小檗堿對糖尿病腎病大鼠nephrin、podocin和α3β1整合素表達的影響

丁海華，邱原野，王盈盈，倪偉建，2，唐麗琴，2，魏 偉

（1．安徽醫科大學臨床藥理研究所，抗炎免疫藥物教育部重點實驗室，抗炎免疫藥物安徽協同創新中心，安徽合肥 230032；2．安徽醫科大學附屬省立醫院，安徽合肥 230001）

小檗堿對糖尿病腎病大鼠nephrin、podocin和α3β1整合素表達的影響

丁海華1，邱原野1，王盈盈1，倪偉建1，2，唐麗琴1，2，魏 偉1

（1．安徽醫科大學臨床藥理研究所，抗炎免疫藥物教育部重點實驗室，抗炎免疫藥物安徽協同創新中心，安徽合肥 230032；2．安徽醫科大學附屬省立醫院，安徽合肥 230001）

中國圖書分類號：R-332；R282.71；R322.61；R329.24；R341；R587.1；R692.39

摘要：目的 觀察小檗堿對糖尿病腎病大鼠腎臟足細胞相關蛋白nephrin、podocin和α3β1整合素蛋白表達的影響，探討小檗堿對糖尿病腎病大鼠腎臟的保護作用及部分機制。方法 采用高糖高脂飼料喂養6周，聯合低劑量鏈脲佐菌素誘導糖尿病腎病大鼠模型。隨機分為正常對照組、模型組、3個不同劑量（50、100和200 mg·kg－1）小檗堿給藥組和依那普利陽性藥對照組（1 mg·kg－1）。分別采用免疫組織化學法，油鏡（×1 000倍）和高倍鏡（×400倍）和Western blot法，觀察和檢測腎臟足細胞相關蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素的分布和表達水平。結果 足細胞相關蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素蛋白主要分布于足細胞，但分布位置略有差異；與正常對照組相比，模型組大鼠的足細胞相關蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素的表達水平明顯降低；與模型組相比，小檗堿（100和200 mg·kg－1）給藥組明顯改善糖尿病腎病大鼠腎臟形態學異常，上調足細胞相關蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素的表達水平。結論

小檗堿可以緩解糖尿病腎病大鼠腎臟病理異常改變及蛋白尿的產生，這可能與其上調足細胞相關蛋白nephrin、podocin及整合素α3β1的表達相關。

關鍵詞：小檗堿；糖尿病腎病；足細胞；nephrin；podocin；α3β1整合素；腎臟保護作用

網絡出版時間：2015－9－14 14：53 網絡出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20150914．1453．036．html

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病引起的嚴重和危害性最大的微血管并發癥之一，也是造成終末期腎衰的主要原因之一。DN的發病機制十分復雜，其確切的機制尚未完全闡明。研究表明，到2015年，世界范圍內的糖尿病的人數可能會達到30億，據估計大約20%的糖尿病患者會發展成為DN［1］。DN的主要特點是糖代謝異常引起的腎小球過度肥大、系膜增生、基底膜增厚，其主要臨床表現為蛋白尿排泄增加和尿蛋白含量超標，從微量蛋白尿漸進增至大量蛋白尿，蛋白尿也是加重腎臟損傷的重要危險因素之一。足細胞是腎小球濾過屏障的重要組成部分，主要通過足突黏附于腎小球基底膜，與內皮細胞、基底膜共同維持正常的腎小球濾過功能。足細胞的結構或功能的完整性遭到破壞都會導致蛋白尿的發生，此外，大量研究表明，足細胞損傷在DN的發生發展中起到關鍵的作用［2］。進一步研究發現，維持足細胞結構和功能的裂孔隔膜蛋白分子如nephrin、podocin等及黏附分子α3β1整合素表達水平改變是足細胞損傷的重要標志，與DN的發生發展有著密切的聯系。

