丁苯酞軟膠囊聯合治療急性腦梗死療效觀察

王安海　王玉潔　牛金霞　　解放軍9中心醫院神經內科，河南省焦作市　454850；　　溫縣人民醫院

丁苯酞軟膠囊聯合治療急性腦梗死療效觀察

王安海1王玉潔2牛金霞21解放軍91中心醫院神經內科，河南省焦作市454850；2溫縣人民醫院

摘要目的：觀察丁苯酞軟膠囊聯合治療急性腦梗死的療效及安全性。方法：選擇急性腦梗死患者134例，隨機分為觀察組64例，對照組70例，對照組用舒血寧注射液靜滴加阿司匹林口服治療，觀察組在對照組基礎上聯合丁苯酞軟膠囊口服治療。兩組均以21d為1個療程。1個療程結束后，兩組患者按全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦卒中患者神經功能缺損評分標準進行療效評定，并比較不良反應發生率。結果：兩組治療后神經功能缺損評分、日常生活活動能力指數均有明顯改善，且觀察組優于對照組，差異有顯著性(P<0.05)，日常生活活動能力指數提高亦較對照組明顯(P<0.05)，臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。不良反應發生率觀察組為15.6%，對照組為14.3%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。結論：丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死療效顯著且安全。

關鍵詞急性腦梗死丁苯酞軟膠囊療效安全性

急性腦梗死是由多種因素導致腦動脈血管硬化、狹窄、閉塞，局部腦組織血液供應障礙，導致腦組織缺血缺氧性壞死，進而產生與病變區域相對應的神經功能缺失，從而導致一系列相應的臨床表現，是中老年人致死、致殘的主要原因之一。促使血管再通，縮小梗死面積，減輕再灌注損傷，減少腦細胞凋亡，是目前藥物治療腦梗死的主要方法。丁苯酞軟膠囊作為一種治療急性腦梗死的新型藥物已應用于臨床[1，2]，為進一步觀察丁苯酞軟膠囊的臨床療效及不良反應，我科于2012年1月-2014年2月對64例急性腦梗死患者進行了臨床觀察，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我科2012年1月-2014年2月收住的發病在72h內的急性腦梗死患者共134例，隨機分為觀察組和對照組。其中觀察組64例，男36例，年齡45～72歲，平均年齡(61.3±12.1)歲；女28例，年齡49～74歲，平均年齡(65.3±11.6)歲。對照組70例，男40例，年齡46～71歲，平均年齡(61.1±11.9)歲；女30例，年齡48～71歲，平均年齡(64.6±10.9)歲。兩組患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議通過的腦梗死診斷標準[3]并經影像學檢查證實，且在性別、年齡、腦血管的病變程度、腦血管病高危因素、影像學改變及神經功能缺損程度方面都具有可比性。所有病例均排除嚴重心、肝、腎功能不全和血液系統疾病及消化道出血等嚴重疾病，智能及精神狀態正常，能夠配合完成臨床試驗。

1.2治療方法所有病例均在入院前或入院后即刻完成影像學、血常規、生化、凝血功能、彩超、心電圖等相關檢查，并按照入選標準隨機分為觀察組和對照組。對照組在給予控制血壓、控制血糖、抗感染等基礎治療的同時，給予阿司匹林腸溶片0.1g/次，1次/d口服，阿托伐他汀鈣片20mg/次，1次/d口服，同時給予生理鹽水250ml+舒血寧20ml靜滴，1次/d；觀察組在對照組的基礎上加用丁苯酞軟膠囊20mg/次，3次/d口服。兩組均以21d為1個療程。

1.3療效評定于治療第1、7、14、21天分別進行神經功能缺損(NIHSS)評分[3]及日常生活活動能力指數評分(BI)。并于第22天進行療效評定：根據NIHSS評分，治療后NIHSS評分減少90%～100%為基本治愈，減少50%～89%為顯著進步，減少15%～49%為進步，減少<15%或評分增加者為無效。對全部病例于第14天和第21天復查血尿常規、肝腎功能等，并觀察治療期間的不良反應。

