2]并結合相關檢查排除HCC。所有患者均排除合并其他類型的肝臟疾病，兩組患者年齡、性別、工作環境及受教育程度比較差別無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法觀察指標包括性別、年齡、肝癌家族史、飲酒史、吸煙史、乙肝五項血清學標志、HBV-DNA拷貝數、是否抗病毒治療以及是否合并糖尿病等。若兩代之內血親患惡性肝癌則定義為腫瘤家族史陽性，每天飲白酒150g 以上、連續5 年和每天吸煙達15支以上、連續5年分別表示飲酒史、吸煙史陽性。血清HBV-DNA>1000拷貝數/ml 為陽性，檢測方法為PCR法，HBV血清學免疫標志物檢測采用ELISA法，上述試劑盒選自上海研拓生物科技有限公司。

1.3統計學處理采用SPSS19.0統計軟件分析，對相關研究變量進行數量化賦值，兩組間變量的計數資料采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用單因素Logistic 回歸分析計算各種因素的OR值并選出有意義的指標，然后進行多因素Logistic 回歸分析控制混雜因素，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

HCC危險因素的Logistic 分析見表1、2，表1中性別、肝癌家族史、飲酒史、吸煙史、糖尿病史、未抗病毒、HBV-DNA陽性、HBeAg陰性伴HBV-DNA陽性進入多因素回歸分析方程。表2中最終進入模型的因素有吸煙史、糖尿病、未抗病毒治療、HBV-DNA水平及HBeAg(-)伴HBV-DNA(+)。

表1　HCC危險因素的單因素非條件Logistic統計分析〔n(%)〕

注：a表示t值。

表2　HCC危險因素的多因素Logistic統計分析

3討論

HCC的發生是多因素、多步驟和多基因綜合作用的結果[3]，肝炎病毒尤其乙肝病毒感染是肝硬化、肝癌發生發展的首要危險因素之一。嗜煙酒、未進行抗病毒治療、肝癌家族病史及HBV-DNA高復制狀態也與HCC的發生密切相關。HBV-DNA高復制作為高危因素，可能與HBV-DNA整合到肝細胞后使抑癌基因p53發生缺失和突變有關。HBeAg陰性伴HBV-DNA陽性作為高危因素，可能是HBV前C區A1896和BCP區T1762/A1764變異株存在增加了肝癌發生的危險性[4]，而抗病毒治療在一定程度上可減少此危險性。煙、酒作為高危因素，無疑加重了作為解毒器官的肝臟負擔，糖尿病作為高危飲食，可能與其引起的脂質代謝障礙、IGF-1誘導細胞增殖而加重基因損傷、大量自由基產生而形成DNA損傷和突變及細胞免疫調節功能紊亂有關，肝癌家族史陽性是環境致癌物在家族成員中的積累還是家族成員細胞遺傳物質的先天不足尚需進一步探討。此外，研究表明[5]長期大量飲酒與HBV有協同作用，促進肝硬化肝癌的發生。

由此可見，乙肝肝硬化并發肝癌的危險因素較多，其具體作用機制尚需進一步研究，但是戒煙酒、規范性抗病毒治療、治療糖尿病均是延緩其發生發展的重要途徑，臨床工作中應關注肝癌高危人群，囑咐患者定期隨訪，以達到提高患者生存期的目的。

參考文獻

[1]孫文兵，劉永雄.淺述肝癌治療決策中的系統視角〔J〕.中華肝膽外科雜志，2011,17(12)：959-962.

[2]中華人民共和國衛生部．原發性肝癌診療規范(2011年版)〔J〕.臨床腫瘤學雜志，2011，16(10):929-946．

[3]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會，肝病學分會.病毒性肝炎防治方案〔J〕.中華傳染病雜志，2001，19(1):56-62．

[4]童穎，楊甲梅.半肝血流完全阻斷預防肝癌切除術中腫瘤播散的作用〔J〕.中華肝膽外科雜志，2012,18(7)：512-514.

[5]李春曉，趙齊羽，陳芬,等.射頻消融治療肝移植術后肝癌的臨床價值探討〔J〕.中國超聲醫學雜志，2013,29(7)：1212-1231.

(編輯羽飛)

收稿日期2014-05-22

中圖分類號：R512.6+2

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)02-0203-02