腎衰患者血漿ADM、BNP、TGF-β1的濃度變化研究

馮　冰，朱　超，王　浩，張彩虹，唐靜怡

(1.解放軍第四一一醫(yī)院 腎內(nèi)科,上海200081;2.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院 腎內(nèi)科,上海200433)

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腎衰患者血漿ADM、BNP、TGF-β1的濃度變化研究

馮冰1△*，朱超1△，王浩1，張彩虹2，唐靜怡1

(1.解放軍第四一一醫(yī)院 腎內(nèi)科,上海200081;2.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院 腎內(nèi)科,上海200433)

摘要：目的探討腎衰患者血漿ADM、BNP、TGF-β1的濃度變化研究。方法選取2012年3月至2013年9月于我院收治的腎衰竭患者64例，其中單純性急性腎衰竭患者32例作為ARF組。慢性腎衰竭患者32例作為CRF組。正常對照組選擇32例健康志愿者。采集所有入選者休息狀態(tài)下空腹外周靜脈血6 ml,測定其血漿ADM、BNP、TGF-β1濃度及血肌酐含量，并進(jìn)行對比及相關(guān)性分析結(jié)果：①ARF組、CRF組的血漿ADM、BNP、TGF-β1濃度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。②ARF組和CRF組比較血漿ADM、BNP、TGF-β1的濃度，無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)③以血肌酐水平作為因變量,以ADM、BNP、TGF-β1的濃度為自變量進(jìn)行多元回歸分析，ARF組、CRF組BNP與ADM與血肌酐水平呈正相關(guān),TGF-β1與血肌酐呈負(fù)相關(guān)；回歸系數(shù)分別為ARF組：0.697、0.859、-0.747；CRF組：0.758、0.473、-0.964，P值均<0.01。結(jié)論腎衰患者血漿ADM、BNP、TGF-β1的濃度均升高，且BNP與ADM與腎衰程度呈正相關(guān),TGF-β1與腎衰程度呈負(fù)相關(guān)，對臨床具有指導(dǎo)意義，值得臨床推廣。

(ChinJLabDiagn,2015,19:1101)

腎衰竭是腎臟功能部分或全部喪失的病理狀態(tài)。按發(fā)作的急緩分為急性和慢性兩種。急性腎衰竭(acute renal failure，ARF)簡稱急腎衰，屬臨床危重癥候。因多種疾病而致，患者兩腎在短時間內(nèi)喪失排泄功能，可在數(shù)小時至數(shù)天內(nèi)使腎單位的調(diào)節(jié)功能急劇減退，以致不能維持體液的電解質(zhì)平衡和代謝產(chǎn)物排泄，而導(dǎo)致高血鉀、代謝性酸中毒及急性尿毒癥的綜合征[1]。慢性腎功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是指因各種腎臟疾病引起的緩慢進(jìn)行性的腎功能損害，引起一系列生化、內(nèi)分泌等代謝紊亂的臨床綜合征[2]。最后導(dǎo)致尿毒癥和腎功能完全喪失。據(jù)國際腎臟病協(xié)會統(tǒng)計本癥自然人群年發(fā)病率為98/100萬-198/100萬，且患者人數(shù)呈逐年增多的趨勢。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們更加重視本病防治及預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)[3]，腎上腺髓質(zhì)素(ad-remomedullin,ADM)和腦利鈉肽(brain natriureic peptide,BNP)是近年來發(fā)現(xiàn)的血管活性多肽,具有擴(kuò)張血管降壓、抗細(xì)胞增殖、排鈉利尿等作用；轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growthfactorβ1,TGF-β1)則被認(rèn)為是重要的促纖維化因子之一,可引起腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化,可加速腎臟損害直至腎功能衰竭[4]。但其在腎衰發(fā)展過程中相關(guān)的利害因素的相關(guān)研究較少,為了選擇合理的治療方案治療腎衰，改善其預(yù)后，筆者做了相關(guān)研究。通過觀察腎衰患者血漿ADM、BNP、TGF-β1的濃度變化，來探究其對腎衰的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年3月至2014年9月于我院收治的腎衰竭患者64例，平均年齡49.3±5.4歲，其中單純性急性腎衰竭患者32例(男18例，女14例)，作為ARF組。慢性腎衰竭患者32例(男20例，女12例)，作為CRF組。正常對照組選擇32例(男16例,女16例)健康志愿者,平均年齡51.6±3.1歲。所選三組成員的一般資料相仿，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2　納入標(biāo)準(zhǔn)

