中藥微調(diào)5號方治療來曲唑所致骨丟失的臨床觀察

中藥微調(diào)5號方治療來曲唑所致骨丟失的臨床觀察

倪依群

(南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫附屬醫(yī)院, 江蘇 無錫, 214071)

關(guān)鍵詞:中藥微調(diào)5號方; 肝腎不足; 來曲唑; 骨密度

作者自2013年12月—2014年12月觀察中藥微調(diào)5號方治療來曲唑所致骨丟失，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

符合納入標(biāo)準(zhǔn)的無錫市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科門診及住院病人，以初次就診先后為順序、按1∶1的比例隨機(jī)分為2組，共納入50例，9例因依從性差未完成觀察，完成觀察共41例。其中，治療組21例，對照組20例。入組患者均為絕經(jīng)后女性，治療組年齡33～71歲，平均60.85歲；分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期11例，Ⅲ期5例；病理：浸潤性導(dǎo)管癌19例，導(dǎo)管內(nèi)癌、浸潤性小葉癌各1例。對照組年齡42～75歲，平均59.95歲；分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期13例，Ⅲ期4例；病理：均為浸潤性導(dǎo)管癌。2組年齡、絕經(jīng)年限、體質(zhì)狀況評分(Karnofsky評分)、服用AIs時間等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般資料比較

1.2　診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨密度診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會2006年制訂的《骨質(zhì)疏松及骨礦鹽疾病診療指南(討論稿)—原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》[1], 雙能X線測定腰椎骨密度T值：正常骨量: T值≥-1.0; 骨量減少: -1.0>T值>-2.5; 骨質(zhì)疏松癥: T值≤-2.5。乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照衛(wèi)生部《乳腺癌診療規(guī)范(2011年版)》(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)[2011]78號)及中國抗癌協(xié)會編寫的《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范-乳腺癌分冊》[2]，結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、體格檢查、影像學(xué)檢查、組織病理學(xué)進(jìn)行乳腺癌的診斷和鑒別診斷。乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)：采用2010年美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)第7版[3]乳腺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。絕經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)：參照衛(wèi)生部《乳腺癌診療規(guī)范(2011年版)》。中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)：肝腎不足證參照衛(wèi)生部藥政司頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002版)中，關(guān)于“治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則”[4]所列。

1.3　納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡≤75周歲，中醫(yī)證型診斷符合肝腎不足證。經(jīng)病理組織學(xué)診斷明確的絕經(jīng)后乳腺癌Ⅰ～Ⅲ期，ER和/或PR陽性、接受來曲唑治療3月以上、不超過2年；接受隨機(jī)分組治療。一般狀況良好，Karnofsky評分[5]≥60分。重要臟器組織功能基本正常。自愿簽署知情同意書，能隨訪。

1.4　排除標(biāo)準(zhǔn)

有相關(guān)藥物過敏者。不能合作的病人；孕婦或哺乳期婦女；初診明確骨轉(zhuǎn)移者；有腰椎間盤突出、強(qiáng)直性脊柱炎、代謝性骨病及嚴(yán)重心肝腎功能不全疾病。正接受雌激素、糖皮質(zhì)激素或肝素治療者；具有嚴(yán)重的心血管病變、腎臟病變；合并其他嚴(yán)重疾病或狀況，包括未控制的活動性感染，嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂和活動性播散性血管內(nèi)凝血或明顯出血傾向。

1.5　治療方法

治療組以微調(diào)5號方(熟地黃10 g、山茱萸10 g、山藥10 g、茯苓10 g、茯神10 g、丹皮10 g、澤瀉10 g、寄生10 g、姜半夏6 g、炒薏苡仁30 g、片姜黃10 g、淮牛膝10 g、白芍15 g、八月札20 g、半枝蓮30 g、炙甘草6 g)為基本方的中藥湯劑，每日1劑，隨證加減；如潮熱汗多者，加知母、黃柏、碧桃干等；失眠多夢者，加合歡皮、酸棗仁等。采用無錫市中醫(yī)院煎藥器統(tǒng)一濃煎200 mL, 分2次口服，早晚各100 mL。來曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)2.5 mg/次，口服，1次/d。對照組的來曲唑片服用方法及劑量同治療組。2組入組后均予口服碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司)600 mg/d。

1.6　療效觀察

觀察指標(biāo): ① 骨代謝：雙能X線測定腰椎骨密度T值、堿性磷酸酶、血清鈣等; ② 中醫(yī)癥狀積分：參照衛(wèi)生部2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》關(guān)于“治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則”。根據(jù)腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、下肢痿弱、目眩等常見癥狀按輕、中、重分為3級。Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)級分別記為+、2+、3+，(+)記為2分。次要指標(biāo)：Karnofsky體力狀況評分(KPS評分)；血清性激素水平5項；肝、腎功能。

2組治療前及治療1年后進(jìn)行雙能X線骨密度測定，其余指標(biāo)每3個月測定、記錄1次；不良反應(yīng)隨時記錄。觀察終點：完成2次雙能X線骨密度測定及4次其他指標(biāo)的測定和評估。