小檗堿（berberine，BBR），別稱為黃連素，是一種常見的異喹啉生物堿，現用于治療腸道感染，可以從毛茛科植物黃連干燥根狀莖和黃柏皮中提取而得到。研究表明，BBR除了作為植物抗菌素用于抗菌使用外，還具有降低升高的血糖水平，調節血脂水平，減輕炎癥反應，改善胰島素抵抗和提高胰島素活性等作用［3］，這表明BBR對預防和治療糖尿病及其他并發癥方面具有重要的臨床價值和潛在的應用前景。課題組前期研究表明，BBR給藥能明顯降低DN大鼠血糖、血肌酐、尿素氮、尿肌酐和尿蛋白總量的水平；模型組大鼠腎臟組織出現腎小球過度肥大、系膜增生、腎小管間質炎癥細胞浸潤和腎小球硬化等征象，同時，不同劑量BBR給藥后觀察發現，BBR給藥組能明顯改善腎臟病理異常變化，明顯改善腎臟過度肥大和腎臟纖維化狀態［5］，此外，也有實驗證明，BBR可通過抑制腎小球系膜細胞增殖能力，降低IV型膠原和纖維連接蛋白的表達水平來發揮對DN的保護作用［4］，但是BBR對足細胞相關蛋

白nephrin、podocin和α3β1整合素的表達的影響研究較少。本文旨在通過觀察腎臟組織中nephrin和podocin和α3β1整合素在DN大鼠足細胞表達的變化情況，探討BBR對DN腎臟足細胞相關蛋白表達的影響及可能機制。

1　材料與方法

1．1材料

1．1．1動物 清潔級♂SD大鼠，8～10周齡，體質量為（180±20）g，購于安徽醫科大學實驗動物中心，動物合格證號是：皖醫動第028號。

1．1．2藥物和試劑 普通飼料及高糖高脂飼料（配制單位：安徽醫科大學實驗動物中心，高糖高脂飼料配方為：基礎飼料64%，豬油8%，蛋黃粉10%，蔗糖18%，膽酸鈉1%）；STZ（美國Sigma公司S0130）；BBR（配制單位：安徽省立醫院藥學實驗室，含量大于96.5%）；依那普利（批號：014100701，石藥集團歐意藥業有限公司）；兔抗nephrin多克隆抗體（批號：140629，北京博奧森生物技術有限公司）；兔抗podocin多克隆抗體（批號：L0913，美國Santa Cruz Biotechnology）；兔抗整合素α3β1多克隆抗體（批號：YSLE27W，北京博奧森生物技術有限公司）；免疫組化SP-9000通用型SP檢測試劑盒（批號：WP142407，北京中杉金橋生物技術有限公司）；免疫組化DAB顯色試劑盒（批號：K145213B，北京中杉金橋生物技術有限公司）；免疫組化Harris蘇木精染液（批號：140521，北京中杉金橋生物技術有限公司）；超敏ECL化學發光顯色試劑盒（批號：PI207497，Thermo scientific）；RIPA裂解液（P00138）；SDS-PAGE蛋白上樣緩沖液（5×）（批號：P0015，碧云天公司）

1．2方法

1．2．1DN大鼠模型的制備 清潔級♂SD大鼠，普通飼料適應性喂養1周后，換用高糖高脂飼料喂養，持續6周，誘發大鼠產生胰島素抵抗。禁食不禁水12 h后，按體重35 mg·kg－1劑量一次性腹腔注射STZ誘導建立模型大鼠，72h后尾靜脈取血測定空腹血糖。

1．2．2動物分組及處理 腹腔注射STZ 72 h后，測定的空腹血糖值≥11.1 mmol·L－1的SD大鼠視為造模成功，然后隨機分為5組，分別為：模型組、BBR（50、100和200 mg·kg－1）給藥組和依那普利組陽性藥對照組（1 mg·kg－1），每組10只，繼續用高糖高脂飼料喂養8周。另外設正常對照組（NC），用普通飼料喂養。造模成功后1周，各給藥組灌胃分別給以不同劑量小檗堿和依那普利陽性藥，正常組和模型組給以等量溶媒（0．5%CMC-Na）灌胃，每日1次，連續8周。