急性腎衰竭患者入選條件滿足《內(nèi)科學(xué)》擬定的ARF診斷標(biāo)準(zhǔn):血肌酐的絕對值每日平均增加44.2 μmol/L或88.4 μmol/L;或在24-72 h內(nèi)血肌酐的值相對增加25%-100%,并除外慢性腎臟病基礎(chǔ)上的ARF,以及腎前性和腎后性原因。慢性腎衰竭患者血肌酐(Scr)>133 μmol/L、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)<50%,且原發(fā)病均為慢性腎炎。年齡在20-75歲之間。

1.4　排除標(biāo)準(zhǔn)

排除急慢性感染、肝臟疾病、腎動脈狹窄、心力衰竭、糖尿病、低血容量、惡性腫瘤、多器官功能衰竭,2周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及利尿劑且血壓平穩(wěn),近3個月無輸血史。排除不愿意接受調(diào)查者和交流有障礙的者。

1.5　血樣采集及測定方法

采集所有入選者休息狀態(tài)下空腹外周靜脈血6 ml,其中3 ml分離血清,置于-80℃冰箱保存,統(tǒng)一測定,采用放射免疫分析法測定血漿ADM,ADM試劑盒為大連泛邦生物技術(shù)有限公司(原裝進(jìn)口)；采用美國Bayer公司生產(chǎn)的ACS∶180化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)及其配套試劑測定血漿BNP濃度;TGF-β1用ELISA法測定。其余3 ml立即置于普通試管,離心后測定血肌酐。

1.6　統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗處理，以P<0.05為有顯著性差異，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析法。

2結(jié)果

2.1　各組血漿ADM、BNP、TGF-β1的濃度

對照組和ARF組、CRF組的血漿ADM、BNP、TGF-β1的濃度比較見表1，由表1顯示，ARF組、CRF組的血漿ADM、BNP、TGF-β1濃度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；ARF組和CRF組比較血漿ADM、BNP、TGF-β1的濃度，無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

nADM(pg/ml)BNP(pg/ml)TGF-β1(ng/ml)ARF組3294.48±31.63*267.54±45.24*107.32±31.43*CRF組32120.41±39.47*202.2±29.68130.6±36.15*對照組3210.93±2.4430.21±6.7353.54±11.47

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2　相關(guān)性分析

以血肌酐水平作為因變量,以ADM、BNP、TGF-β1的濃度為自變量,用逐步回歸法進(jìn)行多元回歸分析，顯示在ARF組、CRF組中,BNP與ADM與血肌酐水平呈正相關(guān),TGF-β1與血肌酐呈負(fù)相關(guān)；回歸系數(shù)分別為ARF組：0.697、0.859、-0.747；CRF組：0.758、0.473、-0.964，P值均<0.01。

3討論

腎衰竭是由于各種慢性的腎臟疾病發(fā)展到后期引起的，部分或者全部腎功能喪失的一種病理狀態(tài)[5]。分為急性腎衰竭和慢性腎衰竭。急性腎衰竭病情進(jìn)展快速，通常因腎臟血流供應(yīng)不足、某種因素阻塞而造成的腎臟功能受損或是受到毒物的傷害產(chǎn)生。而慢性腎衰竭主要原因是長期的腎臟病變，腎臟的功能逐漸下降造成腎衰竭的發(fā)生。據(jù)有關(guān)發(fā)達(dá)國家的統(tǒng)計[6],近年國內(nèi)外有關(guān)資料表明腎衰的發(fā)病率和患病率均顯著上升。世界各國面臨的防治形勢相當(dāng)嚴(yán)峻。腎衰竭已逐漸成為威脅人類健康的重要的公共衛(wèi)生問題。美國慢性腎衰的患病率已高達(dá)76000/100萬(即成人的7.6%)；在20世紀(jì)90年代,發(fā)達(dá)國家的終末期腎衰竭透析的病人患病率為300/100萬-500/100萬[7]，2012年最新統(tǒng)計結(jié)果,估計中國的成人中有1.20億慢性腎臟病患者[8],每年大約新增患者約12萬人,如此增長的患病率和龐大的患病群體令人擔(dān)憂。在眾多促纖維化的因子中,轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)被認(rèn)為是最重要的促纖維化因子之一,在腎病患者中,TGF-β1可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),其過度表達(dá)可引起腎小球硬化和腎間質(zhì)的纖維化[9]。而隨著病情發(fā)展,腎臟保護(hù)因子如ADM、BNP等增加,直接或間接的抑制了TGF-β1的作用而使其降低[10],是機(jī)體的一種自我調(diào)節(jié)和自我代償?shù)谋Ｗo(hù)反應(yīng)。

