長秀霖聯合拜糖平治療老年2型糖尿病療效觀察

胡燕華　江蘇省淮安市淮西社區衛生服務中心　223001

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長秀霖聯合拜糖平治療老年2型糖尿病療效觀察

胡燕華江蘇省淮安市淮西社區衛生服務中心223001

摘要目的：通過回顧比較長秀霖聯合拜糖平和諾和銳對口服降糖藥血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者的治療效果，探討長秀霖聯合拜糖平在老年2型糖尿病治療中的價值。方法：隨機選擇口服降糖藥治療空腹血糖、餐后2h血糖均控制不佳的老年2型糖尿病患者86例，分為長秀霖聯合拜糖平治療組43例(觀察組)，諾和銳治療組43例(對照組)，療程均12周。觀察兩組治療前、后空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c、體重指數(BMI)、每日需胰島素用量、低血糖發生率、不良反應。結果：治療12周后兩組空腹血糖等各指標參數均達標，每日所需胰島素用量無顯著差異，長秀霖聯合拜糖平治療組未出現低血糖事件，發生胃腸道不良反應均能耐受。結論：長秀霖聯合拜糖平對口服降糖藥血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者是更方便、更安全有效控制血糖的方案。

關鍵詞長秀霖拜糖平老年2型糖尿病

由于老年人的生理特點，對口服降糖藥控制不佳的老年2型糖尿病患者如何制定治療方案，使之安全、方便有效地控制血糖達標，是筆者在工作中一直在探討的問題。筆者回顧近年在淮安二院就診的口服降糖藥血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者86例，通過分析長秀霖聯合拜糖平和諾和銳治療12周及以上的病例，探討長秀霖聯合拜糖平在老年2型糖尿病治療中的價值。

1資料和方法

1.1一般資料選擇2013年1月-2014年11月在淮安二院就診的老年2型糖尿病患者86例，根據不同藥物治療方法分為觀察組和對照組各43例。觀察組中男20例，女23例，平均年齡(67.5±6.7)歲；對照組中男21例，女22例，平均年齡(68.3±7.6)歲，療程均12周及以上。入選病例符合以下標準：(1)年齡均≥60歲，符合WHO糖尿病專家委員會(1999)提出的診斷和分類標準。(2)患者均無胃腸道功能及肝腎功能異常。(3)患者均口服降糖藥血糖控制不佳；空腹血糖(FPG)>8．0mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)>11．0 mmol/L。(4)均排除有糖尿病急性并發癥者。兩組治療前年齡、性別、病程、BMI、FPG、2hPG的比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者均在飲食控制和體力活動相對固定的基礎上，觀察組給予長秀霖(甘李藥業股份有限公司生產)聯合拜糖平(德國拜耳公司生產)治療，其中長秀霖0.2～0.3U/(kg·d)，皮下注射1次/d，拜糖平50～100mg，3次/d，餐時與第一口食物一起嚼服。對照組給予諾和銳[諾和諾德(中國)制藥有限公司生產]治療，其中諾和銳0.4～0.6U/(kg·d)，根據病情情況分為三餐前皮下注射治療。每個患者在其治療前和治療12周后抽空腹靜脈血檢測FPG、2hPG、HbA1c，血糖使用日立7600全自動生化分析儀檢測，HbA1c采用免疫增強透射比濁法。由專人測量身高、體重，計算BMI。所有患者在其治療的前2周內至少每2～3天監測4段血糖(空腹、三餐后2h手指毛細血管血糖)，以便及時調整藥物劑量，使FPG<7．0mmol/L、2hPG<10．0mmol/L。血糖達標后，劑量保持不變，每周隨訪1次，至少有一天監測4段血糖，有低血糖癥狀時立即測定當時血糖情況并做好記錄。若血糖<3．9mmol/L或者患者有心慌、饑餓、出冷汗等低血糖癥狀則考慮為低血糖事件。觀察患者胃腸道不良反應等情況。

1.3統計學方法數據處理均在SPSS10．0軟件包中完成。計量資料采用均數±標準差表示，兩組間數據比較采用配對t檢驗，組內比較用方差分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前、后自身指標的變化兩組患者治療后FPG、2hPG、 HbA1c均有顯著改善，與治療前比較差異有統計學意義(P<0．05)；兩組的BMI治療后與治療前比較差異無統計學意義(P>0．05)，但觀察組控制BMI方面稍優于對照組。見表1。

