妊娠期抗生素使用情況調查及分析

陳漢青　鄒粟花　楊建波　蔡　堅　王子蓮

中山大學附屬第一醫院婦產科，廣東省廣州市　510080

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妊娠期抗生素使用情況調查及分析

陳漢青鄒粟花楊建波蔡堅王子蓮

中山大學附屬第一醫院婦產科，廣東省廣州市510080

妊娠期間使用抗生素與母嬰健康關系密切。有研究報道40%~90%孕婦在孕期使用一種以上的藥物，大部分孕婦未咨詢自行使用藥物[1]，所服藥物中抗生素占有較大的比重。而抗生素種類繁多，不同種類的抗生素對胎兒的影響不同，對孕婦和胎兒構成潛在危險[2]。盡管臨床上這種現象屢見不鮮，但目前國內關于孕期抗生素使用情況的研究不多。本研究擬通過問卷調查和收集臨床資料，初步了解孕婦妊娠期使用抗生素的基本情況，并分析妊娠期抗生素使用的影響因素，為臨床更好開展優生咨詢和圍產保健服務提供參考。

1資料與方法

1.1樣本選取2012年3-10月于我科分娩的產婦為調查對象，參考文獻并結合本院實際情況制定調查表。同意參加本研究的孕婦要求完成調查表。調查內容包括年齡、學歷、收入、婚姻、妊娠期吸煙、妊娠期飲酒、妊娠期使用抗生素的情況(包括使用時間、藥名、使用來源等)。并回顧產婦的病歷記錄，記錄產次、體重指數(Body mass index，BMI)、產前檢查、不孕病史、妊娠期并發癥和合并癥、分娩前在孕期住院及使用抗生素情況[3，4]等。

1.2分組妊娠期間使用過至少一種抗生素者作為研究組，而妊娠期間沒有使用過抗生素者作為對照組。比較兩組間患者的一般情況、妊娠并發癥和合并癥差異，并分析患者孕期使用抗生素的影響因素。

1.3統計分析采有SPSS19.0軟件進行統計分析。計數資料采用頻數和率進行描述，組間差異比較采用卡方檢驗；正態分布計量資料采用均數±標準差表示。使用抗生素的相關影響因素采用多元回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2012年3-10月于我院分娩的產婦共2 413例，拒絕參與研究的產婦612例，同意參與調查產婦1 801例，發放調查問卷1 801份，收回調查問卷1 495份，其中251份調查問卷是空白問卷，有134份問卷資料填寫不完整，只有1 010份調查問卷資料填寫完整，符合標準。

2.1基本資料所選1 010例產婦的平均年齡(30.0±2.6)歲(18～45歲)。基本資料詳見表1。

表1　兩組患者基本資料〔n(%)〕

注：*P<0.05，a妊娠并發癥包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、胎膜早破、羊水過多等；b妊娠合并癥包括妊娠合并內外科疾病如肺炎、系統性紅斑狼瘡、腫瘤、急性膽囊炎、急性闌尾炎等。

2.2妊娠期抗生素使用情況有225例(22.3%)產婦妊娠期至少使用一種抗生素。妊娠期平均使用抗生素的種類為1.6種(1～6種)。僅使用1種抗生素109例(48.4%)，使用2種抗生素88例(39.1%)，使用3種及以上抗生素28例(12.5%)。孕期最常用抗生素分別為第二代頭孢菌素(包括頭孢呋辛、頭孢美唑、頭孢丙烯等)92例(40.9%)、第一代頭孢菌素(包括頭孢唑林、頭孢拉定等)62例(27.6%)、青霉素類藥物(包括青霉素、氨芐青霉素、芐星青霉素等)41例(18.2%)及其他藥物(包括羅紅霉素、阿奇霉素、甲硝唑等)30例(13.3%)。

孕期孕婦自行使用藥物的比例從4.3%~26.8%，孕婦孕期遵處方使用抗生素的比例為73.2%~95.7%。而其他藥物中孕婦自行使用藥物的比例為26.8%。

2.3孕期使用抗生素影響因素分析納入分析的因素包括年齡、產次、教育程度、婚姻狀況、BMI、吸煙、喝酒、內外科合并癥、妊娠并發癥、孕期住院、不孕病史、規律產前檢查等，采用多元回歸分析發現，有孕期住院史(OR=3.4，95%CI：2.2～5.3)和有妊娠并發癥(OR=7.3，95%CI：5.0~10.7)的孕婦在妊娠期使用抗生素的風險較高，而產次、產檢、受教育程度、收入情況、吸煙、喝酒、妊娠合并癥及不孕史對妊娠期使用抗生素無明顯影響(P>0.05)，詳見表2。