研究結(jié)果顯示，ARF組、CRF組的血漿ADM、BNP、TGF-β1濃度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ARF組和CRF組比較血漿ADM、BNP、TGF-β1的濃度，無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明腎衰患者體內(nèi)以上三種指標(biāo)均顯著升高；以血肌酐水平作為因變量,以ADM、BNP、TGF-β1的濃度為自變量,用逐步回歸法進(jìn)行多元回歸分析，顯示在ARF組、CRF組中,BNP與ADM與血肌酐水平呈正相關(guān),TGF-β1與血肌酐呈負(fù)相關(guān)；回歸系數(shù)分別為ARF組：0.697、0.859、-0.747；CRF組：0.758、0.473、-0.964，P值均<0.01。以上研究提示ADM、BNP體液容量增多中具有重要意義，而隨著血肌酐的水平的升高TGF-β1的水平反而降低,我們推測TGF-β1對腎小球硬化和間質(zhì)纖維化的損害作用起了主導(dǎo)作用,隨著病情發(fā)展,ADM、BNP的增加,抑制了TGF-β1的作用而使其降低,因而使其與血肌酐含量呈負(fù)相關(guān)。腎上腺髓質(zhì)素(ADM)最初是由日本學(xué)者Alexopoulos等[11]于1993年從人的腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤中分離純化出的一種多肽,廣泛存在于腎上腺、血漿、心、腎、腦、肺等組織,具有擴(kuò)張血管、利尿、利鈉、降低血壓等生物學(xué)效應(yīng)[12]。許多研究已證實,腎臟也是ADM主要的靶器官,腎臟系膜細(xì)胞和腎小管細(xì)胞分泌的ADM,以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮其強(qiáng)大的擴(kuò)血管及利尿利鈉作用[13]，被認(rèn)為是腎臟的保護(hù)因子。腦利鈉肽(BNP)于1988年在豬腦中首先被發(fā)現(xiàn)[14]，隨后的研究證實BNP主要來源于心臟由心室肌細(xì)胞合成分泌的多肽。BNP具有排鈉、利尿、擴(kuò)血管降壓兩種特性。通過增加腎小球濾過率和抑制鈉的重吸收從而提高鈉和水的排泄,并且通過減少和抑制腎素的分泌來抵消腎素-血管緊張素的作用[15]。

總之，腎衰患者血漿ADM、BNP、TGF-β1的濃度均升高，且BNP與ADM與腎衰程度呈正相關(guān),TGF-β1與腎衰程度呈負(fù)相關(guān)，對臨床有指導(dǎo)意義，值得臨床推廣。

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關(guān)鍵詞：腎衰；ADM；BNP；TGF-β1

Renal failure patients plasma ADM,BNP,TGF - beta 1 concentration change researchFENGBing1△*,ZHUChao1△,WANGHao1,etal.(1.DepartmentofNephrology,Na411HospitalofPLA,Shanghai200081,China;2.DepartmentofNephrology,ChanghaiHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China)

Abstract:Objectiveto investigate the plasma ADM renal failure patients,BNP,TGF-beta 1 concentration change research.Methodsselect in March 2012 to September 2013 in our hospital 64 cases of patients with renal failure,including simple 32 patients with acute renal failure as a set of ARF.32 patients with chronic renal failure as CRF group.Normal control group selected 32 cases of healthy volunteers.Gathering all entrants at rest 6 ml peripheral venous blood,determination of the plasma ADM,BNP,TGF - beta 1 concentration and serum creatinine levels,and comparison and correlation analysis results:plasma ADM of ARF and CRF group,the BNP,TGF-beta 1 concentrations are higher than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).ARF and CRF group to compare the plasma ADM,concentration of BNP,TGF-beta 1,no obvious difference,there was no statistically significant difference (P>0.05) in serum creatinine levels as dependent variable,with ADM,BNP,TGF-beta 1 concentration as the independent variable multiple regression analysis,ARF and CRF group BNP and ADM and serum creatinine levels were positively correlated,TGF - beta 1 and negatively correlated with serum creatinine; Regression coefficients of ARF group respectively:0.697,0.859,0.747; CRF group:0.758,0.473,0.964,P values < 0.01.Conclusionrenal failure patients plasma ADM,BNP,TGF - beta 1 concentration were increased,and the BNP and ADM and serum creatinine levels were positively correlated,TGF - beta 1 and negatively correlated with serum creatinine,to give a guidance of clinical,worth clinical promotion.

Key words:renal failure;ADM;BNP;TGF-beta 1

(收稿日期：2014-07-05)

作者簡介：馮冰(1967-)，男，河南輝縣人，副主任醫(yī)師，解放軍第四一一醫(yī)院腎內(nèi)科，研究方向：急、慢性腎病的診斷和治療。

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

中圖分類號：R692.5

文章編號：1007-4287(2015)07-1101-03

△為共同第一作者,*為通訊作者