1.7　統(tǒng)計學(xué)分析

研究各項指標(biāo)的變化，最后進(jìn)行治療前后、組間對比、統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料：觀察組內(nèi)前后變化情況，采用配對樣本t檢驗，觀察組間差異情況采用獨立樣本t檢驗、方差分析，等級資料采用秩和檢驗，各檢測指標(biāo)間進(jìn)行相關(guān)性分析。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件包處理。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

治療組治療后骨代謝水平與治療前及對照組治療后比較均有顯著差異；治療組治療后中醫(yī)癥候積分較治療前有顯著差異。堿性磷酸酶、血清鈣方面，2組治療前后均無明顯變化；因入組病人一般情況均較好，因此KPS評分治療前后均未見明顯變化。2組患者的性激素水平治療前后均處于絕經(jīng)期水平，肝腎功能均在正常范圍內(nèi)。見表2。

表2　2組治療前后指標(biāo)比較

與同期對照組比較，*P<0.05; 與同組治療前比較，#P<0.05。

3討論

內(nèi)分泌治療是乳腺癌綜合治療的重要手段之一。衛(wèi)生部乳腺癌診療規(guī)范(2011版)關(guān)于內(nèi)分泌治療的規(guī)范中，對于ER和/或PR陽性絕經(jīng)后患者，優(yōu)先選擇第三代芳香化酶抑制劑(AIs)，通過藥物或手術(shù)達(dá)到絕經(jīng)狀態(tài)的患者也可選擇第三代AIs。目前臨床常用第三代AIs有來曲唑、阿那曲唑、依西美坦等，常見不良反應(yīng)有骨質(zhì)疏松、骨折發(fā)生危險度升高，關(guān)節(jié)痛和肌肉痛，食欲減退，心血管系統(tǒng)反應(yīng)，脫發(fā)、潮熱、血脂異常、脂肪肝等。其中，骨質(zhì)疏松和肌肉關(guān)節(jié)痛較為多發(fā)。這些不良反應(yīng)，輕者可在停藥后自行緩解，重者需對癥治療或更換藥物，嚴(yán)重者不能堅持治療。西醫(yī)對于AIs引起的骨丟失，輕度者以改善生活方式、加強(qiáng)鍛煉、補(bǔ)充鈣劑及維生素D為主；中度且出現(xiàn)骨質(zhì)疏松者以雙磷酸鹽治療為主。中醫(yī)藥已成為改善乳腺癌患者內(nèi)分泌治療后不良反應(yīng)的重要手段之一。

趙景芳教授是江蘇省名中醫(yī)，第五批全國名老中醫(yī)學(xué)術(shù)繼承指導(dǎo)老師，行醫(yī)、執(zhí)教50余載，學(xué)驗俱豐，特別是在中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤方面具有獨到的臨床經(jīng)驗，在長期的實踐中提出的微調(diào)平衡治癌理論，在以往的臨床、實驗研究中，取得了一定成果。老師認(rèn)為，AIs所致的骨質(zhì)疏松和肌肉關(guān)節(jié)痛應(yīng)屬于中醫(yī)“骨萎”、“骨痹”、“痹證”等范疇，皆因肝脾腎受損，筋骨失養(yǎng)而致。腎主骨、主髓，腎虛則骨髓不充、骨失所養(yǎng)；肝主筋、主藏血、主疏泄，肝陰虛則血熱內(nèi)生，筋骨失于濡養(yǎng)；脾為氣血生化之源，脾虛，則肌膚、筋骨無以滋養(yǎng)。故趙老師主張中醫(yī)治療本病應(yīng)首重肝腎，兼顧脾胃氣血。微調(diào)5號方由趙老師集多年臨床實踐經(jīng)驗創(chuàng)制而成，其作用特色重在調(diào)肝腎，平陰陽，兼健脾活血，用于因接受AIs治療導(dǎo)致的一系列臨床綜合征，辨證為肝腎不足證者。全方以六味地黃丸配以寄生、杜仲、牛膝等補(bǔ)益肝腎，平調(diào)陰陽；益以姜半夏、薏苡仁健脾；片姜黃、芍藥、八月札等活血理氣；半枝蓮清熱解毒抗腫瘤。實驗研究[6-9]顯示，補(bǔ)腎中藥如熟地、山萸肉、杜仲、牛膝等可通過多種途徑促進(jìn)骨形成，防治實驗動物的骨質(zhì)疏松。本研究亦證實中藥微調(diào)5號方能有效改善骨痛、肌肉關(guān)節(jié)痛等癥狀，有助于減少骨質(zhì)丟失，且對性激素水平、肝腎功能等無影響，觀察期內(nèi)未發(fā)生疾病進(jìn)展。

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收稿日期:2015-06-26

中圖分類號:R 681

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-157-03DOI: 10.7619/jcmp.201521057