表2　孕期使用抗生素影響因素

注：a模型協變量包括年齡、產次、教育程度、婚姻狀況、BMI、吸煙、喝酒、內外科合并癥、妊娠并發癥、孕期住院、不孕病史、規律產檢等。b為參照組無相關特征。

3討論

妊娠是一個特殊的生理時期，藥物在體內的藥代動力學及藥效變化與非孕期有明顯差異。妊娠期使用抗生素藥物可以通過影響母體的內分泌、代謝等間接影響胚胎，也可通過胎盤屏障或乳汁直接影響胎兒或新生兒。因此，用藥不當可影響胎兒和新生兒發育甚至發生畸形。孕婦在妊娠期間經常發生各種細菌性、真菌性或病毒性感染，因而孕婦在孕期經常應用各種各樣的抗生素。有文獻報道50%的妊娠是非計劃性，且5%～10%的生育年齡女性可隨時妊娠[5]。有些女性在自行使用某些抗菌素或者使用醫生開具的抗菌藥物時可能已經妊娠，而妊娠3～8周是導致胎兒畸形發生的最敏感時期。因此，對于不確定是否已經妊娠者意外使用抗菌素，需要常規做抗菌藥物風險評估。本研究對孕婦使用抗生素的情況作初步了解，并分析妊娠期使用抗生素的社會學特征和相關影響因素。

目前國內暫無孕婦在妊娠期抗生素使用率的相關數據。本調查顯示有22.3%的孕婦曾在妊娠期使用抗生素，但低于國外文獻報道的比例(40%～62%)[6~9]。這與參與調查患者的文化程度較高(大學程度以上的患者占79.3%)，對妊娠期用藥相對比較謹慎。而本調查發現孕婦自行使用其他藥物的比例為26.8%，對胎兒及孕期的影響難以評估。而本次調查的時間剛好是在我國開始實施嚴格的抗生素控制管理辦法后，醫院嚴格控制抗菌素使用，醫師使用在孕期使用抗生素也相對使用對孕婦及胎兒影響少的藥物。

本調查顯示妊娠期最常用的抗菌藥物是第二代頭孢菌素，雖然絕大多數的抗生素是醫師處方使用，而仍然有部分產婦自行使用抗生素。有研究顯示我國有相當數量的家庭常備抗生素，其中九成以上的家庭都知道使用抗生素。但有一半的家庭不真正了解抗生素的用途，其中部分家庭甚至錯誤地認為抗生素是萬能藥[10]。雖然有充足證據顯示妊娠期抗生素治療有癥狀的細菌感染，預防無癥狀的細菌感染、胎膜早破、B族鏈球菌感染將使母親和胎兒獲益[11]。但亦有研究顯示妊娠期使用紅霉素和阿莫西林可增加腦癱兒的出生率[12]，而最近研究顯示妊娠早期使用阿莫西林導致新生兒唇腭裂的發生率增加[13]。另有研究顯示妊娠晚期使用抗生素導致兒童哮喘發生率增加[14]，而Vidal等研究發現妊娠期使用抗生素與低出生體重兒的發生率增加有關[15]。因此，妊娠期使用抗生素需更多的循證醫學證據，妊娠期需謹慎使用抗生素，掌握適應證，合理使用抗生素。

總之，由于妊娠期孕婦及胎兒的特殊性，目前仍有相當部分的孕婦在妊娠期自行使用抗生素等藥物，而很多抗生素對孕婦及胎兒有影響，妊娠期使用抗菌藥物存在很大的安全隱患。因此我們需要高度重視抗生素在妊娠期間的合理使用。應該在安全、有效的前提下遵循循證醫學原則，合理使用抗生素以更好地保障孕婦及胎兒的健康。

參考文獻

[1]Mitchell AA.Systematic identification of drugs that cause birth defects-A new opportunity〔J〕. N Engl J Med，2003，349(26):2556-2559.

[2]Henshaw SK.Unintended pregnancy in the United States〔J〕.Fam Plann Perspect,1998，30(1):24-29,46.

[3]Webster WS, Freeman JA.Is this drug safe in pregnancy?〔J〕.Reprod Toxicol,2001,15(6):619-629.

[4]Honein MA,Paulozzi LJ,Erickson JD.Continued occurrence of Accutane-exposed pregnancies〔J〕.Teratology,2001,64(3):142-147.