2結果

2.1兩組治療前、后NIHSS評分比較見表1。統計結果顯示，與第1天比較，觀察組在第7天時即有顯著療效(P<0.05)，第14天及第21天療效更顯著(均P<0.01)。對照組在第14天方出現顯著療效(P<0.05)，第21天差異才具極顯著性(P<0.01)。兩組相比，觀察組在第14天及第21天時NIHSS評分均優于對照組，兩者相比差異有顯著性(P<0.05)。提示觀察組神經功能恢復早且恢復更好。

表1　兩組治療前、后NIHSS評分比較

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01；與對照組比較，△P<0.05。

2.2兩組治療前、后BI比較見表2。兩組比較，從治療第14天開始，觀察組患者日常生活活動能力顯著高于對照組，兩組差異相比具有統計學意義(P<0.05)。

表2　兩組治療前、后BI比較

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01；與對照組比較，△P<0.05。

2.3兩組臨床總有效率比較見表3。療程結束后，觀察組總有效率為92.2%，對照組總有效率為77.1%，兩組相比差異有顯著性(P<0.05)。

2.4不良反應觀察組出現皮疹1例，消化道出血5例，轉氨酶增高2例，其他2例，總發生率為15.6%。對照組出現皮疹1例，消化道出血7例，轉氨酶增高1例，其他1例，總發生率為14.3%。兩組不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05)。

表3　兩組臨床總有效率比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

3討論

丁苯酞軟膠囊是石藥集團恩必普有限公司研發生產的一種腦血管病治療領域的國家一類新藥，是從芹菜籽中分離出的有效成分，是國家自然科學基金重大項目成果綠色植物性藥品，主要成分為消旋丁苯酞(NBP)。藥理研究表明，本品通過多種途徑發揮抗腦缺血作用：抑制N-甲基-D-門冬氨酸NMDA或低糖低氧誘導的大鼠皮質神經細胞內LDH的釋放，降低腦細胞的死亡率，減輕神經細胞內粗面內質網脫顆粒及多聚核糖體解聚，這種作用呈劑量依賴性[4]。動物研究表明，NBP還可提高缺氧復氧處理后的大鼠神經元活力，抑制神經元鈣超載，減輕細胞損傷[5]。并可減少與細胞凋亡有關的基因Caspase-3的表達，抑制神經細胞，減輕腦缺血性損傷[6]。李娜等發現，NBP能夠上調血管生成素2的表達，對人臍靜脈血管內皮細胞的缺氧損傷有一定的保護作用[7]。臨床研究顯示NBP還能促進側支循環建立，改善微循環，減少梗死面積，減少梗死后出血性轉化[2]。總之，相關資料研究說明，NBP通過多種途徑和機制對改善腦缺血后神經功能和提高生活能力均有積極作用。

本組資料證實，丁苯酞軟膠囊臨床應用治療急性期腦梗死，臨床癥狀改善早，恢復效果好，毒副作用小，適合臨床推廣應用，可作為治療急性腦梗死的常規用藥。

參考文獻

[1]賀淑靜，宋素彩，王萱.丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死療效觀察〔J〕.醫藥論壇雜志，2011，32(21)：42-43.

[2]劉衛紅，付呂平，馮巧榮.丁苯酞治療急性腦梗死的療效觀察〔J〕.河北醫藥，2011，33(14)：2183-2184

[3]陳清棠.中華神經科學會各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經科雜志，1996，29(6):379-381.

[4]Yan CH,Zhang JT,Feng YP.Protective effects of D-3-N-butylphthalide and L-3-N-butylphthalide on neuronal damage induced by KCI and MNDA in cultured rat cortical neurons〔J〕.Acta Pharma Sin,1997,32(5)：340-346.

[5]李靜，魏光宇.丁苯酞對缺氧/復氧誘導大鼠皮層神經元損傷的保護作用〔J〕.山西醫科大學學報，2010，41(1)：1-3.

[6]李嘉，顧承志，秦婧，等.丁苯酞預處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的干預研究〔J〕.現代中西醫結合雜志，2011，20(17)：2014-2016.

[7]李娜，吳世政，張淑坤，等.丁苯酞對缺氧人臍靜脈血管內皮細胞Ang-2蛋白表達的影響〔J〕.中國新藥雜志，2011，20(11)：1020-1024.

(編輯落落)

收稿日期2014-11-19

中圖分類號：R743

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)16-2165-02