2　指標收集及檢測

2．1免疫組織化學法觀察腎臟足細胞特征蛋白nephrin、podocin和α3β1整合素分布和表達情況灌胃給藥8周結束后，取出大鼠腎臟，置于4%中性甲醛緩沖溶液固定，石蠟包埋，4 μm厚度切片，常規脫蠟、水化、組織抗原修復后，用3%過氧化氫阻斷內源性氧化物酶20 min，再滴加5%山羊血清封閉，室溫孵育20 min；滴加一抗（兔抗nephrin、podocin 和α3β1整合素多克隆抗體），4℃過夜；37℃復溫20 min；PBS沖洗；滴加生物素化通用型二抗工作液室溫孵育30 min；PBS沖洗后，滴加辣根酶標記的鏈霉素卵白素工作液，37℃烘箱內孵育30 min；用PBS沖洗3次，然后用DAB染液顯色15 s，蘇木精染液復染50 s，再進行常規脫水、二甲苯透明，中性樹膠封片，先用油鏡觀察各組大鼠腎臟組織nephrin、podocin和α3β1整合素的表達分布情況（×1 000倍）。陽染呈棕色或褐色顆粒狀，用PBS代替一抗作為陰性對照組。然后用高倍鏡觀察各組大鼠腎臟組織nephrin、podocin和α3β1整合素的表達情況，陽染呈棕色或褐色顆粒狀。每組取10例切片，采集高倍視野（×400倍）圖像，每例計數1張切片，4個視野，采用Imagine-Pro-Plus軟件分別對各組大鼠腎臟組織切片的免疫組化染色的陽性表達進行定量分析，測定組織中蛋白染色平均光密度值并分析。染色越深，平均積分光密度越大，反映蛋白的表達越高。

2．2Western blot法檢測腎臟足細胞特征蛋白nephrin、podocin和α3β1整合素表達情況 每組樣本稱取腎皮質約50 mg，用強裂解液按RIPA∶PMSF ＝99∶1的比例混勻后，提取裂解蛋白30 min，反復凍融3次。4℃，12 000 r·min－1離心15 min后提取上清，再與4×蛋白電泳上樣緩沖液混合，100℃煮沸10 min，－20℃保存。制備SDS／PAGE凝膠，吸取適量樣本上樣，電泳，轉膜，后用吐溫PBS／牛奶37℃搖床上封閉2 h。放入適宜稀釋度的一抗中4℃過夜，次日用辣根過氧化物酶（HRP）標記的二抗孵育2 h，TPBS洗膜3×10 min，PBS 1×10 min，采用Imagine Quant Las 4000mini化學自發光顯影儀器，ECL試劑盒顯影，結果采用Imagine J軟件分析蛋白的相對光密度值，以目的蛋白條帶與β-actin蛋白條帶的灰度值的比值表示。

部數據采用SPSS16．0統計軟件進行統計分析。腎臟組織免疫組化分析采用Imagine-Pro plus軟件進行分析，Western blot數據結果采用Imagine J軟件分析，分別測定平均光密度值。

3　結果

3．1大鼠腎臟足細胞特征性蛋白nephrin，podocin 和α3β1整合素分布位置

3．1．1腎臟組織足細胞蛋白nephrin分布位置 采集油鏡視野（×1 000倍）圖像，觀察nephrin蛋白的表達分布情況。我們發現：neprhin蛋白主要表達在腎小球足細胞上，存在于腎小球基底膜外側的足細胞裂孔隔膜和足突之間，結果顯示，nephrin蛋白也跨膜分布于足細胞胞質中，其陽性產物呈棕褐色，見Fig 1-1。

Fig 1-1 Expression of nephrin in kidney glomerulus by oil mirror observation（×1 000）

3．1．2腎臟組織足細胞蛋白podocin分布位置 采集油鏡視野（×1 000倍）圖像，觀察podocin蛋白的表達分布情況。我們發現：podocin蛋白主要表達在腎小球足細胞上，分布于足細胞的胞膜上，其陽性產物呈棕褐色，見Fig 2-1。

3．1．3腎臟組織足細胞蛋白α3β1整合素分布位置 采集油鏡視野（×1 000倍）圖像，觀察α3β1整合素蛋白的表達分布情況。我們發現：α3β1整合素蛋白主要表達在腎小球基底膜和足細胞上，部分也跨膜分布于足細胞胞質中，其陽性產物呈棕褐色，見Fig 3-1。

3．2BBR對DN大鼠腎臟足細胞相關蛋白表達的影響

3．2．1BBR對腎臟組織足細胞蛋白nephrin表達的影響

3．2．1．1免疫組化結果分析 采集高倍視野（× 400倍）圖像，測定腎臟組織中nephrin蛋白染色平均光密度值，進行半定量分析。結果顯示：正常組大鼠腎臟組織nephrin均勻分布于腎小球內，沿腎小球毛細血管袢分布，著色較深；模型組大鼠nephrin蛋白陽性表達明顯減少且分散不均一。與正常對照組相比，模型組大鼠腎臟組織nephrin蛋白表達明顯降低，BBR（50 mg·kg－1）給藥組對大鼠腎臟組織的nephrin表達作用不明顯，BBR（100和200 mg· kg－1）給藥組和依那普利陽性藥對照組（1 mg· kg－1）作用對增強nephrin蛋白表達效果明顯，與模型組大鼠腎臟nephrin蛋白表達比較差異均有顯著性（P＜0.01）。蛋白染色及分析結果見Fig 1-2。

