HE4與腫瘤標志物對子宮內膜癌的診斷價值

HE4與腫瘤標志物對子宮內膜癌的診斷價值

楊芹

(湖北省宜都市婦幼保健院, 湖北 宜都, 443300)

關鍵詞:人附睪分泌蛋白E4; 糖類抗原19-9; 糖類抗原12; 子宮內膜癌

子宮內膜癌是婦科常見的惡性腫瘤，早期子宮內膜癌臨床癥狀不典型，而晚期子宮內膜癌患者預后差，死亡率高。因此，臨床盡早對子宮內膜癌患者進行診斷，對改善患者預后、延長患者生存期具有重要的意義[1]。近年腫瘤標記物在臨床腫瘤診斷中被廣泛應用，并獲得良好的效果。糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)是臨床常用的腫瘤標志物，在腫瘤診斷中具有較高的應用價值[2]。人附睪分泌蛋白E4(HE4)是由附睪上皮分泌性酸性蛋白，是一種新型的腫瘤標志物[3]。本研究探討HE4、CA19-9、CA125在子宮內膜癌中臨床應用價值，旨在為子宮頸癌臨床診斷提供指導。

1資料與方法

1.1　臨床資料

選取2012年1月—2015年1月68例子宮內膜癌為觀察對象，納入標準: ① 患者經病理組織學確診; ② 卡氏(KPS)評分>70分; ③ 均自愿參與研究。排除標準: ① 合并其他腫瘤患者; ② 入組前接受過抗腫瘤治療者; ③ 患有神經內分泌疾病者。年齡22～48歲，平均(32.5±4.2)歲，按照2009年國際婦產科聯盟(FGO)標準分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期20例，Ⅲ期14例，Ⅳ14例；病灶直徑≥2 cm者40例，<2 cm者28例；分化程度: G120例, G222例, G326例；肌層浸潤深度：<1/2者38例，≥1/2者30例；淋巴結轉移28例。 選取50例子宮肌瘤為陽性對照組，患者經X線檢查及腹部盆腔B超確診，年齡22～50歲，平均(33.1±4.0)歲。選取50例正常健康體檢者為陰性對照組，患者經血生化常規檢查、影像學檢查確診為健康人群，年齡22～48歲，平均(35.2±4.0)歲。3組年齡無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

所有研究對象空腹12 h以上取靜脈血5 mL，3 000 轉/min離心分離血清檢測HE4、CA125、CA19-9。CA125、CA19-9采用電化學發光法檢測，全自動電化學發光儀為Access 2(美國貝克曼公司ACCESS)，使用廠家配套試劑，HE4采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑廠家為瑞典康乃格，酶標儀為美國BIORAD公司生產，當日質量控制保證當日結果的有效性。正常范圍：CA199: 0～27 IU/mol; CA125: 0～35 IU/mol; HE4: 0～150 pmol/L。判斷標準：以超出正常范圍上限為陽性，三項腫瘤標志物并聯檢測時以任意一項陽性判為陽性，以三項陰性判為陰性。

2結果

2.1　不同組間血清HE4、CA125、CA19-9水平對比

與子宮肌瘤及正常體檢者相比，子宮內膜癌患者血清HE4、CA19-9、CA125水平顯著升高(P<0.05)，見表1。

表1　不同組間血清HE4、CA125、CA19-9水平對比

與對照組相比，*P<0.05; 與子宮肌瘤組相比, #P<0.05。

2.2　血清HE4、CA125、CA19-9水平與子宮內膜癌患者病理特征的關系

不同病灶直徑、分化程度、肌層浸潤深度、臨床分期、淋巴結轉移患者血清HE4、CA19-9、CA125水平存在顯著差異(P<0.05), 見表2。

2.3　血清HE4、CA125、CA19-9在子宮內膜癌中的應用價值

HE4、CA19-9、CA125聯合檢測的靈敏性、特異性、陽性預測值、陰性預測值大于單一指標檢測，見表3。

表2　血清HE4、CA125、CA19-9水平與子宮內膜癌患者病理特征的關系

*P<0.05。

表3　血清HE4、CA125、CA19-9在子宮內膜癌中的應用價值

3討論

腫瘤標志物為腫瘤發生過程中，由腫瘤細胞分泌或機體出現反應性變化的蛋白、多糖、酶類以及基因等物質，對腫瘤具有一定提示作用，臨床多應用于腫瘤的早期診斷以及療效監測[4]。研究[5-6]發現對于多數腫瘤，相關的腫瘤標志物的變化可早于腫瘤患者臨床癥狀的出現以及相應的影像學診斷指標數月之多，具有較高的靈敏性，但腫瘤標志物具有較強的組織特異性，對于不同病理組織的診斷靈敏度也存在差異，而相關腫瘤的漏診也一直居高不下，多腫瘤標志物的聯檢應用于臨床能較好地彌補腫瘤標志物診斷的局限性。HE4是近年新發現的腫瘤標志物，采用免疫組化法及基因芯片法檢測女性生殖系統上皮細胞包括宮頸內腺體、子宮內膜腺體及輸卵管上皮以及男性生殖系統的輸精管和睪丸中上皮細胞發現，HE4呈高水平表達，且在卵巢癌及卵巢漿液性癌細胞中HE4表達水平顯著高于正常子宮內膜癌細胞[7-8]。糖類抗原CA125為一種IgG類糖蛋白，在胚胎發育過程中表達于體腔上皮，臨床多應用于婦科腫瘤的診斷[9]。CA19-9對消化道腫瘤具有一定的特異性，相關研究[6]顯示其在部分卵巢癌患者也有升高現象，對卵巢癌有交叉診斷作用[10]。

本研究通過對子宮內膜癌患者檢測血清中HE4、CA125、CA19-9水平發現，子宮內膜癌患者血清HE4、CA125、CA19-9水平顯著高于子宮肌瘤及健康體檢者。由此可見，HE4、CA125、CA19-9水平升高與子宮內癌癌的發生有密切的關系，可作為診斷子宮內膜癌獨立的腫瘤標志物[11-12]。本研究結果發現，直徑≥2 cm、分化程度為G3、肌層浸潤深度≥1/2、臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期以及發生淋巴結轉移的患者其血清中HE4、CA125、CA19-9水平顯著升高，這可能由于上述因素均為子宮內膜癌預后的不良因素，從這些因素中不難看出，血清HE4、CA125、CA19-9水平升高與子宮內膜癌不良預后有密切的關系[13-16]。三種腫瘤標志物對卵巢癌的診斷以HE4靈敏度及特異度最高，分別達0.76及0.82，CA125靈敏度、特異度分別為0.68及0.71, CA19-9靈敏度、特異度分別為0.35, 0.68, 從而提示單一指標的診斷靈敏度及特異度較低，通過聯合HE4、CA125、CA19-9診斷可提高診斷準確性及靈敏性[17-20]。

綜上所述，HE4、CA125及CA19-9的聯合檢測對子宮內膜癌的早期診斷具有重要的臨床應用價值，且血清HE4、CA125及CA19-9水平與子宮內膜癌病情進展有密切的關系，可作為子宮內膜癌發生及發展的預測指標[21-24]。

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收稿日期:2015-07-03

中圖分類號:R 737.33

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-220-03DOI: 10.7619/jcmp.201521087