2.2兩組胰島素用量及不良反應情況兩組患者血糖達標時，胰島素用量觀察組優于對照組，兩組低血糖發生率比較差異有統計學意義(P<0．05)。兩組患者均無低血糖昏迷事件發生；觀察組治療中發生腹脹、腹瀉等胃腸道不良反應7例，發生率16.3%，但均能耐受，無1例退出治療。見表2。

表1　兩組患者治療前、后血糖控制等指標的變化(±s，mmol/L))

表1　兩組患者治療前、后血糖控制等指標的變化(±s，mmol/L))

組別時間FPG2hPGHbA1cBMI觀察組治療前10.6±3.214.9±3.68.8±1.224.6±3.2治療后6.0±1.27.9±1.66.8±1.124.8±3.6對照組治療前10.6±3.415.3±3.48.6±1.424.3±2.9治療后6.1±1.48.7±2.27.2±1.225.8±2.6

表2　兩組胰島素用量及不良反應情況比較

3討論

長秀霖(重組甘精胰島素)是一種利用重組DNA技術生產的生物合成人胰島素類似物，通過調節糖代謝，促進肌肉和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產生而降低血糖，同時抑制脂肪細胞的脂肪分解和蛋白質水解以及促進蛋白質合成。是在人胰島素B鏈羧基末端增加了兩個精氨酸，同時也把A鏈羧基末端A21位置的天冬酰胺替換成甘氨酸，這使長秀霖在酸性溶液(pH值為4)中完全溶解，在中性溶液中溶解度很低，皮下注射后，因酸性溶液被中和而形成的微小沉淀可持續釋放甘精胰島素，產生長達24h平穩無峰值的可預見的血藥濃度。因此，每天定時皮下注射一次，即可滿足人體對基礎胰島素的需要。國外已公開發表的臨床藥理學研究表明：甘精胰島素和人胰島素的生物效價是等同的[1，2]，具有方便、安全、有效的特點，病患樂于接受，治療依從性也高。拜糖平(阿卡波糖)是德國拜耳公司開發的α-葡萄糖苷酶抑制劑，主要作用機制為α-葡萄糖苷酶抑制劑可與葡萄糖甙水解酶產生競爭性抑制作用。糖尿病患者在服用α-葡萄糖苷酶抑制劑后，通過抑制小腸微絨毛表面上的葡萄糖苷酶，競爭性和可逆性地抑制食物中復合糖分解為單糖[3]，故糖類降解減少，吸收面積減少，吸收時間后延，使餐后血糖曲線較為平穩，從而降低餐后高血糖，平穩晝夜血糖曲線，并使平均血糖水平降低[4]。據我國人群飲食結構調查，老年人飲食多以碳水化合物為主，因此，老年2型糖尿病患者服用拜糖平能夠發揮良好的效果，每頓飯時與第一口飯同時服用較為方便。拜糖平與長秀霖聯合能較好地控制老年2型糖尿病患者的血糖使之達標。本文結果顯示，觀察組中發生胃腸道不良反應7例，主要是由于拜糖平因糖類在小腸內分解吸收障礙而在腸停留時間延長，腸道細菌酵解產氣增多，可引起腹脹、腹痛、腹瀉等，一般經數周后，小腸中下段α-葡萄糖苷酶被誘導出來，碳水化合物在整個小腸內逐漸吸收，不達到結腸，消化道反應即減輕、消失。而諾和銳(門冬胰島素)作為人胰島素類似物，比可溶性人胰島素起效更快，作用持續時間更短。一般需緊鄰餐前注射。因此，需要每天3次皮下注射，治療依從性差。

綜上所述，針對口服降糖藥血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者，使用長秀霖聯合拜糖平不失為一種理想方案，操作方便，老年人易接受，也提高了患者治療依從性，血糖控制平穩達標，而且不良反應少，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]Dailey G.New strategies for basal insulin treatment in type 2 diabetes mellitus〔J〕.Clin Ther，2004，6(6)：889-901.

[2]曾加驛，穆攀偉，張國超，等.加用甘精胰島素或中效胰島素的2型糖尿病患者血糖波動的比較〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2009，25(1)：39-41.

[3]葉繼鋒．腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6和脂聯素與2型糖尿病胰島素抵抗的關系〔J〕．中國基層醫藥，2011，18(10)：1308-1309．

[4]劉菊，賀艷．血清多項細胞因子與2型糖尿病患者胰島素抵抗的相關性〔J〕．廣東醫學，2012，33(22)：3444-3445．

(編輯雅文)

收稿日期2014-12-13

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)18-2461-03