3．2．1．2Western blot結果分析 與正常組相比，模型組大鼠腎臟組織nephrin蛋白表達明顯降低（P ＜0.01）；與模型組相比，BBR（100和200 mg· kg－1）給藥組和依那普利陽性藥對照組（1 mg· kg－1）對上調nephrin蛋白表達效果明顯，且差異均有顯著性（P＜0.01）。見Fig 1-3。

3．2．2BBR對腎臟組織足細胞蛋白podocin表達的影響

Fig 1-2 Effect of different dosages of BBR on the expression of nephrin in kidney tissue（IHC×400）

Fig 1-3 Effect of different dosages of BBR on the expression of nephrin in kidney tissue（±s，n＝3）

Fig 2-1 Expression of podocin in kidney glomerulus by oil mirror observation（×1 000）

3．2．2．1免疫組化結果分析 采集高倍視野（× 400倍）圖像，測定腎臟組織中podocin蛋白染色平均光密度值，進行半定量分析。結果顯示：與正常對照組相比，模型組大鼠腎臟組織podocin蛋白表達明顯降低，組織中蛋白染色平均光密度值明顯減少，BBR（50、100、200 mg·kg－1）給藥組對模型組大鼠腎臟組織的podocin蛋白表達有不同程度的上調作用，其中BBR（100、200 mg·kg－1）給藥組上調作用效果較明顯，與依那普利給藥組（1 mg·kg－1）作用相似，與模型組大鼠比較差異有顯著性（P＜0.01）。見Fig 2-2。

3．2．2．2Western blot結果分析 與正常組相比，模型組大鼠腎臟組織podocin蛋白表達明顯降低（P ＜0.01）；與模型組相比，BBR（100、200 mg·kg－1）給藥組和依那普利陽性藥對照組（1 mg·kg－1）對上調podocin蛋白表達作用明顯，差異均有顯著性（P＜0.01）。見Fig 2-3。

Fig 2-3 Effect of different dosages of BBR on the expression of podocin in kidney tissue（±s，n＝3）

Fig 2-2 Effect of different dosages of BBR on the expression of podocin in kidney tissue（IHC×400）

Fig 3-1 Expression of intergrin α3β1 in kidney glomerulus by oil mirror observation（×1 000）

3．2．3BBR對腎臟組織足細胞α3β1整合素表達的影響

3．2．3．1免疫組化結果分析 采集高倍視野（× 400倍）圖像，測定腎臟組織中α3β1整合素染色平均光密度值，對切片免疫組化染色的陽性表達進行半定量分析。結果顯示：與正常對照組相比，模型組大鼠α3β1整合素蛋白表達明顯降低，腎小球α3β1蛋白染色平均光密度值明顯減少，BBR（50、100、200 mg·kg－1）給藥組對模型組大鼠腎臟組織的α3β1表達有不同程度的上調作用，其中BBR（100、200 mg·kg－1）治療組升高作用效果明顯，與依那普利給藥組（1 mg·kg－1）作用相似，與模型組大鼠比較差異有顯著性（P＜0.01）。蛋白染色及分析結果見Fig 3-2。

3．2．3．2Western blot結果分析 與正常組相比，模型組大鼠腎臟組織α3β1整合素蛋白表達明顯降低（P＜0.01）；與模型組相比，BBR（100、200 mg· kg－1）給藥組和依那普利陽性藥對照組（1 mg· kg－1）對上調α3β1整合素表達作用明顯，差異均有顯著性（P＜0.01），而BBR（50 mg·kg－1）給藥組對上調大鼠腎臟組織的nephrin表達作用不明顯，見Fig 3-3。

Fig 3-3 Effect of different dosages of BBR on the expression of intergrin α3β1 in kidney tissue（±s，n＝3）

4　討論

Fig 3-2 Effect of different dosages of BBR on the expression of intergrin α3β1 in kidney tissue（IHC×400）