[5]Lacroix I,Damase-Michel C,Lapeyre-Mestre M,etal.Prescription of drugs during pregnancy in France〔J〕. Lancet,2000,356(9243):1735-1736.

[6]Armenti VT,Radomski JS,Moritz MJ,etal.Report from the National Transplantation Pregnancy Registry (NTPR): outcomes of pregnancy after transplantation〔J〕.Clin Transplant,2002,121:121-130.

[7]Haramburu F,Miremont-Salame G,Moore N.Good and bad prescription in pregnancy〔J〕. Lancet,2000,356(9243):1704-2003.

[8]Sanz E,Gomez-Lopez T, Martinez-Quintas MJ. Perception of teratogenic risk of common medicines〔J〕.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2001,95(1):127.

[9]Cooper WO,Hickson GB,Ray WA.Prescriptions for contraindicated category X drugs in pregnancy among women enrolled in Tenn Care〔J〕.Paediatr Perinat Epidemiol,2004,18(2):106.

[10]中國非處方藥物協會,中國藥學會,中國醫藥質量管理協會.2009中國家庭藥箱調查報告〔J〕.中國信息界-e醫療,2010,(3):48-52.

[11]Colbournt E，Asseburg C，Bojke L，etal.Preventive strategies for group B streptococcal and other bacterial infections in early infancy: cost effectiveness and value of information analyses 〔J〕．British Med J，2007，335(7621):655.

[12]Kenyon S，Pike K，Jones DR，etal.Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with spontaneous preterm labour:7year follow-up of the ORACLE II trial〔J〕．Lancet，2008，372(9646):1319-1327.

[13]Lin KJ,Mitchell AA,Yau WP,etal.Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts〔J〕.Epidemiology,2012,23(5):699-705.

[14]Stensballe LG,Simonsen J,Jensen SM,etal.Use of antibiotics during pregnancy increases the risk of asthma in early childhood〔J〕.J Pediatr,2013,162(4):832-838.

[15]Vidal AC,Murphy SK,Murtha AP,etal.Associations between antibiotic exposure during pregnancy, birth weight and aberrant methylation at imprinted genes among offspring〔J〕. Int J Obes (Lond),2013,37(7):907-913.

(本文通訊作者：王子蓮)

(編輯羽飛)

摘要目的：初步了解妊娠期抗生素使用情況及影響因素，為孕期合理使用抗生素提供參考。方法：收集我院分娩的1 010名產婦資料，分析妊娠期抗生素使用情況及影響因素。結果：225例(22.3%)產婦在孕期至少使用一種抗生素。妊娠期最常用抗生素依次為二代頭孢菌素92例(40.9%)、一代頭孢菌素62例(27.6%)、青霉素類藥物41例(18.2%)，其他藥物30例(13.3%)。有妊娠并發癥(OR=7.3,95%CI:5.0~10.7)、孕期住院(OR=3.4,95%CI:2.2~5.3)的孕婦在妊娠期間使用抗生素的風險更高。結論：妊娠期使用抗生素常見，有妊娠并發癥、孕期住院等因素的孕婦妊娠期使用抗生素風險更高。

關鍵詞妊娠抗生素

Survey and Analysis of Antibiotics Using During Pregnancy

CHEN Hanqing,ZOU Suhua,YANG Jianbo,etal.DepartmentofObstetricsandGynecology,theFirstAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity，GuangzhouCity,GuangdongProvince510080

ABSTRACTObjective:To survey current situation of antibiotics use during pregnancy,which will provide reference for the rational use of drugs during pregnancy.Methods:To collect data of 1 010 cases who deliveried in our hospital,and to analysis situation of antibiotics use during pregnancy and related factors.Results:225 cases(22.3%)have used at least one antibiotics during pregnancy.The most commonly used drugs were second-generation cephalosporins 92 cases(40.9%),first-generation cephalosporins 62 cases(27.6%),Penicillins 41 cases(18.2%),other drugs 30 cases(13.3%),successively.People who have pregnancy complications(OR=7.3,95%CI:5.0~10.7),hospitalization during pregnancy(OR=3.4,95%CI:2.2~5.3) would be at higher risk to use antibiotics during pregnancy.Conclusion:Pregnant women commonly used antibiotics in pregnancy.Pregnant women with pregnancy complications and hospitalization during pregnancy are at higher risk of using antibiotics.

KEY WORDSPregnancy，Antibiotics

收稿日期2014-12-10

中圖分類號：R714；R978.1

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)09-1147-03