糖尿病是一種常見的糖代謝障礙性疾病，DN作為糖尿病嚴重的并發癥之一，也歸屬于糖尿病微血管病變的范疇，其最終可能導致終末期腎衰，嚴重影響患者的生活質量。DN在組織學上表現為腎小球過度肥大、系膜增生和腎小球硬化等；在臨床上主要表現為血糖、血脂代謝紊亂和進行性腎功能損傷。此外，DN還常常伴有尿蛋白的代謝紊亂［6］。研究表明，BBR在防治DN上有著廣泛的應用前景［7］，但是目前就BBR在DN中發揮腎臟保護作用，涉及到

足細胞的作用研究較少，因此機制尚不明確。我們課題組前期研究發現，BBR可以明顯降低DN大鼠腎組織VEGF的異常表達，改善VEGF異常增多引起的腎小球功能紊亂和尿蛋白堆積，減輕腎臟損傷［8］。此外，我們課題組還發現，BBR能明顯降低DN誘發的高糖血癥，降低糖尿病動物血清的BUN、UTP／C、Scr、TC、TG和LDL-C水平，從而發揮對DN大鼠腎臟的保護作用，進一步深入研究發現，BBR的腎臟保護作用與其調控G蛋白-AC-cAMP信號通路相關［9］。BBR預防給藥能夠延緩DN的發生發展，研究證實，BBR能夠明顯抑制腎臟炎性因子如IL-6、TGF-β1和PGE2的表達水平，減輕DN時腎臟的炎癥發應，從而發揮腎臟保護作用，其部分機制可能與抑制EP受體相關信號通路密切相關［10］。以上提示，BBR在DN時保護腎臟作用，與抑制腎臟炎癥反應關系密切，這可能依賴于對PGE2-EPs-G蛋白-cAMP信號通路的調控作用。

足細胞即腎小球臟層上皮細胞，與GBM和毛細血管內皮細胞共同構成腎小球濾過屏障，足細胞是避免尿蛋白形成的最后一道屏障，足細胞損傷或脫落會導致大量蛋白尿及腎小球硬化。足細胞損傷參與DN的發生發展，足細胞特異性標志蛋白如neph-rin、podocin和α3β1整合素和形態結構的異常表達會破壞腎小球濾過屏障結構和功能，進而加速DN的進程。nephrin作為單次跨膜的1型跨膜蛋白，屬于免疫球蛋白超家族的一種含1241個殘基的細胞黏附分子，維持足細胞的正常形態和黏附能力，保持腎小球濾過屏障的通透性，對足細胞黏附于腎小球基底膜起著關鍵作用。有研究報道了血管緊張素II可通過抑制Notch通路降低足細胞內nephrin的表達，提示Notch通路在調控nephrin表達方面具有重要作用［11］。podocin通過C-末端與nephrin和CD2AP相互作用，podocin加強nephrin蛋白的信號傳遞，其表達下降可通過nephrin誘導足細胞內信號傳導異常，使腎小球濾過屏障完整性遭到破壞，蛋白濾過增加。研究發現，DN患者足細胞nephrin和podocin蛋白表達降低，且與DN蛋白尿的進展呈負相關，進一步研究表明，BBR干預治療后，nephrin和podocin表達有所提高，可能與抑制糖基化終產物的形成和氧化應激作用有關［12］。α3β1整合素是足細胞表達的主要整合素，也是基底膜組成成分層黏連蛋白-521的主要受體，故作為基底膜－足細胞連接膜蛋白的α3β1整合素和層黏連蛋白復合物的損傷，將導致足細胞和基底膜之間的作用減弱，進而導致足細胞脫落，促進蛋白尿的產生。研究顯示，α3β1整合素水平的變化會導致足細胞與腎小球基底膜之間的黏附功能改變，這是足細胞脫落進而產生蛋白尿的重要原因［13］。研究發現，在STZ誘導的DN大鼠腎臟組織中，α3β1整合素的mRNA和蛋白質的表達均明顯下降，這可能促進DN時足細胞減少和蛋白尿發生［14］。但是，BBR對α3β1整合素的表達是否有影響，目前尚未見相關文獻報道。

本實驗在前期課題組研究基礎上，誘導建立大鼠模型，探討小檗堿對DN模型大鼠腎臟足細胞相關蛋白nephrin、podocin和α3β1整合素蛋白表達的影響，實驗結果表明：足細胞特異性標志蛋白如nephrin、podocin和α3β1整合素均表達在腎小球內，其在足細胞的表達分布各有差異；適宜劑量BBR給藥能有效上調模型組大鼠腎臟組織足細胞相關蛋白nephrin、podocin和α3β1整合素在腎小球內的表達水平，nephrin、podocin等及黏附分子α3β1整合素表達下調是足細胞損傷的標志，提示BBR可能通過影響DN大鼠腎臟足細胞相關蛋白的表達，來減緩足細胞的損傷而發揮腎臟保護作用，為BBR應用于DN早期防治提供可能。BBR可通過影響DN模型組大鼠足細胞相關蛋白表達，減輕足細胞損傷而發揮腎臟保護作用，使其成為未來防治DN的重要藥物。但這一作用是通過何種途徑調控nephrin、podocin等及黏附分子α3β1整合素及這幾種蛋白之間是否存在內部聯系尚需進一步研究，擬在今后的體內、體外實驗中進一步闡明，為BBR早日應用于臨床防治DN提供重要的參考價值。

（致謝：本實驗在安徽醫科大學臨床藥理研究所實驗室完成，實驗中涉及到的病理切片技術獲得安徽省立醫院病理科胡聞主任的技術指導，在開展實驗過程中也獲得了臨床藥理研究所各位老師和同學的支持，在此表示感謝！）

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Effect of berberine on the expression of nephrin，podocin and intergrin α3β1 in diabetic nephropathy rats

DING Hai-hua1，QIU Yuan-ye1，WANG Ying-ying1，NI Wei-jian1，2，TANG Li-qin1，2，WEI Wei1
（1．Institute of Clinical Pharmacology，Anhui Medical University，Key Laboratory of Anti-inflammation and Immunopharmacology of Education Ministry，Anhui Anti-inflammation and Immunodrugs Collaborative Innovation Center，Hefei 230032，China；2．Affiliated Anhui Provincial Hospital，Anhui Medical University，Hefei 230001，China）

Abstract：Aim To investigate the effect of berberine on the expression of nephrin，podocin and intergrin α3β1 in diabetic nephropathy（DN）rat model，and further probe in to the renoprotective effects of berber-ine and its potential mechanisms．Methods The rat model of DN was induced by intraperitoneal injection of streptozotocin（STZ）after fed with high-sugar and high-fat diet for six weeks．The rats were assigned into 6 groups randomly：normal control group，DN model group，BBR（50，100 and 200 mg·kg－1）treatment group and enalaprilat positive control group（1 mg· kg－1）．The distribution and expression of kidney podocyte related proteins nephrin，podocin and interg-rin α3β1 were detected by immunohistochemical meth-od following electron microscopy observation（×1000）and high magnification observation（×400）and West-ern blot．Results The podocyte related protein neph-rin，podocin and intergrin α3β1 were mainly distribu- ted in podocyte，but slightly different．Compared with normal control group，the expresion of podocyte related protein nephrin，podocin and intergrin α3β1 was de-creased obviously；compared with model group，BBR （100 and 200 mg·kg－1）treatment group could sig-nificantly suppress the abnormalities of pathological changes of the kidney and upregulate the expression levels of podocyte specific protein nephrin，podocin and intergrin α3β1 in the kidney of diabetic rats with nephropathy．Conclusions Berberine could alleviate the abnormalities of kidney pathological changes and proteinuria production in the DN model rats，which may be related to the upregulation of the expression of the podocyte proteins nephrin，podocin and intergrin α3β1．

Key words：berberine；diabetic nephropathy；podo-cyte；nephrin；podocin；intergrin α3β1；renoprotec-tive effect

作者簡介：丁海華（1991－），女，碩士生，研究方向：內分泌及代謝藥理學，E-mail：dhh728＠163．com；唐麗琴（1972－），女，博士，教授，主任藥師，碩士生導師，研究方向：內分泌及代謝藥理學，通訊作者，E-mail：tulcyl ＠vip．sina．com；魏 偉（1960－），男，博士，教授，博士生導師，研究方向：抗炎免疫藥理學，通訊作者，E-mail：wwei＠ahmu．edu．cn

基金項目：國家自然科學基金資助項目（No 81102864）；安徽省自然科學基金資助項目（No 1508085MH179）

收稿日期：2015－06－12，修回日期：2015－07－27

文獻標志碼：A

文章編號：1001－1978（2015）10－1414－07

doi：10．3969／j．issn．1001－1978．2015．10．018